喷雾器和容器制造技术

提出了一种系统，其包括用于雾化来自容器的流体的喷雾器和这种容纳流体的容器。所述流体是非牛顿流体，特别是呈混悬剂或乳剂或脂质体流体或凝胶的形式。所述喷雾器包括流体泵，用于从所述容器中按剂量抽取所述流体，并在5至250MPa的操作压力下通过具有在3至20微米范围内的液压直径的喷嘴通道对所述相应剂量加压以用于雾化。压以用于雾化。压以用于雾化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】喷雾器和容器
[0001]本专利技术涉及根据权利要求1的前序部分的包括喷雾器和容器的系统以及根据权利要求29的前序部分的方法。
[0002]喷雾器用于各种治疗领域，例如用于将流体喷射到皮肤上或眼睛中，或者以吸入器的形式用于产生可吸入的气溶胶。除了包含用于产生喷雾的推进剂的喷雾器(在吸入器的情况下，例如所谓的MDI)，还有用于产生喷雾的机械喷雾器。用于喷射到皮肤上的机械喷雾器典型地包括附接到容纳流体的容器上的所谓的手指泵。
[0003]US 5152435公开了一种手指泵系统，用于将一定量的眼用溶液递送到眼睛表面。分配泵基本上包括：按钮致动器，其具有设置在其中的喷嘴构件；帽构件，其用于接收按钮并具有用于选择性地限制致动器向下行进的控制环；和泵室，其接合在帽构件中并与按钮致动器连通，用于对计量量的眼用溶液(在给定示例中为0.05ml)加压。流体流以2.75
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6.80mmHg的冲击压力被递送，从而确保其与眼睛表面的温和接触。就眼科应用而言，手指泵的缺点是它们依赖于使用者完全按压以获得全部剂量并获得所喷射的液滴的设计尺寸和速度。此外，当被按压时，喷嘴向下移动，因此在其产生过程中更难引导喷雾。
[0004]WO 1998/012511 A2公开了一种用于将流体施加到患者眼睛表面的装置，其中流体(尤其是用于清洁或舒缓眼睛的液体)作为雾剂从孔口(其在喷雾器壳体中是静止的/在喷雾产生期间是固定的)排出。该装置包括储存室和活塞，储存室通过第一阀流体连接到装料室，其中活塞抵靠偏压器件(弹簧)的预充导致一定剂量的流体进入装料室。当分配剂量时，偏压器件将活塞移出预充位置，并使流体流出装料室进入雾化器件。在所示的例子中，雾化器件包括具有0.1mm孔径的涡流室，其中该装置在2
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3秒内以10
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15μm直径的液滴(采用4巴的内部压力)递送250μl的剂量体积。
[0005]WO 03/002045 A1公开了一种用于将液体施加到角膜或眼结缔组织上的喷雾器，其中喷雾器包括特殊的眼睛适配器。该喷雾器具有储能器，用于提供雾化过程所需的能量，并产生气溶胶液滴的软雾，其中气溶胶云的动量对应于小于0.00005牛顿的力。
[0006]另一个治疗领域与鼻腔有关，即有各种用于产生液滴以沉积在鼻子中的喷雾装置，典型地为指泵系统，例如用于冷药剂的应用。然而，有一些鼻部应用比将感冒药或湿润剂应用于鼻部稍不明显：US 2017/0224718 A1公开了一种用于预防或治疗患者体内嗅觉触发反应的方法，其中根据该方法，将触变组合物应用于鼻腔(特别是“喷雾”以在鼻腔的至少一部分内形成涂层)，该组合物包含水性载体和粘度剂(在组合物中重量百分比在2.5％至约15％的范围内)，其中该组合物被配置成在组合物受到阈值量的剪切应力时从半固体形式(“粘性凝胶”)变为液体形式，并在所述量的剪切应力消除时返回到半固体形式。根据所公开的方法，触变组合物可以通过标准鼻喷雾施用器(特别是具有正排量型泵活塞的鼻喷雾施用器)或挤压型喷雾施用器进行喷雾，其中所施加的力(由泵送程序引起的剪切应力或通过挤压柔性容器施加的力)足以使组合物的至少一部分变成液体形式，该液体形式可以通过施用器的出口排出。保持触变组合物的大部分为半固体形式在抑制微生物生长方面具有优势。
