用于预防和治疗皮肤疾患的组合物制造技术

描述了一种用于预防和治疗外耳炎或中耳炎的药物组合物，特别是在兽医学领域中用于预防和治疗外耳炎或中耳炎的药物组合物。本发明专利技术的组合物包含N‑乙酰半胱氨酸和稳定剂的协同联合，已显示出针对引起外耳炎的病原体的显著活性，同时显著减少N‑乙酰半胱氨酸的缺点。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和治疗皮肤疾患的组合物*****专利
本专利技术涉及一种用于预防和治疗外耳炎或中耳炎的药物组合物，特别是在兽医学领域中用于预防和治疗外耳炎或中耳炎的药物组合物。本专利技术的组合物包含N-乙酰半胱氨酸和稳定剂的协同联合，已显示出针对引起外耳炎的病原体的显著活性，同时显著减少N-乙酰半胱氨酸的缺点。
技术介绍
耳是非常精妙的器官，它允许我们听到声音，并且还调节平衡感。最常见的与耳相关的疾病有外耳炎和中耳炎。外耳炎是外耳道的炎症，外耳道即为将耳廓收集的声音带到耳膜的通道。外耳炎最常见症状是不适、瘙痒或耳朵疼痛：在一些情况下，耳朵疼痛(精确术语是耳痛(otalgia))非常强烈，并且在咀嚼期间(外耳道非常靠近下颌骨的关节)或在用手指按压或对耳廓施加压力时可能增加。另一方面，中耳炎是中耳的炎症，中耳即为包含听小骨链(锤骨、砧骨、镫骨)的鼓室(tympaniccavity或tympanumbox)。像所有炎症一样，中耳炎可以是急性的，即突然表现出来并且然后几乎迅速消失而没有留下任何迹象，但是它也可以变成慢性的，伴随轻微或更大严重程度的阶段交替。中耳中病菌(germs)的存在造成了真实和实际的中耳炎，中耳炎可以表现为具有高热和搏动性疼痛。在一些情况下，存在于中耳的感染可能导致脓液产生，脓液可能导致鼓膜的自发性破裂。从这个意义上说，细菌生物膜在多种耳鼻喉疾病包括中耳炎和胆脂瘤的发病机制中起着重要作用。生物膜允许细菌细胞在恶劣的环境中生存；表征它们的极其复杂的结构以及代谢和生理的异质性表明了这些群落和高等生物体组织之间的相似性。不容易用传统的抗生素疗法根除的细菌生物膜影响许多慢性细菌感染。对于泌尿道的细菌感染的治疗，在对来自大肠杆菌(E.coli)的生物膜的分解(disintegration)中确定了磷霉素和乙酰半胱氨酸之间的协同作用。已经确定N-乙酰半胱氨酸(NAC)在高浓度时很好地降低生物膜的质量，甚至降低多达55％。N-乙酰半胱氨酸是N-乙酰化的半胱氨酸(即含有硫醇基团的氨基酸)，也称为α-乙酰氨基-β-巯基丙酸。已知含有N-乙酰半胱氨酸的局部美容组合物改善皮肤的物理外观，特别是皱纹。事实上，由于N-乙酰半胱氨酸含有游离的硫醇基团，因此它作为抗氧化剂起作用。然而，N-乙酰半胱氨酸与许多明显的缺点相关。已知N-乙酰半胱氨酸在正常储存条件下降解，并产生非常不愉快的气味。据信，这种气味来源于其自身降解所产生的硫醇化物(thiolate)化合物和硫化氢的释放，这些物质可因诸如“臭鸡蛋”的刺激性气味(pungentnote)立即被识别出来。因此，含有N-乙酰半胱氨酸的局部组合物由于其不愉快的气味而具有很少的商业用途或没有商业用途。因此，本专利技术的一个目的是提供一种替代抗生素药物使用的解决方案，该解决方案允许预防和有效治疗外耳炎和中耳炎而不引发抗生素典型的耐药性现象，并且同时从使用的舒适性和储存可管理性的角度来看是可接受的。专利技术概述所述目的已经通过如权利要求1报告的药物组合物实现，所述药物组合物包含N-乙酰半胱氨酸和稳定剂。在另一方面，本专利技术涉及所述组合物用于预防和治疗皮肤疾患(cutaneousaffection)以及外耳炎和中耳炎的用途。本专利技术的特征和优点将从以下详述以及作为说明性而非限制性实施例提供的实施方案中变得明显。专利技术详述因此，本专利技术涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含N-乙酰半胱氨酸和稳定剂，其中所述稳定剂包含缓冲剂化合物，所述缓冲剂化合物选自TRIS(或三(羟甲基)氨基甲烷)、PIPES(或哌嗪-1,4-二(2-乙磺酸))、TRIS*HCl、HEPES(或4-2-羟乙基-1-哌嗪基-乙磺酸)、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，或柠檬酸，和螯合化合物，所述螯合化合物选自EGTA(乙二醇四乙酸)、EDTA(乙二胺四乙酸)或其无水或水合的盐化形式、EDTA二钠钙或其水合形式、EDTA二铵或其水合形式、EDTA二钾或其水合形式、EDTA二钠或其水合或二水合形式、TEA-EDTA(EDTA单盐(三乙醇胺))、EDTA四钠、EDTA三钾、EDTA三钠、HEDTA(羟乙基-乙二胺三乙酸)、HEDTA-EDTA，及其混合物，所述稳定剂的量高于N-乙酰半胱氨酸，并且所述组合物在水中具有7-9的pH。事实上，已经令人惊讶地发现，上文定义的稳定剂即使以有利地减少的量也能使N-乙酰半胱氨酸稳定，从而显著降低其随时间的降解并因此避免有气味的化合物的释放。事实上，从以下实施例将可以看出，本专利技术的组合物在60℃一个月之后，然后在热应力加速的储存条件下，完全没有气味，并且像新鲜制备的一样透明。优选地，在本专利技术的组合物中，稳定剂和N-乙酰半胱氨酸的重量比为至少1.2:1。