苯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)(式中，全部的符号如说明书记载)所示的化合物或其盐，其具有强力的神经保护和/或修复作用，因此可用作：神经病(例如慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、格林巴利综合征、结节性动脉周围炎、过敏性血管炎、糖尿病性周围神经病、嵌压性神经病(entrapment neuropathy)、与施用化疗药物相关的周围神经病、或与腓骨肌萎缩症相关的周围神经病等)的治疗剂。[化学式1]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯衍生物
本专利技术涉及下述通式(I)[化学式1](式中，全部的符号表示与后述相同的含义)所示的化合物或其盐(以下，有时简称为本专利技术化合物)。
技术介绍
神经系统大致分为中枢神经系统和周围神经系统，尤其是周围神经系统，其与脑和脊髓以及身体末梢连接，负责神经传递。周围神经系统，可分为体性神经系统(脑脊髓神经系统)和自主神经系统。此外，体性神经系统分为脑神经和脊髓神经。此外，在对体神经系统进行功能分类时，对于将由感觉受体产生的神经信号(兴奋)传递到中枢神经的，分类为传入或感觉神经纤维，而对于将来自大脑和脊髓的神经信号传递到肌肉和腺体等效应器的，则分类为传出或运动神经纤维。就脑神经而言，已知从大脑发出的12对周围神经，其中一些包含感觉神经，其中一些包含运动神经，其中一些包含混合神经纤维。第1～第12神经对分别称为：嗅神经、视神经、动眼神经、滑车神经、三叉神经、外展神经、面神经、听神经、舌咽神经、迷走神经、脊髓副神经和舌下神经。其中，已知由感觉神经或混合神经纤维组成的神经为：嗅神经、视神经、三叉神经、面神经、听神经、舌咽神经和迷走神经。就脊髓神经而言，已知从脊髓发出的31对左右的周围神经，已知其为：8对颈神经、12对胸神经、5对腰神经、5对骶神经和1对尾神经。脊髓神经全部由混合神经纤维构成，包含到达皮肤等的感觉纤维(后根)和到达骨骼肌的运动纤维(前根)。感觉神经纤维，即感觉神经，负责下述功能：将视觉感受器、听觉感受器、嗅觉感受器、味觉感受器和皮肤等的感觉受体接受的光、声音、温度、接触等的刺激正确地传递至中枢神经系统。传递至中枢神经系统的神经信号，最终传递至大脑皮层的各感觉野，例如，视觉野、听觉野等，正常识别感觉。然而，这些感觉神经，会因例如病毒感染、肿瘤、癌症、糖尿病、缺血、外伤、压迫、药物、放射疗法等，侵入轴突、髓鞘、施万细胞等，引起细胞死亡、脱髓鞘等各种神经病变。其结果，受损的感觉神经无法进行正确的神经传递，因此发生例如听力损伤、神经病(neuropathy)性疼痛等的疾病。除此之外，不仅是特定的感觉神经，包含感觉神经的各种周围神经有时也会因例如代谢疾病、自身免疫疾病等的疾病、外伤、药物中毒等的原因而发生同时受损的周围神经病(peripheralneuropathy)。该疾病可能会损伤一条神经、分开区域的两条以上的神经或同时损伤多条神经。其症状包括：末梢部位的刺痛、麻木、灼热感、关节本体感觉降低、振动感降低、疼痛(包括神经病性疼痛)、异常感觉、发冷或灼烧等，其极为复杂并且多样。然而，由于上述周围神经系统疾病是致病机制未知或对神经有物理损伤的疾病，因此主要出于改善症状等目的而进行对症疗法，基本上不存在提供对受损神经系统进行直接作用的根本治疗并且在临床上有用的药剂。
技术实现思路
专利技术所解决的技术问题本专利技术的问题在于，提供具有神经保护和/或修复作用的化合物。解决问题的技术手段本专利技术人等，为了解决所述问题而深入研究的结果，发现了以下表示的通式(I)表示的化合物具有强力的神经保护和/或修复作用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及：1、一种化合物或其盐，其由通式(I)表示，[化学式2]式中，R1表示(1)-R11-COOR12、(2)-R13-CONR14R15、(3)-R17-CN、(4)-R18-CONHS(O)2-R19、(5)-R20-CycD或(6)下述化学式3表示的基团，[化学式3](6)化学式3表示的基团中，ring1表示3～6元的含氮单环式饱和杂环，R101表示(1)卤素原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，n表示0～3的整数，当n为2以上时，多个R101可以相同，也可以不同，R11、R13、R16、R17、R18和R20分别独立地表示(1)