本发明专利技术的实施例提供了一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法，涉及制药技术领域。该催化加氢连续生产装置包括固定床反应器，固定床反应器包括反应筒体，反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口。本申请中催化剂通过固定床反应器固定在反应床层内，催化剂可以反复再生活化利用，可以实现长时间连续进料和连续生产。本申请利用催化加氢连续生产装置进行加氢脱苄实验以制备利托那韦中间体，能得到合格产品，解决车间生产中钯碳不能套用问题，降低生产成本，能实现连续化生产。生产。生产。
【技术实现步骤摘要】
催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法
[0001]本专利技术涉及制药
，具体而言，涉及一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法。
技术介绍
[0002]利托那韦为人免疫缺陷病毒
‑
1(HIV
‑
1)和人免疫缺陷病毒
‑
2(HIV
‑
2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。利托那韦对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。
[0003]其可以单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。
[0004]其结构式如下：
[0005][0006]在合成利托那韦时，需要先制备其中间体——(2S,3S,5S)
‑
5叔丁氧基甲酰胺基
‑2‑
氨基
‑3‑
羟基
‑
1,6
‑
二苯基己烷，其结构式如下：
[0007][0008]在现有技术中，通常采用钯碳和甲酸铵脱苄基以制备上述中间体，在生产过程中会产生大量的盐，并且钯碳不能循环利用，进而无法实现连续化生产。钯碳利用率低，生产成本较高，生产批次规模不能太大。
[0009]鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
[0010]本专利技术的目的包括，例如，提供了一种催化加氢连续生产装置和利托那韦中间体的制备方法。
[0011]本专利技术的实施例可以这样实现：
[0012]第一方面，本专利技术提供一种催化加氢连续生产装置，其包括固定床反应器，所述固
定床反应器包括反应筒体，所述反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，所述固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，所述定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口。
[0013]在可选的实施方式中，所述反应床层的最底层和最顶层均为所述惰性填料层；
[0014]优选地，所述反应床层采用先填充80
‑
120ml的惰性填料形成所述惰性填料层，接着填充80
‑
120ml的催化剂形成所述催化剂层，依次交替加入至距离所述反应筒体的顶端30
‑
40cm时，最后一层所述惰性填料层直接加至距离所述反应筒体的顶端15
‑
25cm处；
[0015]优选地，所述惰性填料层中的惰性填料为石英砂；
[0016]优选地，所述石英砂为经酸浸泡后水洗至PH＝6.5
‑
7.5获得的。
[0017]在可选的实施方式中，所述反应筒体的外侧还套设有用于对所述反应床层进行加热的反应加热夹套。
[0018]在可选的实施方式中，所述固定床反应器还设置有进料加热组件，所述进料加热组件设置于所述反应筒体的底端，所述加热组件包括加热筒和设置于所述加热筒内供物料通过的分流管，所述分流管的进料端与所述反应料进口连通，所述分流管的出料端与所述反应筒体的进料端连通；
[0019]优选地，所述加热组件靠近所述反应筒体的位置还设置有测温孔。
[0020]在可选的实施方式中，所述固定床反应器为两段式反应器，所述反应筒体为两个，分别为上筒体和下筒体，所述进料加热组件也为两个，分别为第一加热组件和第二加热组件，所述第一加热组件设置于所述下筒体的下端，所述第二加热组件设置于所述上筒体和所述下筒体之间。
[0021]在可选的实施方式中，所述固定床反应器还包括进料混合器和进料管，所述进料管设置于所述固定床反应器的底部，所述进料混合器设置于所述进料管内，所述进料混合器具有原料进料口、氢气进料口和氮气进料口；
[0022]优选地，所述进料混合器内还设置有预热件。
[0023]在可选的实施方式中，所述催化加氢连续生产装置还包括冷凝器，所述反应料出口与所述冷凝器连通；
[0024]所述冷凝器包括用于供冷凝水进出的冷凝筒体和用于供冷凝后的物料排出的出料筒体，所述冷凝筒体内设置有冷凝件，所述冷凝件开设有待冷物料进口、冷凝料出口和供待冷物料中气体溢出的溢出气体出口，所述待冷物料进口与所述反应料出口连通，所述冷凝料出口伸出所述冷凝筒体且位于所述出料筒体内；
[0025]优选地，所述冷凝件为双螺旋缠绕结构的冷凝件；
[0026]优选地，所述出料筒体上还设置有液位计。
[0027]在可选的实施方式中，所述催化加氢连续生产装置还包括氢气压缩机，所述氢气压缩机与所述反应料进口连通，所述溢出气体出口与所述氢气压缩机连通。
[0028]第二方面，本专利技术提供一种利托那韦中间体的制备方法，其是采用如前述实施方式任一项所述的催化加氢连续生产装置进行；
[0029]优选地，对所述反应床层进行活化，活化结束后将所述反应筒体于真空度为
‑
0.07～
‑
0.09Mpa的条件下进行烘干；接着从所述反应筒体的反应料进口通入反应原料，于120～140℃下反应，反应结束后从反应料出口排出。
[0030]在可选的实施方式中，活化所述反应床层包括：向所述活化料进口中通入氢气，控制所述反应床层的温度为110
‑
130℃，活化5
‑
7h；活化结束后降温至100℃以下，向所述活化料进口中通入水进行水洗至从所述活化料出口的排出水pH至6.5
‑
7.5；接着向活化料进口中通入氮气将所述反应筒体内的水压出，再次泵入乙醇将剩余的水带出，接着再用氮气将所述反应筒体内的乙醇压出；
[0031]优选地，对所述反应筒体进行烘干包括：向所述反应筒体内通入氢气至所述反应筒体的压力为30
‑
40Mpa，随后于110
‑
130℃下烘干1
‑
3h；
[0032]优选地，所述反应原料为C
37
H
44
N2O3和1,4
‑
二氧六环的混合物，所述C
37
H
44
N2O3的结构式如式Ⅰ所示：
[0033][0034]所述利托那韦中间体的结构式如式Ⅱ所示：
[0035][0036]本专利技术实施例的有益效果包括，例如：本申请中通过将催化剂与惰性填料交替填充于反应筒体内形成交替重叠设置的惰性填料层和催化剂层，通过固定床反应器在顶部设置有活化料进口和反应料出口，底部设置有活化料出口和反应料进口，从而实现在活化阶段，顶部进料底部出料，而在反应阶段，底部进料顶部出料，这样更有利于充分活化和充分反应，同时催化剂通过固定床反应器固定在反应床层内，催化剂可以反复再生活化利用，可以实现长时间连续进料，进而实现连续生产。
[0037]本申请利用催化加氢连续生产装置进行加氢脱苄实验以制备利托那韦中间体，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种催化加氢连续生产装置，其特征在于，其包括固定床反应器，所述固定床反应器包括反应筒体，所述反应筒体内设置有由多层惰性填料层和多层催化剂层交替重叠设置而成的反应床层，所述固定床反应器的顶部设置有活化料进口和反应料出口，所述定床反应器的底部设置有活化料出口和反应料进口。2.根据权利要求1所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述反应床层的最底层和最顶层均为所述惰性填料层；优选地，所述反应床层采用先填充80
‑
120ml的惰性填料形成所述惰性填料层，接着填充80
‑
120ml的催化剂形成所述催化剂层，依次交替加入至距离所述反应筒体的顶端30
‑
40cm时，最后一层所述惰性填料层直接加至距离所述反应筒体的顶端15
‑
25cm处；优选地，所述惰性填料层中的惰性填料为石英砂；优选地，所述石英砂为经酸浸泡后水洗至PH＝6.5
‑
7.5获得的。3.根据权利要求1所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述反应筒体的外侧还套设有用于对所述反应床层进行加热的反应加热夹套。4.根据权利要求1所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述固定床反应器还设置有进料加热组件，所述进料加热组件设置于所述反应筒体的底端，所述进料加热组件包括加热筒和设置于所述加热筒内供物料通过的分流管，所述分流管的进料端与所述反应料进口连通，所述分流管的出料端与所述反应筒体的进料端连通；优选地，所述加热组件靠近所述反应筒体的位置还设置有测温孔。5.根据权利要求4所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述固定床反应器为两段式反应器，所述反应筒体为两个，分别为上筒体和下筒体，所述进料加热组件也为两个，分别为第一加热组件和第二加热组件，所述第一加热组件设置于所述下筒体的下端，所述第二加热组件设置于所述上筒体和所述下筒体之间。6.根据权利要求1所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述固定床反应器还包括进料混合器和进料管，所述进料管设置于所述固定床反应器的底部，所述进料混合器设置于所述进料管内，所述进料混合器具有原料进料口、氢气进料口和氮气进料口；优选地，所述进料混合器内还设置有预热件。7.根据权利要求1所述的催化加氢连续生产装置，其特征在于，所述催化加氢连续生产装置还包括冷凝...
【专利技术属性】
技术研发人员：王志邦，王哲，吕侠，岳祥军，江积旺，陈小峰，张伟，刘安友，黄楠，何麓璐，张维荣，高庆，
申请(专利权)人：安徽贝克联合制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。