本发明专利技术涉及生物医药工程技术领域，公开了用于子宫内膜疾病检测或治疗产品的应用。具体的，涉及IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2中任一种或至少两种的组合在制备预防或治疗子宫内膜疾病药物中的用途，以及在制备子宫内膜疾病预后辅助检测试剂盒中的用途。通过实验证实，这些靶点利用噬菌体抗体库富集鉴定、高表达于异位的子宫内膜组织，针对这些靶点的干扰RNA、抗体药物、疫苗可以实现预防和治疗性产品的制备，具有较强的应用价值。具有较强的应用价值。具有较强的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
异位内膜治疗的组合物和预后检测试剂盒
[0001]本专利技术涉及用于子宫内膜疾病检测或治疗产品的应用。具体的，涉及IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2五种基因中的任一种或至少两种的组合在制备检测或治疗子宫内膜疾病试剂盒或药物组合物中的应用。
技术介绍
[0002]子宫内膜层(endometrium，uterine endome
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trium)是指构成哺乳类子宫内壁的一层。对雌激素和孕激素都起反应，因此可随着性周期(发情周期、月经周期)发生显著的变化。
[0003]子宫内膜异位症和子宫腺肌症为代表的子宫内膜疾病是妇科最常见的疾病。子宫内膜异位症(endometriosis)是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病；子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变，多发生于30～50岁左右的经产妇，但也可见于年轻未生育的女性，这可能与各种宫腔操作手术增多有一定关系，约15％的患者合并子宫内膜异位症，约50％合并子宫肌瘤。
[0004]该两类子宫内膜疾病的治疗可用药物干预，也可行手术治疗，但根治较难，只有患者绝经后可逐渐自行缓解。故而临床治疗方案的选择，需结合患者的年龄、症状及生育要求进行个体化选择。目前尚无易于减轻或消除该疾病的医学疗法。
技术实现思路
[0005]本专利技术的第一方面，提供了IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2中任一种或至少两种的组合在制备预防或治疗子宫内膜疾病药物中的用途。
[0006]本专利技术所述的子宫内膜疾病特指子宫内膜脱离原位而侵入或转移至子宫内膜以外的部位造成的病变。优选的，包括子宫内膜异位症和子宫腺肌症，以及由于子宫内膜异位症和子宫腺肌症造成的继发病变，如宫腔粘连、早发流产和不孕不育等。
[0007]本专利技术中，可以是IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2基因，也可以是蛋白。本专利技术所述的基因是生命科学的广义概念。所述基因包括基因的DNA编码序列及基因产物，基因产物包括RNA序列及编码的氨基酸和多肽序列，还包括所述DNA、RNA、和多肽的突变体及其功能上的活性片段。
[0008]领域内的共识是，当编码相同的氨基酸时，密码子中的核苷酸的取代是可接受的。另外需理解的是，由核苷酸取代而产生的保守的氨基酸取代时，核苷酸的变换也是可被接受的。本领域技术人员已知的是，在已知目的基因的情况下，可根据核苷酸序列来设计特异性探针。核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。
[0009]所述基因衍生自哺乳动物的每一种，例如小鼠，大鼠，仓鼠，豚鼠，狗，猪，猿或灵长类动物，包括人。为避免混淆，所述的基因的人源变体在开放人基因组数据库的编号如下：IL
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7R(HGNC:6024Entrez Gene:3575Ensembl:ENSG00000168685OMIM:146661UniProtKB:P16871)；EPHA3(HGNC:3387Entrez Gene:2042Ensembl:ENSG00000044524OMIM:
179611UniProtKB:P29320)；FZD7(HGNC:4045Entrez Gene:8324Ensembl:ENSG00000155760OMIM:603410UniProtKB:O75084)，CLDN11(HGNC:8514Entrez Gene:5010Ensembl:ENSG00000013297OMIM:601326UniProtKB:O75508)；RyR2(HGNC:10484Entrez Gene:6262Ensembl:ENSG00000198626OMIM:180902UniProtKB:Q92736)。
[0010]本专利技术中，优选的，预防子宫内膜疾病药物为疫苗；治疗子宫内膜疾病药物为抑制或沉默IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2表达的药物或特异性识别基因表达产物并与之结合的生物活性药物。
[0011]所述疫苗包括IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2的DNA疫苗、RNA疫苗、多肽疫苗、或者载有基因和/或基因产物的细胞疫苗。
[0012]所述抑制或沉默IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2表达的药物为核苷酸干扰物或小分子干扰物。所述生物活性药物包括抗体或人工治疗用细胞。抗体与上述基因的表达蛋白特异性结合，降低其活性或介导细胞毒性生物学效应；人工治疗细胞能够杀伤靶细胞，并将其清除。
[0013]其中，核苷酸干扰物包括microRNA(miRNA)、short interfering RNA(siRNA)、double
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stranded RNA(dsRNA)、short hairpin RNA(shRNA)microRNA，shRNA,以及CRISPR
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Cas。小分子干扰物包括靶向蛋白降解嵌合分子(PROTACs)。
[0014]所述抗体包括但不限于完整的抗体、组成抗体的链(重链或轻链)、抗体的片段(抗体可变区、单链抗体、单域抗体、Fab段)库。抗体的来源包括但不限于来自动物、来自免疫动物制备、来自疾病人群、来自健康人群、接种过疫苗的人群、人工合成、基因工程制备中的任意一种或至少两种的组合；此外，本专利技术所述的抗体还包括利用抗体工程方法进一步优化改造获得的抗体，所述抗体工程方法包括抗体亲和力成熟技术、抗体人源化技术、抗体动物源化技术、多功能抗体技术、多特异性抗体技术中的任意一种或至少两种的组合。在本专利技术的一些具体的实施方案中，所述亲和力成熟技术包括热点定点突变、热点随机突变、CDR突变、链交换、依据三维结构的抗体突变中的任意一种或至少两种的组合。在本专利技术的一些具体的实施方案中，所述抗体包括双特异性抗体和多特异性抗体。
[0015]在本专利技术的某些具体的实施方案中，所述抗体包括抗IL7R抗体：N13B2，HAL403a，2B8(PDB：6P67)，6A3，Effi7
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h，4A10(PDB：6P50)；抗EPHA3抗体：Ifabotuzumab，KB004，mIIIA4，DS1165AB；抗FZD7抗体：FZD7
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1791，chFZD7
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1291，YCO66，mAB288
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1，H10，OMP
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18R5，OMP
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18R8，7B8(PDB 6O34)，F6(PDB：6O3B)；抗CLDN11抗体：MOB
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1801z，M08381，7H208，AEDI
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3，81(Stem cell，60053)，D
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8(Santa Cruz，sc
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271232)，EPR12726；抗RyR2抗体：MOB
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3579z，C3
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33(N本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11，RyR2中任一种或至少两种的组合在制备预防或治疗子宫内膜疾病药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：其中，预防子宫内膜疾病药物为疫苗；治疗子宫内膜疾病药物为靶向IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2的药物。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：其中，所述疫苗包括IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2的DNA疫苗、RNA疫苗、多肽疫苗、或者载有基因和/或基因产物的细胞疫苗。所述靶向IL7R，EPHA3，FZD7，CLDN11或RyR2表达的药物为抑制或沉默基因表达的药物或特异性识别基因表达产物并与之结合的生物活性药物。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述抑制或沉默基因表达的药物包括核苷酸干扰物和小分子干扰物；所述生物活性药物包括抗体或人工治疗用细胞。5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：其中，所述核苷酸干扰物包括miRNA、siRNA、dsRNA、shRNAmicroRNA、shRNA或CRISPR
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Cas；所述小分子干扰物包括靶向蛋白降解嵌合分子；所述抗体包括单特异性抗体、双特异性抗体或多特异性抗体，特异性抗体包括完整...
【专利技术属性】
技术研发人员：傅文燕，胡适，
申请(专利权)人：沣潮医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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