[0007]WO 2009/047173 A2公开了一种雾化用于医用气雾剂疗法的药物制剂的喷雾器，
特别是它公开了一种吸入器，用于从插入吸入器的容器中施用噻托溴铵盐的无推进剂水溶液。该喷雾器是一种所谓的软雾吸入器(SMI)，包括由弹簧驱动的压力发生器。该喷雾器的喷嘴包括两个彼此结合的板，其中至少一个板是微结构的，微结构形成细过滤器和两个出口通道，导致两个宽度为2
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10微米的喷嘴开口，用于产生两个溶液撞击射流。喷嘴开口的小尺寸导致高流动阻力。
[0008]该容器包括刚性外部壳套和容纳有多剂量溶液的袋。容器或其壳套是通气的，使得当抽取溶液时袋可以坍缩。容器可以如WO 96/06011 A1或WO 00/49988 A2中所述的那样构造。
[0009]WO 2010/094305 A1公开了一种用于雾化液体(尤其是水基或乙醇基溶液)的喷雾器。可以将容器插入喷雾器中。容器包括刚性外部壳套和容纳多剂量的液体的可坍缩袋。为了避免在从袋中抽取液体时在袋中形成任何不希望的蒸气或气泡，可以通过壳套中的气压对容器进行加压以促进袋的坍缩和液体的抽取。然而，即使在容器与喷雾器的压力发生器或流体泵之间设置了另外的阀，这种加压也可能导致在不使用期间容器发生不希望的泄漏。此外，由于在液体抽取期间气体体积的显著增加，加压可能会显著变化，从而导致分别抽取的液体剂量有显著变化。
[0010]WO 2016/012102 A1公开了一种用于在喷雾器中储存药物溶液或混悬剂的药筒。该药筒容纳多剂量的液体药物，并且可以插入喷雾器中。该药筒包括刚性外部壳套和可坍缩袋或可移动的塞子。该喷雾器还包括用于帮助使袋坍缩或使塞子移动或对药筒中的液体加压的机构，其中液体基本上仅在通过施加气压抽取液体期间被加压。在一个实施方案中，药筒包括用于对空气加压的泵活塞和用于使泵活塞返回的复位弹簧，泵活塞由致动元件致动，该致动元件由喷雾器的壳体部件形成，并通过药筒底部的开口接合。在另一个实施方案中，药筒包括形成气缸的壳体，泵活塞接合到该气缸中，其中泵活塞与喷雾器的壳体部件连接。该喷雾器的泵活塞与药筒气缸或致动元件与药筒底部开口必需精确匹配，并且药筒的插入可能是有问题的。此外，当减少液体体积时，由于气缸中的空气体积显著增加，气压以及因此加压可能显著变化。
[0011]加压对容器中增加的空气体积的这种依赖性也是WO 2017/129477 A1中公开的喷雾器的特征，其中喷雾器包括由波纹管形成的气泵，用于对容器中的液体暂时加压，以帮助液体泵从容器中的可坍缩袋中抽取液体。
[0012]WO 99/007340 A1和US 2003/0064032 A1公开了含有生物活性大分子(例如特别描述了胰岛素)的水性气雾剂制剂，用于在没有推进气体的情况下与WO 97/12687(WO 2009/047173 A2中公开的喷雾器的前身)中公开的机械喷雾器一起使用时产生可吸入的气雾剂。需要注意的是，这种气雾剂制剂的动态粘度不应超过1600*10
‑6帕秒(1.6厘泊)，以使产生的喷雾的可吸入部分在可接受的范围内，即，用于用这样的SMI雾化的制剂的动态粘度不应远高于水的粘度(5℃时为1.5厘泊或20℃时为1.0厘泊)。建议向药剂溶液中加入乙醇以降低溶液的粘度，其中水性配制品中乙醇的量可高达50％。
[0013]事实上，与WO 2009/047173 A2中公开的那些相似的SMI的快速测试已经揭示，它们不能用于喷射动态粘度永久远高于水的粘度的液体。这是因为迫使液体通过微结构喷嘴需要很大的能量。测试的SMI(由勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)发行的型)中的能量由平均力为45N的弹簧提供(也可以使用平均本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种系统，其包括用于雾化流体(2)的喷雾器(1)和容纳多个剂量的所述流体(2)的容器(3)，其中所述喷雾器(1)包括：流体泵(5)，用于从所述容器(3)中抽取一定剂量的所述流体(2)，并以5至250MPa、特别是10至50MPa的操作压力对所述相应剂量进行加压；和微结构部件，所述微结构部件形成具有喷嘴通道(12d)的喷嘴(12)，所述喷嘴通道具有在3至20微米、特别是4至12微米、最优选5至8微米范围内的液压直径，其特征在于所述流体(2)，在室温下所述流体(2)的静态粘度大于1.7*10
