裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱药物中的应用及其药物制造技术

本发明专利技术公开了裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱药物中的应用，另外本发明专利技术提供了一种调整阴道菌群紊乱的药物，该药物的主要原料药为裸花紫珠；该药物还可以是主要原料药为裸花紫珠与克霉唑的联合用药物。

【技术实现步骤摘要】
裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱药物中的应用及其药物
本专利技术涉及医药
，具体涉及裸花紫珠在调整阴道菌群紊乱中的应用及其药物。
技术介绍
阴道菌群失调是由于阴道微生物平衡失调引起，其引起的疾病和并发症主要表现为妇科疾病中的盆腔炎、阴道疾病等和产科疾病流产、早产等。假丝酵母菌为阴道正常寄居菌群，是女性生殖道感染的常见条件致病菌，近年，随着易感因素(如滥用抗菌药物、内分泌失调以及不适当的阴道冲洗)，假丝酵母菌感染率呈现明显上升趋势。外阴阴道假丝酵母菌病(Vulvovaginalcandidiasis,VVC)又称念珠菌性阴道炎，病原菌为假丝酵母菌，是妇科最常见外阴阴道炎症，每年有数百万女性感染VVC，严重影响了女性患者生活质量。目前，临床上主要使用局部或全身的抗真菌药物进行治疗，但这些药物常引起阴道微生态失调，破坏黏膜屏障，停止用药后复发率极高。因此寻求疗效确切、毒副作用小、复发率低的药物对于调整阴道菌群紊乱、临床念珠菌性阴道炎的治疗具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术有四个目的，第一个为提供裸花紫珠在调整阴道菌群紊乱中的应用，第二个目的是提供裸花紫珠与克霉唑制剂或/和咪康唑制剂在制备调整阴道菌群紊乱的联合用药物中的应用，第三个目的是提供裸花紫珠栓剂及其制备方法，第四个目的是提供一种用于调整阴道菌群紊乱的联合用药物。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱的药物中的应用；所述药物为裸花紫珠制备得到的栓剂。本专利技术提供裸花紫珠和克霉唑在制备调整阴道菌群紊乱的联合用药物中的应用；所述联合用药物为裸花紫珠制备得到的栓剂与克霉唑制剂或/和咪康唑制剂，可以是裸花紫珠栓剂与克霉唑栓剂联合用药物，或者裸花紫珠栓剂与咪康唑栓剂联合用药物，或者裸花紫珠栓剂与克霉唑栓剂、咪康唑栓剂联合用药物。一种裸花紫珠栓剂，该栓剂的制备方法为：(1)称取原料：相当于180-240份裸花紫珠药材的裸花紫珠提取物干膏粉聚乙二醇600038-41份聚乙二醇150067-71份(2)取聚乙二醇6000、聚乙二醇1500加热融化，55-70℃保温，制成基质，备用；(3)取裸花紫珠提取物干膏粉，与80-100℃的水预溶后，胶体磨研磨，45-70℃保温，制成裸花紫珠稠膏，备用，所述水的重量为裸花紫珠稠膏与基质重量和的12.5％-14.6％；(4)将步骤(2)制得的基质按1-1.5:2-2.5:3-4的比例分成三份，搅拌状态下分三次缓慢加入到裸花紫珠稠膏中，搅拌均匀，50-65℃保温；(5)将步骤(4)制得的混合物，灌栓，冷却、封口，剪栓，即得。进一步的，所述裸花紫珠栓剂，步骤(2)中，保温温度为60-64℃；步骤(3)中，保温温度为55-60℃；步骤(4)中，保温温度为58-63℃。进一步的，所述裸花紫珠栓剂，步骤(4)中，加完一份基质后搅拌5-10分钟，再加入下一份基质。进一步的，所述裸花紫珠栓剂，步骤(4)中将基质按1:2:3的比例分成三份，搅拌状态下分三次缓慢加入到裸花紫珠稠膏中，搅拌均匀。进一步的，所述裸花紫珠栓剂，步骤(1)为：称取原料：相当于200份裸花紫珠药材的裸花紫珠提取物干膏粉，聚乙二醇600041份，聚乙二醇150071份。本专利技术上述裸花紫珠栓相比由裸花紫珠栓现有国家药品标准中制备方法得到的裸花紫珠栓和申请人2014年申请的专利CN105456528A所得的裸花紫珠栓，其主要区别为：注：上表中“+”为成型和均一性的评分值。本专利技术还提供一种用于调整阴道菌群紊乱的联合用药物，包括裸花紫珠制备得到的栓剂和克霉唑制剂与克霉唑制剂或/和咪康唑制剂，可以是裸花紫珠栓剂与克霉唑栓剂联合用药物，或者裸花紫珠栓剂与咪康唑栓剂联合用药物，或者裸花紫珠栓剂与克霉唑栓剂、咪康唑栓剂联合用药物。阴道各种微生物菌群之间是相互制约、相互作用、相互依赖的对立统一，在阴道微生态环境中处于共生或拮抗的关系，以此保持协调平衡状态。