更优选地，稳定剂和N-乙酰半胱氨酸的重量比不多于50:1。在优选的实施方案中，稳定剂和N-乙酰半胱氨酸的重量比为1.5:1至20:1。其中稳定剂和N-乙酰半胱氨酸的重量比为1.5:1至10:1的组合物是特别优选的。在一些实施方案中，在稳定剂中，所述缓冲剂化合物的量高于所述螯合化合物。优选地，所述缓冲剂化合物和所述螯合化合物的重量比为1.1:1至20:1，更优选1.5:1至10:1。在其他实施方案中，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高5wt％的N-乙酰半胱氨酸。优选地，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高3wt％的N-乙酰半胱氨酸。更优选地，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高0.1wt％-2wt％的N-乙酰半胱氨酸。在其他实施方案中，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高10wt％的稳定剂。优选地，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高8wt％的稳定剂。更优选地，本专利技术的组合物包含基于组合物的重量最高0.1wt％-5wt％的稳定剂。在缓冲剂化合物中，TRIS(或三(羟甲基)氨基甲烷)是优选的。在螯合化合物中，EDTA二钠或其水合或二水合物形式是优选的。本专利技术的组合物还可以包含药学上可接受的赋形剂。术语“赋形剂”是指适合在药物组合物中使用的化合物或其混合物。例如，用于在药物制剂中使用的赋形剂通常不应在受试者中引起不良反应，也不应显著抑制组合物的功效。合适的赋形剂可以是流变性添加剂、pH调节剂、抗氧化剂、抗等温剂(anti-isothermalagent)、抗静电剂、吸收剂、UV吸收剂、收敛剂、皮肤调节剂、防腐剂、覆盖剂、变性剂、脱色剂、乳化剂、成膜剂、胶凝剂、保湿剂、水溶助剂、舒缓剂(soothingagent)、平滑剂(smoothingagent)、遮光剂(opacifyingagent)、增塑剂、推进剂、皮肤保护剂、还原剂、冷却剂、皮脂修复剂、溶剂、乳化稳定剂、调色剂、湿润剂及其混合物。在溶剂中，水是特别优选的。包含N-乙酰半胱氨酸、TRIS、EDTA二钠和水的组合物是特别优选的。如所述的，本专利技术的组合物在水中具有7-9的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含N-乙酰半胱氨酸和稳定剂，其中/n所述稳定剂包含/n缓冲剂化合物，所述缓冲剂化合物选自TRIS(或三(羟甲基)氨基甲烷)、PIPES(或哌嗪-1,4-二(2-乙磺酸))、TRIS*HCl、HEPES(或4-2-羟乙基-1-哌嗪基-乙磺酸)、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，或柠檬酸，和/n螯合化合物，所述螯合化合物选自EGTA(乙二醇四乙酸)、EDTA(乙二胺四乙酸)或其无水或水合的盐化形式、EDTA二钠钙或其水合形式、EDTA二铵或其水合形式、EDTA二钾或其水合形式、EDTA二钠或其水合或二水合形式、TEA-EDTA(EDTA单盐(三乙醇胺))、EDTA四钠、EDTA三钾、EDTA三钠、HEDTA(羟乙基-乙二胺三乙酸)、HEDTA-EDTA，及其混合物，/n所述稳定剂的量高于N-乙酰半胱氨酸，并且/n所述组合物在水中具有7-9的pH。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180727 IT 1020180000075961.一种药物组合物，所述药物组合物包含N-乙酰半胱氨酸和稳定剂，其中
所述稳定剂包含
缓冲剂化合物，所述缓冲剂化合物选自TRIS(或三(羟甲基)氨基甲烷)、PIPES(或哌嗪-1,4-二(2-乙磺酸))、TRIS*HCl、HEPES(或4-2-羟乙基-1-哌嗪基-乙磺酸)、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，或柠檬酸，和
螯合化合物，所述螯合化合物选自EGTA(乙二醇四乙酸)、EDTA(乙二胺四乙酸)或其无水或水合的盐化形式、EDTA二钠钙或其水合形式、EDTA二铵或其水合形式、EDTA二钾或其水合形式、EDTA二钠或其水合或二水合形式、TEA-EDTA(EDTA单盐(三乙醇胺))、EDTA四钠、EDTA三钾、EDTA三钠、HEDTA(羟乙基-乙二胺三乙酸)、HEDTA-EDTA，及其混合物，
所述稳定剂的量高于N-乙酰半胱氨酸，并且
所述组合物在水中具有7-9的pH。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中稳定剂和N-乙酰半胱氨酸的重量比为至少1.2:1。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中稳定剂和...

【专利技术属性】
技术研发人员：根纳罗·法兰加，
申请(专利权)人：艾斯弗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT