一种噌啉盐化合物的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种噌啉盐化合物的合成方法，其为在由金属催化剂

【技术实现步骤摘要】
一种噌啉盐化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种噌啉盐化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]季铵盐是一类应用十分广泛的化合物，因其反应活性和生物活性而得到越来越多的关注。其中，噌啉盐结构的身影常出现在一些具有生物活性的化合物、药物分子、生物碱、受体和抑制剂中。
[0003]在现有的噌啉盐类化合物的合成研究中，最常用的手段是利用噌啉和卤代烷的S
N
2反应，但是这种方法对于十分有应用价值的含氮杂环类化合物并不适用。
[0004]过渡金属催化的C
‑
H官能团化和交叉偶联反应因其在原子经济性和步骤上的优势而被得到广泛的关注。偶氮苯是一种被广泛应用的化合物，它可用作食品添加剂、染料、指示剂、光反应转化剂、药品等。其中，过渡金属催化芳香族偶氮苯C
‑
H键活化的环化反应得到了广泛研究。例如：Cheng等人(Org.Lett.2019,21,2565
‑
2568.)报道了偶氮苯和亚硝基苯在[Cp*RhCl2]2作为催化剂的条件下合成各种噌啉类化合物，反应收率中等；Chuang课题组(Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,689
–
694)开发了一种钯(II)催化的氯化铜氧化2
‑
偶氮芳基化合物和烯烃的反应来合成噌啉盐化合物方法，反应收率中等；Li课题组(Adv.Synth.Catal.2018,360,2836
–
2842)利用铑(III)和三氟甲烷磺酸锌催化偶氮苯的C
‑
H键与重氮化合物的反应来合成噌啉盐；Wang研究小组(J.Org.Chem.2018,83,10845
‑
10854)报告了Rh(III)催化氧化偶联
‑
环化反应，由叔丁氧羰基保护的芳基肼和炔烃在氯苯和二氯甲烷的混合溶剂中反应生成噌啉盐。
[0005]然而，在许多情况下，这些方法需要使用大量强氧化剂、昂贵的添加剂以及贵金属催化剂，这使得这些方法的实用性大大降低。因此，开发方便、实用的方法从稳定且容易获得的底物中获取噌啉盐骨架仍然具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种噌啉盐化合物的合成方法。
[0007]本专利技术所采取的技术方案如下：一种噌啉盐化合物的合成方法，其反应式为
[0008][0009]在由金属催化剂
‑
辅助物组成的复合催化体系作用下，对式(Ⅰ)所示的化合物和式(Ⅱ)所示的化合物进行催化环化反应得到式(Ⅲ)所示的噌啉盐化合物；
[0010]其中，R1选自H、卤素、硝基、酯基、烷基、氰基；R2选芳基、烷基、氰基、酯基、卤素、硝基、甲氧基及杂环；R3选卤素、烷基、甲氧基。
[0011]优选地，所述金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸铜中的任意一种或多种。
[0012]优选地，所述金属催化剂为氯化亚铜。
[0013]优选地，以原料式(Ⅰ)所示的化合物为基数，氯化亚铜的用量为0.05～0.5当量。
[0014]优选地，所述辅助物为三乙胺、4
‑
二甲氨基吡啶、吡啶、四甲基乙二胺中任意一种或多种。
[0015]优选地，所述辅助物为4
‑
二甲氨基吡啶；以原料式(Ⅰ)所示的化合物为基数，以原料式(Ⅰ)所示的化合物为基数，用量为0.2～1.0个当量。
[0016]优选地，反应为在空气氛围或氧气氛围下反应。
[0017]优选地，采用二甲基亚砜、氯苯、乙腈、甲苯中任意一种或多种为反应溶剂。溶剂的用量并没有特别的限定，本
人员可选择合适的用量，这是其应具备的常规技术能力，在此不再详细描述。
[0018]优选地，反应温度为60～120℃，反应时间为24～48h。
[0019]优选地，反应完成后，将反应液转移，加入适量的乙酸乙酯洗涤，将反应原液与洗涤液混合后进行浓缩，直接进行硅胶柱色谱分离，以体积比为1：0.2
‑
1的二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，收集洗脱液，再次减压蒸馏浓缩，从而得到式(III)所示的化合物。其中，反应完成后的所加入的乙酸乙酯的用量并没有特别的限定，只要其能将反应原液完全转移，以及方便后续处理即可，本
人员可进行核实的选择的和确定，再次不再赘述。
[0020]本专利技术的有益效果如下：本专利技术提供的氯化亚铜和4
‑
二甲氨基吡啶的复合体系可以用于合成内盐结构的合成，可以取得良好的产物产率，从而在该类内盐结构的合成中具有良好的用途。
[0021]本专利技术提供了一种含氮内盐结构的合成方法，所述合成方法通过独特的复合催化体系和各组分、条件之间的相互协同和促进作用，从而可以得到产率良好的目的产物，为含氮内盐类化合物的合成提供了全新方法，且相应产物都具有一定光学性能，具有良好的研究价值和应用潜能。
具体实施方式
[0022]实施1：2,3
‑
二苯基
‑4‑
氧代噌啉内鎓盐
[0023][0024]向100mL Schlenk反应管中依次加入2
‑
苯乙炔基苯胺(96.6mg，0.5mmol)，亚硝基苯(80.3mg，0.75mmol)，CuCl(5.0mg，0.05mmol)，4
‑
二甲氨基吡啶(24.4mg，0.2mmol)，甲苯(1.5mL)，然后封管。将此反应混合物放入100℃的油浴锅中搅拌24h后取出冷却至室温，将
反应原液转移，加入适量的乙酸乙酯洗涤，将原液与洗涤液混合后减压浓缩吸附于硅胶，直接进行硅胶色谱分离，以体积比50：1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，使用柱层析色谱分离后得到,收率为74％。1H
‑
NMR(500MHz,DMSO):δ8.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.88(t,J＝6.5Hz,1H),7.65(t,J＝7.0Hz,1H),7.58
‑
7.57(m,2H),7.40(t,J＝3.5Hz,3H),7.35(d,J＝7.5Hz,2H),7.30
‑
7.26(m,3H).13C
‑
NMR(500MHz,DMSO):δ168.6,148.1,145.7,144.6,132.8,131.3,131.0,129.3,128.6,128.4,127.7,127.6,126.5,126.0,125.5,123.7.
[0025]实施例2：2
‑
苯基
‑3‑
(4
‑
(甲氧羰基)苯基)
‑4‑
氧代噌啉内鎓盐
[0026][0027]向100mL Schlenk反应管中依次加入4
‑
((2
‑
氨基苯基)乙炔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种噌啉盐化合物的合成方法，其特征在于：其反应式为在由金属催化剂
‑
辅助物组成的复合催化体系作用下，对式(Ⅰ)所示的化合物和式(Ⅱ)所示的化合物进行催化环化反应得到式(Ⅲ)所示的噌啉盐化合物；其中，R1选自H、卤素、硝基、酯基、烷基、氰基；R2选芳基、烷基、氰基、酯基、卤素、硝基、甲氧基及杂环；R3选卤素、烷基、甲氧基。2.根据权利要求1所述的噌啉盐化合物的合成方法，其特征在于：所述金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸铜中的任意一种或多种。3.根据权利要求2所述的噌啉盐化合物的合成方法，其特征在于：所述金属催化剂为氯化亚铜。4.根据权利要求3所述的噌啉盐化合物的合成方法，其特征在于：以原料式(Ⅰ)所示的化合物为基数，氯化亚铜的用量为0.05～0.5当量。5.根据权利要求1所述的噌啉盐化合物的合成方法，其特征在于:所述辅助物为三乙胺、4
‑
二甲氨基吡啶、吡啶、四甲基乙二胺中任意一种或多种。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：余小春，方晓岚，王舜，金辉乐，李俊，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：