一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑羟基‑5‑溴‑4‑三氟甲基吡啶的制备方法，所述方法包括如下步骤：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3‑甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3‑甲基吡啶；3‑甲基吡啶汽化，在溴气氛围中反应，得5‑溴‑4‑三溴甲基吡啶粗品；5‑溴‑4‑三溴甲基吡啶粗品熔化，用氟取代，得5‑溴‑4‑三氟甲基吡啶；5‑溴4‑三氟甲基吡啶在浓氨作用下，反应得2‑羟基‑5‑溴‑4‑三氟甲基吡啶。通过本方法制得的2‑羟基‑5‑溴‑4‑三氟甲基吡啶，制备简单，纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法。
技术介绍
2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶，化学式为C6H3BrF3NO，是合成众多药品的重要中间体，目前大规模生产难以实现，同时，在制备过程中，工序复杂，产品的纯度较低，副产物较多。因此，急需一种快速、简便、高效的2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，从而实现2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的快速制备，纯度高，性能稳定。通过以下方面实现本专利技术的技术方案：一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。进一步的，所述步骤S1中，反应温度为400-430℃。进一步的，所述步骤S2中，汽化反应的温度为140-150℃。进一步的，所述步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为180-200℃。r>进一步的，所述步骤S4中，浓氨反应的反应温度为350-380℃。具体实施方式为使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。实施例1一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。步骤S1中，反应温度为400℃。步骤S2中，汽化反应的温度为140℃。步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为180℃。步骤S4中，浓氨反应的反应温度为350℃。实施例2一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。步骤S1中，反应温度为430℃。步骤S2中，汽化反应的温度为150℃。步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为120℃。步骤S4中，浓氨反应的反应温度为380℃。实施例3一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。步骤S1中，反应温度为410℃。步骤S2中，汽化反应的温度为145℃。步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为190℃。步骤S4中，浓氨反应的反应温度为360℃。实施例4一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。步骤S1中，反应温度为420℃。步骤S2中，汽化反应的温度为145℃。步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为185℃。步骤S4中，浓氨反应的反应温度为370℃。实施例5一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，包含以下步骤：S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。步骤S1中，反应温度为415℃。步骤S2中，汽化反应的温度为150℃。步骤S3中，用氟取代的原料为氟化氢，熔化反应的温度为195℃。步骤S4中，浓氨反应的反应温度为370℃。由技术常识可知，本专利技术可以通过其它的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，上述公开的实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本专利技术范围内或在等同于本专利技术的范围内的改变均被本专利技术包含。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：/nS1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；/nS2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；/nS3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；/nS4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。/n

【技术特征摘要】
1.一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
S1：取甲醛、乙醛、氨，高温缩合反应，得3-甲基吡啶粗品，经精馏分离，得所需3-甲基吡啶；
S2：取步骤S1制得的3-甲基吡啶，汽化，在溴气氛围中反应，得5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品；
S3：取步骤S2制得的5-溴-4-三溴甲基吡啶粗品，熔化，用氟取代，得5-溴-4-三氟甲基吡啶；
S4：取步骤S3制得的5-溴4-三氟甲基吡啶，在浓氨作用下，反应得2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡啶。


2.根据权利要求1所述的一种2-羟基-5-溴-4-三氟甲基吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖明，
申请(专利权)人：南京麦瑞米生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32