‑3帕秒(1.7厘泊)，优选大于0.1帕秒(10厘泊)，并且所述流体(2)具有剪切变稀特性。2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于所述流体(2)，特别是结构化流体，包括在室温下粘度高达1.6*10
‑3帕秒(1.6厘泊)的载液，特别是其中所述载液是水或乙醇或水和乙醇的混合物。3.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其特征在于所述流体(2)是纳米颗粒的混悬剂。4.根据权利要求3所述的系统，其特征在于所述纳米颗粒包含活性成分，例如β肾上腺素能激动剂或糖皮质激素。5.根据权利要求3或4所述的系统，其特征在于所述纳米颗粒在所述流体(2)中的浓度高达10％，优选高达7％，特别是大于1％。6.根据权利要求1或2所述的系统，其特征在于所述流体(2)是乳剂，特别是“水包油”乳剂。7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其特征在于所述流体(2)是脂质体流体。8.根据权利要求7所述的系统，其特征在于所述流体(2)包含脂质体或脂滴或脂质颗粒，其中所述脂质体或脂滴或脂质颗粒包含溶解或包埋的活性成分。9.根据权利要求7或8所述的系统，其特征在于所述脂质体流体包含生理脂质，特别是磷脂，优选卵磷脂或卵磷脂和胆固醇的混合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述流体(2)包含少于17％的甘油，特别是少于10％的甘油，或者最优选少于1％的甘油，或者不包含甘油。11.根据权利要求1或2所述的系统，其特征在于所述流体(2)是凝胶或包含胶凝剂，特别是其中所述流体(2)包含8.5％或更少的胶凝剂，优选少于2％的胶凝剂。12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其特征在于所述容器(3)包括容纳所述流体(2)的可变或可坍缩或可压缩的体积(4)。13.根据权利要求12所述的系统，其特征在于所述容器(3)包括作为容纳所述流体(2)的可坍缩体积(4)的可坍缩袋。14.根据权利要求12所述的系统，其特征在于所述容器(3)包括刚性壳套(20)和能够在其中移动的流体活塞(28)，形成用于直接接收所述流体(2)的空间或容纳所述流体(2)的所述可变或可压缩体积(4)。15.根据权利要求12至14中任一项所述的系统，其特征在于所述系统包括对所述容器(3)中的所述流体(2)加压的器件或对容纳所述流体(2)的所述可变或可坍缩或可压缩的体
积(4)施加压力的器件，特别是其中在从所述容器(3)抽取所述流体(2)期间，所述器件以5000至3*105帕斯卡(0.05至3巴)的压力对所述流体(2)加压(除了环境压力之外)，或者能够施加5000至3*105帕斯卡(0.05至3巴)的压力，优选200000至105帕斯卡或105至2*105帕斯卡(0.2至1巴或1至2巴)的压力。16.根据权利要求15所述的系统，其特征在于向所述可变或可坍缩或可压缩的体积(4)施加压力的所述器件被配置成在所述流体(2)的抽取期间在所述容器(3)的流体出口的方向上和/或在进入所述喷雾器(1)的流体入口的方向上、特别是在输送管(9)的方向上施加所述压力。17.根据权利要求15所述的系统，其特征在于所述器件由与所述容器(3)相关联的气泵(30)形成或包括所述气泵(30)，所述气泵用于对所述容器(3)中的所述流体(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：