大量临床病例显示，滥用抗菌药物、内分泌失调以及不适当的阴道冲洗等均可打破人体阴道菌群的动态平衡，破坏其固有的定植抗力，为阴道内条件性致病菌(如白假丝酵母菌)的大量增殖及阴道感染创造条件，从而导致VVC的发生。VVC标准治疗主要为阴道内应用克霉唑或咪康唑，或口服氟康唑或伊曲康唑。常规的抗菌治疗，虽然能有效快速抑制假丝酵母菌，但效果欠佳，治标不治本，不能从根本上解决问题，不利于改善阴道微生态。正常状况下乳酸杆菌为阴道的优势菌，但在VVC患者阴道中，假丝酵母菌的比例占主导地位，利用现有技术将假丝酵母菌从阴道菌群中彻底清除是不可能的，因此如何有效控制假丝酵母菌的生长、繁殖，而非消灭假丝酵母菌是治疗及预防VVC的关键问题。本申请具体实施方式中实验结果显示，裸花紫珠栓、克霉唑、克霉唑+裸花紫珠栓能显著回调阴道菌群紊乱模型小鼠的阴道菌群比例，尤其是白假丝酵母菌的比例；增加阴道真菌和细菌种类，增大真菌和细菌生物多样性指数(Shannon指数和Simpson指数)，调整阴道菌群紊乱，且克霉唑栓与裸花紫珠栓联合用药在增加真菌生物多样性(Shannon指数)方面较单用裸花紫珠栓或克霉唑栓具有更好的效果。中药栓剂不仅可在腔道内起局部治疗的作用，还可以通过腔道黏膜吸收进入血液而发挥全身作用，对于阴道炎的治疗有着独特的治疗优势。本申请具体实施方式中实验表明，采用克霉唑栓与裸花紫珠栓联合用药物，能有效抑制假丝酵母菌的生长，调整阴道菌群紊乱。本专利技术的有益效果：裸花紫珠栓剂单用或者与克霉唑制剂或/和咪康唑制剂联用，可有效调整阴道菌群紊乱，增加阴道真菌和细菌种类，增大真菌和细菌生物多样性指数(Shannon指数和Simpson指数)，解决了治疗及预防VVC的关键问题。具体实施方式实施例1裸花紫珠栓及其制备方法(1)按以下重量份称取原料：裸花紫珠干药材2000g聚乙二醇6000406g聚乙二醇1500708g(2)裸花紫珠药材，加水加热提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏，干燥成干膏粉；(3)取聚乙二醇6000、聚乙二醇1500加热融化，60-64℃保温，制成基质，备用；(4)取裸花紫珠提取物干膏粉，与216g水(90℃)预溶后，胶体磨研磨成浸膏，50-55℃保温，制成裸花紫珠稠膏，备用，所述水的重量为裸花紫珠稠膏与基质重量和的14.2％；(5)将步骤(3)制得的基质按1:2:3分成三份，搅拌状态下分三次缓慢加入到裸花紫珠浸膏中，搅拌均匀，58-63℃保温；(6)将步骤(5)制得的混合物，灌栓，冷却、封口，剪栓，即得。实施例2裸花紫珠栓，裸花紫珠栓与克霉唑栓联合用药对调整阴道菌群的应用本实验采用白假丝酵母菌诱导小鼠阴道菌群紊乱模型，以16SrRNA和18SrRNA微生物测序为技术手段，观察裸花紫珠栓对阴道菌群紊乱的调节作用。1材料1.1试药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.裸花紫珠在制备调整阴道菌群紊乱的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的制备调整阴道菌群紊乱的药物中的应用，其特征在于所述药物为裸花紫珠制备得到的栓剂。


3.裸花紫珠和克霉唑在制备调整阴道菌群紊乱的联合用药物中的应用。


4.根据权利要求3所述的制备调整阴道菌群紊乱的联合用药物中的应用，其特征在于所述联合用药物为裸花紫珠制备得到的栓剂与克霉唑制剂或/和咪康唑制剂。


5.一种裸花紫珠栓剂，其特征在于，所述栓剂的制备方法为：
(1)称取原料：相当于180-240份裸花紫珠药材的裸花紫珠提取物干膏粉，
聚乙二醇600038-41份，聚乙二醇150067-71份
(2)取聚乙二醇6000、聚乙二醇1500加热融化，55-70℃保温，制成基质，备用；
(3)取裸花紫珠提取物干膏粉，与80-100℃的水预溶后，胶体磨研磨，45-70℃保温，制成裸花紫珠稠膏，备用，所述水的重量为裸花紫珠稠膏与基质重量和的12.5％-14.6％；
(4)将步骤(2)制得的基质按1-1.5:2-2.5:3...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜冬兰，黄胜，李伟，袁莉，徐向平，叶惠煊，胡丽彬，吴崇乐，
申请(专利权)人：海南九芝堂药业有限公司，九芝堂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46