一种预测药品有效期的方法技术

本申请提供一种预测药品有效期的方法，包括步骤：(1)进行加速试验：对各组药品设置为不同的辐射强度、相对湿度、取样时间的加速降解环境下；(2)供试品溶液的制备：将各组药品进行精密称定，研磨为细粉，精密称取一定量的细粉，置50ml量瓶中，用流动相定量稀释定容，制成供试品溶液。(3)有效期方程的建立：通过高效液相色谱法进行含量测定，计算出不同的相对湿度，辐射强度和取样时间条件下的药品有效期，以此进行线性回归模型，构建预测药品有效期的方程式。预测方法操作简单，重复性好，且节省人力，理论推导简单、试验周期短、预测结果与药物实际有效期相符，准确率高。

【技术实现步骤摘要】
一种预测药品有效期的方法
本专利技术涉及预测药品有效期的
，尤其涉及一种预测药品有效期的方法。
技术介绍
太空中没有专门的医生，一般情况下，航天员在太空带有种类齐全的各种药物，能够有效治疗一般常见的疾病。航天员在太空容易产生的各类疾病，既有与航天环境因素有关的疾病，也有与地面相同的临床常见疾病。航天员在进入太空时携带的药物种类几乎涉及临床各科，包括心血管、呼吸、消化、泌尿、神经口腔、外科等。药物的剂型也很丰富，有片剂、针剂、喷雾剂、栓剂、搽剂等。药品种类有止痛药、胃药、抗抑郁药、抗晕眩药、消炎药、安定药等几十种。国际空间站上的药箱里还有镇静剂和治疗忧郁、焦躁、心理疾病药物。酒石酸唑吡坦片，是临床上广泛使用的精神类药物，主要用于偶发性失眠症、暂时性失眠症，有效期为36个月，是太空环境中宇航员必备的化学药品之一。有研究表明，太空环境中药物的保存温度与地球类似，最大的影响药物稳定的因素是空间辐射和相对湿度，其中空间辐射包括非电离辐射与电离辐射，非电离辐射可以被航天器、空间站以及药品的包装等屏蔽，而电离辐射的γ射线、X射线等电磁波以及电子、质子、高能Z粒子等则难以完全屏蔽，会使得药物的结构发生一定变化。因此我们需要对航天药物进行太空环境稳定性研究，来预测酒石酸唑吡坦片的有效期。除此之外，在地球上，一些药品也会通过辐射方式进行杀菌消毒，这种杀菌方式也会在一定程度上加速药物的降解，从而缩短药物的有效期。若采用药典规定的稳定性试验法，时间长，成本高，耗费人力物力。现有的酒石酸唑吡坦片有效期预测方法有经典恒温法、软件预测、初匀速法、湿度校正的Arrhenius方程预测法等方法，预测结果有重复性较差，误差较大等缺点。而太空环境下的药品有效期的影响因素多且不可控，因此，现阶段鲜有关于预测在加速药物降解环境下的药品(例如酒石酸唑吡坦片)有效期的方法。
技术实现思路
为了解决现有技术中缺少一种重复性好且误差小的预测加速药品降解环境下的药品有效期的方法，本专利技术的目的在于提供一种预测药品有效期的方法，包括步骤：(1)进行加速试验：将药品随机分为若干组，分别对各组药品进行辐射强度为0-100kgy的电离射线辐射，将辐射后的各组药品分别放入不同的培养箱，各个培养箱的相对湿度为30％-80％，药品的取样时间为0-504小时；(2)供试品溶液的制备及含量测定：将经过步骤(1)处理后的各组药品进行精密称定，研磨为细粉，精密称取一定量的细粉，置50ml量瓶中，加流动相适量，稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml,置于50ml量瓶中，用流动相定量稀释定容，用微孔滤膜过滤，即得供试品溶液；将各供试品溶液通过高效液相色谱法进行含量测定，高效液相色谱条件为：仪器为LC-20A(SHIMADZU)，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(150mm×4.6mm，5μm，SHIMADZU)，流动相：乙腈-甲醇-0.05mo1/L磷酸溶液，所述乙腈和所述甲醇均是纯溶液，所述0.05mo1/L磷酸溶液用三乙胺调节pH值至5.4-5.6，乙腈：甲醇：磷酸溶液的比例为(10-20)：(20-30)：(50-60)，柱温为40℃，检测波长为254nm；进样体积为20μL；流速为1mL/min；(3)有效期方程的建立：根据步骤(2)中测定的各个供试品的含量计算出在步骤(1)中不同的所述相对湿度，所述辐射强度和所述取样时间条件下对应的药品有效期，以此进行线性回归模型，构建预测药品有效期的方程式。进一步地，在步骤(1)中的所述电离射线为γ-射线。进一步地，所述γ-射线的剂量为0-80KGy。进一步地，所述γ-射线由钴60射出。进一步地，在步骤(1)中的取样时间为3-366小时。进一步地，在步骤(1)中的培养箱的相对湿度为40％-70％。进一步地，所述药品为酒石酸唑吡坦片，本专利技术进一步提供一种预测酒石酸唑吡坦片的有效期的方法，所述酒石酸唑吡坦片处于加速试验条件下。所述有效期是指在步骤(1)的加速试验条件下药品含量高于标示量的80％的最长时间段。进一步地，在步骤(2)中取步骤(1)中的各组酒石酸唑吡坦片中的若干片,精密称定，研磨为细粉，精密称取相当于25mg酒石酸唑吡坦的细粉，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使细粉溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml,置于50ml量瓶中，用流动相定量稀释定容，用0.45μm的微孔滤膜过滤，制成10μg/ml供试品溶液。进一步地，在步骤(3)中的预测药品有效期的方程式为：T＝K1·RIM+K2·RH+K3·t+b，其中K1范围为(-0.12～-0.16)，K2范围为(1.1～1.5)，K3范围为(-0.01～-0.014)，b的范围为(32～36)，其中RH为相对湿度，单位为％；RIM为辐射强度，单位为kgy；t为取样时间，单位为h；T为有效期，单位为月。采用了上述技术方案后，与现有技术相比，具有以下有益效果：本申请通过设定湿度条件和辐射强度和取样时间以模拟加速药品降解的环境，加速酒石酸唑吡坦片的变质，以药品的高效液相含量为指标，采用多元线性模型法得到相关线性回归方程，使用该方程预测酒石酸唑吡坦片在加速降解环境下的有效期。当所述药物含量降至标示量(10mg/片)的80％时，酒石酸唑吡坦片失去药效，因此以药物含量低于标示量的80％的时间点作为药物有效期的判断依据。该方法预测操作简单，重复性好，且节省人力，理论推导简单、试验周期短、预测结果与药物实际有效期相符，准确率高。附图说明图1第1组酒石酸唑吡坦片的高效液相色谱图；图2第2组酒石酸唑吡坦片的高效液相色谱图；图3第3组酒石酸唑吡坦片的高效液相色谱图；图4第4组酒石酸唑吡坦片的高效液相色谱图。具体实施方式以下结合附图与具体实施例进一步阐述本专利技术的优点。这里将详细地对示例性实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本公开相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本公开的一些方面相一致的装置和方法的例子。在本公开使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本公开。在本公开和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。实施例1：1.进行加速试验：将酒石酸唑吡坦片随机分为四组，每组十片，并对四组药品分别进行0kgy、8kgy、25kgy、80kgy的γ射线辐射，将辐射后四组药品分别放入不同的稳定性培养箱，设置培养箱的相对湿度为40％-70％，各组药品的取样时间为3-336h，具体实验条件如表1。表1四组酒石酸唑吡坦片分别采用的加速试验条件2.酒石酸唑吡坦片的含量测定的高效液相色谱条件：仪器：LC-20A(SHIMADZU)色本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预测药品有效期的方法，其特征在于，包括步骤：/n(1)进行加速试验：将药品随机分为若干组，分别对各组药品进行辐射强度为0-100kgy的电离射线辐射，将辐射后的各组药品分别放入不同的培养箱，各个培养箱的相对湿度为30％-80％，药品的取样时间为0-504小时；/n(2)供试品溶液的制备及含量测定：将经过步骤(1)处理后的各组药品进行精密称定，研磨为细粉，精密称取一定量的细粉，置50ml量瓶中，加流动相适量，稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于50ml量瓶中，用流动相定量稀释定容，用微孔滤膜过滤，即得供试品溶液；将各供试品溶液通过高效液相色谱法进行含量测定，高效液相色谱条件为：仪器为LC-20A(SHIMADZU)，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(150mm×4.6mm，5μm，SHIMADZU)，流动相：乙腈-甲醇-0.05mo1/L磷酸溶液，所述乙腈和所述甲醇均是纯溶液，所述0.05mo1/L磷酸溶液用三乙胺调节pH值至5.4-5.6，乙腈：甲醇：磷酸溶液的比例为(10-20)：(20-30)：(50-60)，柱温为40℃，检测波长为254nm；进样体积为20μL；流速为1mL/min；以及/n(3)有效期方程的建立：根据步骤(2)中测定的各个供试品的含量计算出在步骤(1)中不同的所述相对湿度，所述辐射强度和所述取样时间条件下对应的药品有效期，以此进行线性回归模型，构建预测药品有效期的方程式。/n...

