一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体、制备方法及化妆品技术

本发明专利技术公开了一种非晶的透明质酸‑纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，包括如下步骤：采用共沉淀的方式，在钙磷发生化学沉淀反应的过程中，分别引入透明质酸和叶酸分子。在反应过程中，透明质酸能够作为模板剂介导磷酸钙的形成，并降低磷酸钙的结晶度，增加其溶解性；同时，大分子存在于磷酸钙结构中，还能够提供良好的分散性，使其易于分散和悬浮。叶酸分子通过参与共沉淀，能够被锚定在磷酸钙粒子内部，从而提高其光稳定性；此外，通过磷酸钙自身的降解和皮肤弱酸性环境下的加速溶解，能够实现叶酸分子的控制释放，从而增加其生物利用度。制备工艺简单，而且具有良好的生物相容性，适合扩大化工艺生产，并被很好地用于皮肤外用产品中。

【技术实现步骤摘要】
一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体、制备方法及化妆品
本专利技术涉及化妆品
，尤其涉及一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体、制备方法及化妆品。
技术介绍
叶酸是一种高效的活性护肤成分。叶酸分子能够结合5000倍自重水分，具有良好的保湿性能；可以促进皮肤角质中天然保湿因子NMF的产生，从而减少经皮水分流失。叶酸对DNA合成、细胞新陈代谢等生理过程具有极强的促进作用，可以促进DNA断链再次结合，修复紫外损伤。除此之外，叶酸能够靶向细胞上的叶酸受体(一种通过聚糖磷脂酰肌醇(GPI)锚着于膜上的糖蛋白)，一定程度上促进叶酸的胞内摄取，提高其功效。然而，叶酸本身对温度、光照、pH等敏感，需要对其进行保护；同时，直接使用游离叶酸，其生物利用度低。化妆品领域常用的无机粒子包括氧化硅、氧化锌、氧化钛等。由于大部分粒子难以降解，因此通常作为无机填料，很少能够用于活性物质的载体和递送环节。在众多粒子之中，磷酸钙的特性与众不同。首先，由于其为人体硬组织(牙齿、骨骼等)的主要成分，因此具有无可比拟的生物相容性与安全性。其二，钙离子在表皮中具有浓度梯度分布，调控皮肤细胞的正常分裂、分化以及细胞间皮脂的合成，进而影响皮肤屏障的形成、自律以及受损后的再生。磷酸钙降解代谢产物为磷酸根与钙离子，能够利用局部钙离子浓度的提升，强化屏障修复。其三，磷酸钙具有极强的吸附特性，且钙磷间反应条件温和，因此能够通过包裹或吸附大/小分子实现控制释放，增加功能性物质的生物利用率。然而，在使用过程中，磷酸钙粒子本身有强烈的团聚倾向，容易产生大块沉淀，影响配方稳定性和负载物的释放。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，能够提高磷酸钙分散性，提高叶酸的生物利用率，实现控制释放。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸和钙离子溶液混合，形成以透明质酸聚合物为模板的高分子与钙离子混合溶液；将叶酸溶于少量水后，加入上述混合溶液，形成黄色的均匀溶液；控制钙与磷的摩尔比为(1.5-1.8):1，配置磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液倾倒入所述的均匀溶液，按300rpm-400rpm的转速进行搅拌，反应2h-24h，共沉淀得到非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。作为本专利技术的一种改进，所述均匀溶液与所述磷酸盐溶液混合后的反应温度为15℃-25℃，反应时间为1h-4h。作为本专利技术的一种改进，所述钙离子溶液的浓度为0.01mol/L-0.1mol/L，所述透明质酸与所述钙离子溶液的用量比为(5-20)mg:1mL，所述透明质酸的分子量为1,000,000Da至15,000,000Da。作为本专利技术的一种改进，所述叶酸与所述混合溶液的用量比为(1-50)mg:1mL。作为本专利技术的一种改进，所述磷酸盐溶液中的磷酸盐选自磷酸氢二铵、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、或磷酸、五氧化二磷中的至少一种，所述磷源溶液的浓度为0.006mol/L-0.06mol/L，所述磷酸盐溶液的pH值为8-11。作为本专利技术的一种改进，所述共沉淀的时间为1h-24h，所述搅拌负载的温度为25℃-35℃。作为本专利技术的一种改进，收集所述的非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的方法包括如下步骤：将共沉淀得到的沉淀物进行乙醇洗涤；将经过洗涤后的沉淀物于转速为6000rpm-10000rpm的离心机内离心10min-15min，收集得到非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。本专利技术还提供了一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体，采用所述的一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法制得。作为本专利技术的一种改进，所述非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的形状为类球型，粒径为10nm-25nm。本专利技术还提供了一种化妆品，所述化妆品包括所述的非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。与相关技术相比，本专利技术提供的一种非晶的透明质酸纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法具有如下优点：(1)本专利技术以大分子透明质酸为聚合物模板剂，以叶酸为负载活性物，通过参与钙磷间共沉淀从而形成非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。大分子透明质酸作为核心模板分子，能够介入磷酸钙的合成过程，并进入磷酸钙的物相结构中，从而诱导非晶态磷酸钙的生成。非晶态的磷酸钙更高的溶解度和可降解性，因而更适用于护肤中的应用；另一方面，透明质酸的引入能够实现纳米磷酸钙改性，透明质酸的长链提供了空间位阻，从而抑制团聚。(2)透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体具有pH响应性释放特性，在皮肤弱酸性的条件下能够逐步降解并释放负载的活性物叶酸，同时降解释放来源于磷酸钙本身的钙离子和磷酸根，具有潜在的促进组织再生，刺激皮肤屏障修复的作用；(3)相比于反应后通过物理吸附负载活性物分子，共沉淀的制备工艺能够减少突释，实现更为可控的活性物释放；(4)本专利技术上述制备方法所采用原料均无毒绿色，生物安全性极佳，来源丰富易得。；反应得到的复合载体具有粒子粒径小，结晶度低，分散性好，形貌规整，生物相容性高的优点，能很好地用于功效物质的包裹和可控释放。【附图说明】为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：图1为同反应时间下制备得到载体的微观形貌图；图2为不同反应时间下制备得到载体的红外图谱；图3为不同反应时间下制备得到载体的X射线衍射图谱；图4为不同反应时间下制备得到载体的钙离子溶出能力；图5为不同反应时间下制备得到载体吸附叶酸后上清液中的紫外可见光吸收光谱；图6为本专利技术实施例1中非晶组和对比例1中载体的粒子悬浮稳定性考察；图7为本专利技术实施例3中不同叶酸添加量下的载体吸附效率；图8为本专利技术实施例3中不同叶酸添加量下的载体吸附量；图9为本专利技术实施例4中复合载体粒子在pH7.4和5.8下的叶酸长期释放曲线；图10为本专利技术实施例4和对比例2中不同负载方式下载体粒子的叶酸短期释放曲线。【具体实施方式】为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将透明质酸和钙离子溶液混合，形成以透明质酸聚合物为模板的高分子与钙离子混合溶液；/n将叶酸溶于少量水后，加入上述混合溶液，形成黄色的均匀溶液；/n控制钙与磷的摩尔比为(1.5-1.8):1，配置磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液倾倒入所述的均匀溶液，按300rpm-400rpm的转速进行搅拌，反应2h-24h，共沉淀得到非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。/n

【技术特征摘要】
1.一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将透明质酸和钙离子溶液混合，形成以透明质酸聚合物为模板的高分子与钙离子混合溶液；
将叶酸溶于少量水后，加入上述混合溶液，形成黄色的均匀溶液；
控制钙与磷的摩尔比为(1.5-1.8):1，配置磷酸盐溶液，将磷酸盐溶液倾倒入所述的均匀溶液，按300rpm-400rpm的转速进行搅拌，反应2h-24h，共沉淀得到非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体。


2.根据权利要求1所述的一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，所述均匀溶液与所述磷酸盐溶液混合后的反应温度为15℃-25℃，反应时间为1h-4h。


3.根据权利要求1所述的一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，所述钙离子溶液的浓度为0.01mol/L-0.1mol/L，所述透明质酸与所述钙离子溶液的用量比为(5-20)mg:1mL，所述透明质酸的分子量为1,000,000Da至15,000,000Da。


4.根据权利要求1所述的一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，所述叶酸与所述混合溶液的用量比为(1-50)mg:1mL。


5.根据权利要求1所述的一种非晶的透明质酸-纳米磷酸钙负载叶酸载体的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴跃锋，何广文，颜少慰，马晓瑜，
申请(专利权)人：湖南御家化妆品制造有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43