一种葡甲胺生产工艺制造技术

本申请涉及一种葡甲胺生产工艺，其包括以下步骤：S1：一甲胺在无水乙醇中与葡萄糖进行缩合，得到息夫氏盐；S2：息夫氏盐中加入催化剂、无水乙醇，通入氢气反应得氢化物，结晶得固体氢化物，然后加水融化氢化物并加入乙二胺四乙酸二钠，减压浓缩、甩滤得到葡甲胺粗品，对葡甲胺粗品提纯；催化剂为骨架镍，骨架镍的制备步骤为：将液碱搅拌升温到40‑47℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，自然升温至85‑100℃，在该温度保持2.5‑3小时后，放冷至55‑65℃，停止搅拌，用水和无水乙醇洗涤。本申请具有提高葡甲胺生产效率的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种葡甲胺生产工艺
本申请涉及葡甲胺生产的领域，尤其是涉及一种葡甲胺生产工艺。
技术介绍
葡甲胺，又称葡萄糖甲胺或1-去氧-1-甲胺山梨醇，用于造影剂药物泛影葡胺、胆影葡胺的配置，也用作其他药物的辅料或者中间体。相关技术中，是将葡萄糖在无水乙醇中先与甲胺缩合成息夫氏盐，以氢气为氢源，雷氏镍为催化剂合成葡甲胺，催化氢化制得。其反应较慢，生产效率低。
技术实现思路
为了提高葡甲胺生产效率，本申请提供一种葡甲胺生产工艺。本申请提供的一种葡甲胺生产工艺，采用如下的技术方案：一种葡甲胺生产工艺，包括以下步骤：S1：一甲胺在无水乙醇中与葡萄糖进行缩合，得到息夫氏盐；S2：息夫氏盐中加入催化剂、无水乙醇，通入氢气反应得氢化物，结晶得固体氢化物，然后分离出固体氢化物中的催化剂得到葡甲胺粗品，对葡甲胺粗品提纯；催化剂为骨架镍，骨架镍的制备步骤为：将液碱搅拌升温到40-47℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，自然升温至85-100℃，在该温度保持2.5-3小时后，放冷至55-65℃，停止搅拌，用水反复洗涤至PH为7，再以无水乙醇洗涤至料液中乙醇的含量≥95％出料。通过采用上述技术方案，铝镍铬铑合金粉在碱液中，铝被溶解，得到铬和铑修饰的镍骨架，该镍骨架对息夫氏盐氢化的的催化效率更高，有利于提高葡甲胺生产效率和转化率。可选的，所述铝镍铬铑合金中，按重量份数计，铝32-58%，镍38-48%，铬2-7%，铑6-10%，铝镍铬铑合金为80-100目。通过采用上述技术方案，该比例下，碱液与铝镍铬铑合金中的铝反应后，得到一定含量的铬和铑修饰的镍骨架，该镍骨架对息夫氏盐氢化的的催化效率更高，有利于提高葡甲胺生产效率。可选的，所述液碱为23-28wt%的氢氧化钠，铝镍铬铑合金与碱液的质量比为1：（4.5-5.5）。可选的，步骤S1中，将一甲胺气体在25-45℃条件下溶于无水乙醇中，制得一甲胺无水乙醇液，然后边搅拌边投入葡萄糖，投毕升温，控制温度45-50℃使葡萄糖溶解，得到息夫氏盐。通过采用上述技术方案，一甲胺首先溶于无水乙醇溶液，然后使非气态的葡萄糖与溶于无水乙醇的一甲胺反应，通过搅拌使得葡萄糖能够在乙醇溶液中分散均匀，一甲胺能够均匀分布于无水乙醇中，从而使得葡萄糖与一甲胺能够更加均匀的接触，反应较为快速，且一甲胺先溶于乙醇，反应过程中不需控制气体的进入，反应过程便于控制。可选的，步骤S1中，一甲胺气体保持0.05-0.3MPa的压力通入无水乙醇中。通过采用上述技术方案，该压力下，无水乙醇能够对一甲胺维持吸收，一甲胺被吸收的速率控制较为稳定，不会太快，一甲胺溶于污水乙醇后相对较为均匀稳定，无水乙醇能够稳定吸收一甲胺且有较快的吸收速度;同时该通入氢气的压力相对较低，对设备的要求较低，反应较为平和，安全性高。可选的，步骤S1中，葡萄糖、无水乙醇、一甲胺的重量比为1：（3-3.5）：（0.3-0.4）。通过采用上述技术方案，在该比例下，一甲胺过量，得到息夫氏盐的反应速率较快，有较高的生产效率，且葡萄糖能够充分反应。可选的，步骤S2中，将息夫氏盐、催化剂、无水乙醇投入反应容器，赶除空气，搅拌升温，温度至43-47℃时开始通氢，控制温度在45-80℃，通氢压力在0.3-0.34Mpa，至不再吸氢，赶除釜内余氢，结晶得氢化物。通过采用上述技术方案，在该通氢压力和温度下，息夫氏盐与氢气之间有较快的反应速率。可选的，步骤S2中，氢化物溶于水后，静置70-80h后，将液体取出并加入乙二胺四乙酸二钠，加热50-60℃，保温0.75-1小时，减压浓缩，真空度0.06-0.08Mpa，至其为粘稠胶状物时，加入甲醇，进行充分搅拌，1-5℃冷却结晶，甩滤洗涤，得葡甲胺粗品。通过采用上述技术方案，氢化物溶于水后，由于催化剂为固体，取出液体时，催化剂同时被分离，完成了催化剂的分离，之后对催化剂进行回收；乙二胺四乙酸二钠与镍离子等杂质金属离子络合，降低了镍离子对葡甲胺的影响，使得葡甲胺更加稳定。可选的，赶除空气采用以下步骤：通入氮气，使氮气分别以0.08-0.12、0.12-0.17、0.18-0.22Mpa赶除釜内空气，赶毕，通入氢气分别以0.08-0.12、0.12-0.17、0.18-0.22Mpa赶除釜内氮气。通过采用上述技术方案，先用氮气赶除空气，再用氢气赶除氮气，使得空气被赶除的更加干净，提高了空气的赶除效果，使得氢化过程进行更加顺利。可选的，步骤S2中，息夫氏盐、催化剂、氢气、无水乙醇、水的质量比为1：（0.007-0.013）：（0.07-0.08）：（0.01-0.03）：（0.5-0.6）：（0.001-0.003）。通过采用上述技术方案，在原料该比例下，息夫氏盐有更快的氢化速率，且葡甲胺有较高的产率，产率能够达到87-97%。综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：采用铬和铑修饰的镍骨架，对息夫氏盐氢化的的催化效率更高，提高了葡甲胺生产效率；并通过对反应中个原料配比和条件的设置，进一步提高了葡甲胺生产效率，并有利于提高转化率。具体实施方式结合以下内容对本申请作进一步详细说明。葡萄糖，药用级，厂家为西安天正药用辅料有限公司；一甲胺（CH3NH2），厂家为郑州星岛化工科技有限公司；无水乙醇，药用级，型号YF--841，品牌康源，购自余姚市甬发贸易有限公司；乙二胺四乙酸二钠，药用级，厂家为陕西正一药用辅料有限公司；甲醇，药用级，购自河南汇能树脂有限公司。制备例1骨架镍的制备步骤为：铝镍铬铑合金中，按重量份数计，铝39%，镍48%，铬7%，铑6%，铝镍铬铑合金为80-100目。铝镍铬铑合金的制备步骤为，将铝在800℃熔融，在2500℃温度下将铑、镍、铬熔融，然后将熔融的铑、镍、铬加入到熔融的铝中，搅拌均匀，冷却，然后采用喷雾法对合金熔融、喷雾、急冷得到铝镍铬铑合金。将23wt%氢氧化钠溶液搅拌并升温到47℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，铝镍铬铑合金与碱液的质量比为1：4.5，自然升温至100℃，在该温度保持2.5小时后，放冷至65℃，停止搅拌，用水反复洗涤至PH为7，再以无水乙醇洗涤至料液中乙醇的含量为95％出料。制备例2与制备例1的不同之处在于：铝镍铬铑合金中，按重量份数计，铝50%，镍40%，铬3%，铑7%。将25wt%氢氧化钠溶液搅拌并升温到43℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，铝镍铬铑合金与碱液的质量比为1：5，自然升温至90℃，在该温度保持2.6小时后，放冷至60℃，停止搅拌，用水反复洗涤至PH为7，再以无水乙醇洗涤至料液中乙醇的含量为96％出料。制备例3与制备例1的不同之处在于：与制备例1的不同之处在于：铝镍铬铑合金中，按重量份数计，铝52%，镍38%，铬2%，铑8%。将28wt%氢氧化钠溶液搅拌并升温到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：/nS1：一甲胺在无水乙醇中与葡萄糖进行缩合，得到息夫氏盐；/nS2：息夫氏盐中加入催化剂、无水乙醇，通入氢气反应得氢化物，结晶得固体氢化物，然后分离出固体氢化物中的催化剂得到葡甲胺粗品，对葡甲胺粗品提纯；/n催化剂为骨架镍，骨架镍的制备步骤为：将液碱搅拌升温到40-47℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，自然升温至85-100℃，在该温度保持2.5-3小时后，放冷至55-65℃，停止搅拌，用水反复洗涤至PH为7，再以无水乙醇洗涤至料液中乙醇的含量≥95％出料。/n