【技术特征摘要】
1.一种预测药品有效期的方法，其特征在于，包括步骤：
(1)进行加速试验：将药品随机分为若干组，分别对各组药品进行辐射强度为0-100kgy的电离射线辐射，将辐射后的各组药品分别放入不同的培养箱，各个培养箱的相对湿度为30％-80％，药品的取样时间为0-504小时；
(2)供试品溶液的制备及含量测定：将经过步骤(1)处理后的各组药品进行精密称定，研磨为细粉，精密称取一定量的细粉，置50ml量瓶中，加流动相适量，稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置于50ml量瓶中，用流动相定量稀释定容，用微孔滤膜过滤，即得供试品溶液；将各供试品溶液通过高效液相色谱法进行含量测定，高效液相色谱条件为：仪器为LC-20A(SHIMADZU)，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(150mm×4.6mm，5μm，SHIMADZU)，流动相：乙腈-甲醇-0.05mo1/L磷酸溶液，所述乙腈和所述甲醇均是纯溶液，所述0.05mo1/L磷酸溶液用三乙胺调节pH值至5.4-5.6，乙腈：甲醇：磷酸溶液的比例为(10-20)：(20-30)：(50-60)，柱温为40℃，检测波长为254nm；进样体积为20μL；流速为1mL/min；以及
(3)有效期方程的建立：根据步骤(2)中测定的各个供试品的含量计算出在步骤(1)中不同的所述相对湿度，所述辐射强度和所述取样时间条件下对应的药品有效期，以此进行线性回归模型，构建预测药品有效期的方程式。


2.如权利要求1所述的预测药品有效期的方法，其特征在于，在步骤(1)中的所述电离射线为...

【专利技术属性】
技术研发人员：周婷婷，张稳，于德勋，李勇枝，高建义，闻俊，杨星瑞，黄心慧，黄婷，朱可涵，徐冲，王佳平，刘宇，何颖，孙顶，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，中国人民解放军六三九一九部队，
类型：发明
国别省市：上海;31