阿戈美拉汀分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿戈美拉汀分散片及其制备方法。阿戈美拉汀在水中的溶解度仅为0.00776 mg/mL，制备成分散片有助于药物溶出，提高生物利用度；该分散片以阿戈美拉汀作为药物活性成分，与尤特奇及其他适宜辅料，采用湿法制粒技术进行制备，掩盖了阿戈美拉汀的苦麻刺激感，使制得的阿戈美拉汀分散片具有良好的口感，适用于老、幼和有吞咽功能障碍的病人，增强患者的顺应性，具有一定的临床优势。

【技术实现步骤摘要】
阿戈美拉汀分散片及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及阿戈美拉汀复合物的制备及其分散片的制备方法。
技术介绍
抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少，迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15%的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病；阿戈美拉汀是精神疾病类一个"重磅炸弹"级的药物，是抑郁症治疗领域的一个新突破，是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。临床上主要治疗成人抑郁症，其起效较快，对抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状均有较好的疗效，且不良反应少，安全性高，为临床治疗MDD提供了新方法。阿戈美拉汀（Agomelatine），化学名称N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，分子式为C15H17NO2，分子量为243.3，水中的溶解度仅为0.00776mg/mL。其分子结构式如下：阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，2009年获得欧盟上市批准，2011年4月获得SFDA批准，在中国上市，其规格为25mg，是首个褪黑素受体激动剂抗抑郁药，因其为薄膜包片，在给药方面对于老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗具有一定的困难，而将其作为分散片既能改善患者服药难度，还能增加患者的顺应性；阿戈美拉汀具有较强苦、麻刺激感，对口腔黏膜产生强烈刺激感，常规矫味剂无明显效果，为改善分散片口感，对其进行包衣；颗粒包衣属于薄膜包衣范畴，薄膜包衣可以改善颗粒剂的外观，掩盖药物苦味及不良臭味，减弱对胃肠道的刺激,起到一定的防潮、隔绝空气的作用。同时通过选择包衣材料和设计包衣液处方形成的包衣膜，达到控制药物的释放部位、释放时间、释放速度，起到恒释、缓释、速释及靶向的作用。
技术实现思路
本专利技术涉及阿戈美拉汀分散片及其制备方法，采用尤特奇L30D-55对阿戈美拉汀主药颗粒进行包衣形成尤特奇L30D-55包衣复合物以及与其它矫味剂联合使用，可以有效掩盖原料阿戈美拉汀的苦麻味和刺激感，提高患者顺应性；制备为分散片可提高溶出速度，并提高阿戈美拉汀的生物利用度。阿戈美拉汀分散片包括原料药阿戈美拉汀的复合物和填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂及其他药学上可接受的辅料。其中阿戈美拉汀复合物的重量百分比例为20%~65%，填充剂的比例为25%~55%，崩解剂的比例为0.5%~35%，粘合剂的比例为0.5%~5%，矫味剂的比例为0.1%~30%，润滑剂的比例为1%~4%。本专利技术中阿戈美拉汀主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物中尤特奇L30D-55与主药颗粒的重量比例为5:100~50:100。中阿戈美拉汀分散片的制备过程为：（1）混合：将阿戈美拉汀和内加物料过80目筛混合均匀，填充剂为微晶纤维素、一水乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、乳糖、糊精中的任意一种或多种；崩解剂剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的任意一种或多种，崩解剂的加入方式有内加、外加和内外加。（2）制粒：加入适量粘合剂，搅拌制软材，过40目筛制粒，粘合剂为玉米淀粉、聚维酮中的一种或几种，润湿剂为纯化水、无水乙醇或者两者的混合溶液。（3）干燥：50℃烘箱烘干水至3.0%以下。（4）整粒：40目筛整粒。（5）包衣：使用流化床，采用一定比例的尤特奇L30D-55对主药颗粒进行包衣，制备阿戈美拉汀主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物。（5）外加：根据收率计算外加物料，矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑、草莓等水果香精中的任意一种或多种；润滑剂为滑石粉、硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸镁、微粉硅胶、胶态二氧化硅中的任意一种或多种，润滑剂的加入方式有内加、外加和内外加。（6）压片：理论片重200mg，硬度20-40N。（7）测定分散均匀性，3min内分散完全。（8）根据要求，所制分散片，溶出度45min应达到80%以上。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本申请的范围，同时本领域普通技术人员根据本申请所做的显而易见的改变和修饰也包含在本申请范围之内。实施例1处方组成：原辅料名称1000片量（g）阿戈美拉汀25.00微晶纤维素115.00低取代羟丙基纤维素18.00聚维酮适量尤特奇L30D-5523.00低取代羟丙基纤维素（外加）9.00安赛蜜（外加）4.50薄荷脑（外加）0.50胶态二氧化硅（外加）2.00硬脂酸镁（外加）2.00制备工艺：将阿戈美拉汀和低取代羟丙基纤维素过80目筛，微晶纤维素过60目筛，混合均匀，聚维酮的水溶液作为粘合剂，制软材，过40目筛制粒，50℃烘箱烘干至水分低于3.0%，40目筛整粒，于流化床中，采用浓度为15%的尤特奇L30D-55水分散体对其颗粒进行包衣，烘干，得阿戈美拉汀复合物，根据收率计算外加物料，压片。实施例2处方组成：原辅料名称1000片量（g）阿戈美拉汀25.00甘露醇120.00低取代羟丙基纤维素15.00聚维酮适量尤特奇L30D-5515.00低取代羟丙基纤维素（外加）15.00安赛蜜（外加）5.00二氧化硅（外加）2.00硬脂酸镁（外加）2.00制备工艺：将阿戈美拉汀、甘露醇和低取代羟丙基纤维素过80目筛混合均匀，聚维酮的水溶液作为粘合剂，制软材，过40目筛制粒，50℃烘箱烘干至水分低于3.0%，40目筛整粒，于流化床中，采用浓度为15%的尤特奇L30D-55水分散体对其颗粒进行包衣，烘干，得阿戈美拉汀复合物，根据收率计算外加物料，压片。实施例3处方组成：原辅料名称1000片量（g）阿戈美拉汀25.00一水乳糖110.00交联聚维酮15.00聚维酮适量尤特奇L30D-5517.00低取代羟丙基纤维素（外加）10.00微晶纤维素（外加）8.00安赛蜜（外加）10.00胶态二氧化硅（外加）2.00硬脂酸镁（外加）2.00制备工艺：将阿戈美拉汀、一水乳糖和交联聚维酮过80目筛混合均匀，聚维酮的水溶液作为粘合剂，制软材，过40目筛制粒，50℃烘箱烘干至水分低于3.0%，40目筛整粒，于流化床中，采用浓度为15%的尤特奇L30D-55水分散体对其颗粒进行包衣，烘干，得阿戈美拉汀复合物，根据收率计算外加物料，压片。实施例4处方组成：原辅料名称1000片量（g）阿戈美拉汀25.00乳糖100.00交联聚维酮20.00聚维酮适量尤特奇L30D-5530.00交联聚维酮（外加）10.00草莓香精（外加）1.00安赛蜜（外加）9.00二氧化硅（外加）2.00硬脂酸镁（外加）2.00制备工艺：将阿戈美拉汀、乳糖和交联聚维酮过80目筛混合均匀，聚维酮的水溶液作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿戈美拉汀分散包括：阿戈美拉汀主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿戈美拉汀分散包括：阿戈美拉汀主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂。


2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀分散片中，所述阿戈美拉汀主药颗粒由填充剂、崩解剂、粘合剂组成。


3.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀分散片中，所述阿戈美拉汀主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物中尤特奇L30D-55与主药颗粒的重量比例为5:100~50:100。


4.根据权利要求1~3所述的阿戈美拉汀分散片中，所述主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物中，尤特奇L30D-55采用醇水分散体。


5.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀分散片中，所述醇水分散体为尤特奇L30D-55分散在纯化水、无水乙醇或者两者的混合溶液中。


6.据权利要求1~5中所述的阿戈美拉汀分散片中，所述主药颗粒与尤特奇L30D-55包衣复合物，是由尤特奇L30D-55纯水分散体对主药颗粒采用粉末包衣法、颗粒包衣法制得。


7.根据权利要求6所述，采用颗粒包衣法制备阿戈美拉汀复合物时，选用流化床包衣。


8.片芯组成为阿戈美拉汀复合物，包括包衣剂、填充剂、粘合剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：向伟，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11