【技术特征摘要】
1.一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：
S1：一甲胺在无水乙醇中与葡萄糖进行缩合，得到息夫氏盐；
S2：息夫氏盐中加入催化剂、无水乙醇，通入氢气反应得氢化物，结晶得固体氢化物，然后分离出固体氢化物中的催化剂得到葡甲胺粗品，对葡甲胺粗品提纯；
催化剂为骨架镍，骨架镍的制备步骤为：将液碱搅拌升温到40-47℃后逐渐加入铝镍铬铑合金粉，自然升温至85-100℃，在该温度保持2.5-3小时后，放冷至55-65℃，停止搅拌，用水反复洗涤至PH为7，再以无水乙醇洗涤至料液中乙醇的含量≥95％出料。


2.根据权利要求1所述的一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：所述铝镍铬铑合金中，按重量份数计，铝32-58%，镍38-48%，铬2-7%，铑6-10%，铝镍铬铑合金为80-100目。


3.根据权利要求1所述的一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：所述液碱为23-28wt%的氢氧化钠，铝镍铬铑合金与碱液的质量比为1：（4.5-5.5）。


4.根据权利要求1所述的一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：步骤S1中，将一甲胺气体在25-45℃条件下溶于无水乙醇中，制得一甲胺无水乙醇液，然后边搅拌边投入葡萄糖，投毕升温，控制温度45-50℃使葡萄糖溶解，得到息夫氏盐。


5.根据权利要求4所述的一种葡甲胺生产工艺，其特征在于：步骤S1中，一甲胺气体保持0.05-0.3MPa的压力通入无水乙醇中。


6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：卿文彬，张征彬，李琳，周秋火，柏挺，华吉涛，
申请(专利权)人：弘健制药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31