任选取代有1～3个卤素原子的C1～6亚烷基、(2)任选取代有1～3个卤素原子的C2～6亚烯基或(3)任选取代有1～3个卤素原子的C2～6亚炔基，在基团中的亚烷基、亚烯基或亚炔基为支化链的情况下，从同一碳原子分支的2个C1～2烷基任选一起形成C3～5的饱和碳环，R12、R14、R15和R19分别独立地表示(1)氢原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，CycD表示三唑或四唑，R2表示(1)卤素原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，p表示0～3的整数，当p为2以上时，多个R2可以分别相同，也可以分别不同，X表示(1)CH2或(2)氧原子，L1表示(1)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚烷基、(2)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚烯基、(3)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚炔基或(4)(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)-O-(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)，RL1a表示(1)卤素原子、(2)羟基、(3)氧代基或(4)C1～2烷基，当RL1a为两个以上时，多个RL1a可以相同，也可以不同，并且，当与同一碳原子键合的2个RL1a分别为C1～2烷基时，该C1～2烷基可以与其所键合的碳原子一起形成C3～5的饱和碳环，[化学式4]------表示单键、双键或三键，R3表示(1)氢原子、(2)卤素原子、(3)羟基、(4)C1～2烷基或(5)亚甲基，q表示0～2的整数，[化学式5]在------为单键并且q为2的情况下，多个R3可以相同，也可以不同，并且，在至少一个R3为甲基的情况下，可以与相邻的L1中的碳原子一起形成环丙烷，CycA表示(1)C5～10单环式或双环式碳环或(2)5～10元的单环式或双环式杂环，R4表示(1)卤素原子、(2)羟基、(3)C1～4烷基、(4)C1～4卤代烷基、(5)C1～4烷氧基、(6)C1～4卤代烷氧基、(7)氰基或(8)-SO2-C1～2烷基，r表示0～6的整数，当r为2以上时，多个R4可以分别相同，也可以分别不同，L2表示-R31-L3-R32-，L3表示(1)-NR201-S(O)-、(2)-NR202-S(O)2-、(3)-NR203-C(O)-、(4)-CR204(OH)-、(5)-NR205-、(6)-S(O)-或(7)-S(O)2-，R201、R202、R203、R204和R205分别独立地表示(1)氢原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，基团中，烷基或卤代烷基任选取代有(1)羟基、(2)氧代基、(3)C3～6单环式碳环或(4)3～6元的单环式杂环，R31和R32分别独立地表示(1)结合臂或(2)任选取代有选自卤素原子、羟基和氧代基中的1～3个取代基的C1～3亚烷基，CycB表示(1)C5～10单环式或双环式碳环或(2)5～10元的单环式或双环式杂环，R5表示(1)卤素原子、(2)C1～6烷基、(3)C2～6烯基、(4)C2～6炔基、(5)C1～6卤代烷基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物或其盐，其由通式(I)表示，/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180731 JP 2018-1430241.一种化合物或其盐，其由通式(I)表示，
[化学式1]



式中，R1表示(1)-R11-COOR12、(2)-R13-CONR14R15、(3)-R17-CN、(4)-R18-CONHS(O)2-R19、(5)-R20-CycD或(6)下述化学式2表示的基团，
[化学式2]
(6)



化学式2表示的基团中，ring1表示3～6元的含氮单环式饱和杂环，R101表示(1)卤素原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，n表示0～3的整数，当n为2以上时，多个R101可以相同，也可以不同，
R11、R13、R16、R17、R18和R20分别独立地表示(1)任选取代有1～3个卤素原子的C1～6亚烷基、(2)任选取代有1～3个卤素原子的C2～6亚烯基或(3)任选取代有1～3个卤素原子的C2～6亚炔基，在基团中的亚烷基、亚烯基或亚炔基为支化链的情况下，从同一碳原子分支的2个C1～2烷基任选一起形成C3～5的饱和碳环，
R12、R14、R15和R19分别独立地表示(1)氢原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，
CycD表示三唑或四唑，
R2表示(1)卤素原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，p表示0～3的整数，当p为2以上时，多个R2可以分别相同，也可以分别不同，
X表示(1)CH2或(2)氧原子，
L1表示(1)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚烷基、(2)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚烯基、(3)任选取代有1～4个RL1a的直链C3～7亚炔基或(4)(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)-O-(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)，
RL1a表示(1)卤素原子、(2)羟基、(3)氧代基或(4)C1～2烷基，当RL1a为两个以上时，多个RL1a可以相同，也可以不同，并且，当与同一碳原子键合的2个RL1a分别为C1～2烷基时，该C1～2烷基可以与其所键合的碳原子一起形成C3～5的饱和碳环，
[化学式3]
------
表示单键、双键或三键，
R3表示(1)氢原子、(2)卤素原子、(3)羟基、(4)C1～2烷基或(5)亚甲基，q表示0～2的整数，
[化学式4]
在------
为单键并且q为2的情况下，多个R3可以相同，也可以不同，并且，在至少一个R3为甲基的情况下，可以与相邻的L1中的碳原子一起形成环丙烷，
CycA表示(1)C5～10单环式或双环式碳环或(2)5～10元的单环式或双环式杂环，
R4表示(1)卤素原子、(2)羟基、(3)C1～4烷基、(4)C1～4卤代烷基、(5)C1～4烷氧基、(6)C1～4卤代烷氧基、(7)氰基或(8)-SO2-C1～2烷基，r表示0～6的整数，当r为2以上时，多个R4可以分别相同，也可以分别不同，
L2表示-R31-L3-R32-，
L3表示(1)-NR201-S(O)-、(2)-NR202-S(O)2-、(3)-NR203-C(O)-、(4)-CR204(OH)-、(5)-NR205-、(6)-S(O)-或(7)-S(O)2-，
R201、R202、R203、R204和R205分别独立地表示(1)氢原子、(2)C1～4烷基或(3)C1～4卤代烷基，基团中，烷基或卤代烷基任选取代有(1)羟基、(2)氧代基、(3)C3～6单环式碳环或(4)3～6元的单环式杂环，
R31和R32分别独立地表示(1)结合臂或(2)任选取代有选自卤素原子、羟基和氧代基中的1～3个取代基的C1～3亚烷基，
CycB表示(1)C5～10单环式或双环式碳环或(2)5～10元的单环式或双环式杂环，
R5表示(1)卤素原子、(2)C1～6烷基、(3)C2～6烯基、(4)C2～6炔基、(5)C1～6卤代烷基、(6)C2～6卤代烯基、(7)C2～6卤代炔基、(8)C1～6烷氧基或(9)C1～6卤代烷氧基，t表示0～6的整数，当t为2以上时，多个R5可以分别相同，也可以分别不同。


2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
在通式(I)中，
[化学式5]



为(1)＝CH-(任选取代有1～2个RL1a的直链C2～6亚烷基)-、(2)-(任选取代有1～2个RL1a的直链C3～7亚烷基)-或(3)-(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)-O-(任选取代有1～2个RL1a的直链C1～3亚烷基)-，在(1)～(3)中，RL1a表示与权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：能岛梢司，佐佐木健二，神户透，古根村崇，后藤义一，
申请(专利权)人：小野药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP