【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噬菌体组合物和试剂盒及相关方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年5月23日提交的题为“用于以噬菌体治疗慢性疾病的方法和组合物”的美国临时专利申请序列号62/675,652的优先权和权益,并且要求于2019年3月8日提交的题为“噬菌体组合物及使用方法”的美国临时专利申请序列号62/815,844的优先权。前述的每一个均通过引用整体并入本文。
[0003]本专利技术总体上涉及包含一种或多种噬菌体的组合物、包含所述组合物的试剂盒、以及制备所述组合物的方法和使用或施用所述组合物以影响哺乳动物受试者肠道微生物组内的细菌数量或浓度的方法,优选用于促进或诱导体重减轻、减少炎症、支持代谢健康和/或支持消化道微生物组内的健康平衡/多样性。
技术介绍
[0004]肥胖症已成为全世界的流行病。在过去的几十年里,美国的超重率和肥胖率急剧上升,最高有37%的美国人(即1.2亿人)符合肥胖的标准。在美国,2013年至2014年,男性的肥胖症患病率为35%,女性为40%。另有34%的美国成年人超重。6%的美国成年人是病态肥胖,这自1986年以来增加了400%。在儿童和青少年中,肥胖症的患病率为17%。肥胖症通常伴有慢性低水平的炎症,并且是许多其他慢性疾病的主要原因,如2型糖尿病、胰岛素抵抗、糖尿病前期、心脏病、中风、脂肪肝病、肾病、骨关节炎、抑郁症、焦虑症、某些癌症和/或其他病况,这些疾病通常导致生活质量下降和医疗成本飞涨。
[0005]为了提高他们的生活质量,一些超重或肥胖的个体采用了限 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物,其包含:药学上可接受的载体;和大于或等于1x104噬菌斑形成单位/毫升(PFU/mL)或大于或等于1x10
4 PFU/毫克(PFU/mg)的一种或多种噬菌体,所述一种或多种噬菌体具有趋向性,所述趋向性包括与哺乳动物的肠道微生物组相关的一种或多种致肥胖细菌和/或炎性细菌。2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体的趋向性包括阴沟肠杆菌,优选阴沟肠杆菌菌株B29。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体包括Optium-18、Optium-38、Optium-125、Optium-126和/或Optium-712,其分别对应于SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6和SEQ ID NO.11。4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体包括Optium-12、Optium-18、Optium-38、Optium-79、Optium-125、Optium-126、Optium-148、Optium-155、Optium-162、Optium-169、Optium-212、Optium-712、Optium-719、Optium-712和/或Optium-819,其分别对应于SEQ ID NO 1
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15。5.根据权利要求1或权利要求4所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体具有趋向性,所述趋向性包括阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷菌、克雷伯氏肺炎菌、产气肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、抗坏血克吕沃尔氏菌和雷根斯堡约克氏菌中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体是裂解性的。7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述药学上可接受的载体和所述一种或多种噬菌体形成进一步包含盐、肽和/或酵母提取物的水溶液。8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述水溶液包含大于或等于0.5mg/mL的盐、大于或等于0.5mg/mL的肽以及大于或等于0.25mg/mL的酵母提取物。9.根据权利要求1所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体以大于或等于1x10
8 PFU/mL或PFU/mg的量存在。10.根据权利要求1所述的组合物,其进一步包括大于或等于1x10
4 PFU/mL或PFU/mg的第一噬菌体和大于或等于1x10
4 PFU/mL或PFU/mg的一种或多种另外的噬菌体,所述一种或多种另外的噬菌体具有各自的趋向性,所述趋向性包括与哺乳动物的肠道微生物组有关的一种或多种另外的细菌,所述一种或多种另外的细菌包括以下中的一种或多种:阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷菌、克雷伯氏肺炎菌、产气肠杆菌、抗坏血克吕沃尔氏菌、弗氏柠檬酸杆菌或雷根斯堡约克氏菌。11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述一种或多种另外的细菌包括多枝梭菌或沃氏嗜胆菌中的一种或多种。12.根据权利要求1、10或11的任一项所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体包括以下中的一种或多种:具有包括至少阴沟肠杆菌的趋向性的第一噬菌体;具有包括至少克雷伯氏肺炎菌的趋向性的第二噬菌体;具有包括至少大肠杆菌的趋向性的第三噬菌体;或具有包括至少粘质沙雷菌的趋向性的第四噬菌体。13.根据权利要求12所述的组合物,
其中所述第一噬菌体包括以下中的一种或多种:Optium-18、Optium-38、Optium-125、Optium-126和/或Optium-712,其分别对应于SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6和SEQ ID NO.11;其中所述第二噬菌体包括以下中的一种或多种:Optium-12、Optium-79和/或Optium-817,其分别对应于SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.14;其中所述第三噬菌体包括以下中的一种或多种:Optium-212、Optium-719和/或Optium-819,其分别对应于SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.15;以及其中所述第四噬菌体包括以下中的一种或多种:Optium-148、Optium-155、Optium-162和/或Optium-169,其分别对应于SEQ ID NO 7
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10。14.根据权利要求12所述的组合物,其中所述一种或多种噬菌体包括以下中的一种或多种:具有包括至少产气肠杆菌的趋向性的第五噬菌体;具有包括至少抗坏血克雷伯氏菌的趋向性的第六噬菌体;具有包括至少弗氏柠檬酸杆菌的趋向性的第七噬菌体;或具有包括至少雷根斯堡约克氏菌的趋向性的第八噬菌体。15.制备权利要求1所述的组合物的工艺,所述工艺包括:从环境来源分离所述一种或多种噬菌体;表征所述一种或多种噬菌体;以及将所述一种或多种噬菌体与药学上可接受的载体按大于或等于1x104噬菌斑形成单位/毫升(PFU/mL)或大于或等于1x10
4 PFU/毫克(PFU/mg)进行组合。16.根据权利要求15所述的工艺,其中表征所述一种或多种噬菌体包括:测量所述一种或多种噬菌体的裂解活性,以确定所述一种或多种噬菌体不是溶原性的;以及确定所述一种或多种噬菌体的趋向性,其中所述趋向性包括窄的宿主范围,所述宿主范围包括一种或多种致肥胖细菌和/或炎性细菌。17.根据权利要求15或权利要求16所述的工艺,其中表征所述一种或多种噬菌体包括:对所述一种或多种噬菌体的基因组进行测序;以及从所述组合物中排除具有包含毒素或毒力因子基因或整合酶基因的基因组的任何噬菌体。18.根据权利要求17所述的工艺,所述工艺进一步包括基于测序的基因组,确定所述一个或多个噬菌体与具有相关趋向性的第二噬菌体的相关性。19.根据权利要求15-18的任一项所述的工艺,其中将所述一种或多种噬菌体与药学上可接受的载体进行组合包括将多种噬菌体与药学上可接受的载体相组合,所述多种噬菌体包括共有趋向性的第一组噬菌体,所述趋向性包括所述一种或多种致肥胖细菌和/或炎性细菌。20.根据权利要求19所述的工艺,其中所述第一组噬菌体包括两种噬菌体,所述两种噬菌体包含不同的宿主细胞受体附着特异性,或包含小于或等于97%的基因组序列同一性,优选小于或等于90%的基因组序列同一性,或更优选小于或等于80%的基因组序列同一性。
21.一种试剂盒,其包含:根据权利要求1所述的组合物;以及益生菌和/或益生元。22.根据权利要求21所述的试剂盒,其中所述益生菌包含细菌的混合物,所述混合物包含双歧杆菌属物种和乳杆菌属物种。23.根据权利要求21所述的试剂盒,其中所述益生菌包括以下中的一种或多种:鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、脆弱拟杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌或假儿茶双歧杆菌。24.根据权利要求要求21或权利要求23所述的试剂盒,其中所述益生菌另外包括以下中的一种或多种:嗜酸乳杆菌、短乳杆菌、干酪乳杆菌、唾液乳杆菌、乳酸乳杆菌、两歧双歧杆菌或乳酸双歧杆菌。25.根据权利要求21-24的任一项所述的试剂盒,其中所述益生菌另外包括以下中的...
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