一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法技术

本发明专利技术属于化合物的检测技术领域，具体涉及一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法。本发明专利技术的方法为：通过薄层色谱法对待测头孢菌类抗生素进行检测，根据待测头孢菌类抗生素与标准品所形成的斑点的颜色深浅判断待测样品中聚合物的含量；检测的过程中以乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的复合体系作为展开剂；所述醚类为小分子醚，所述有机酸为小分子酸。上述方法可通过薄层色谱颜色的深浅快速地判断待测抗生素中聚合物的含量，为药品研发提供及时的指导。研发提供及时的指导。

【技术实现步骤摘要】
一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法


[0001]本专利技术属于化合物的检测
，具体涉及一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法。

技术介绍

[0002]头孢菌素类抗生素是目前使用较为广泛的抗感染药物，其最严重的不良反应是过敏反应，已有大量的临床研究证明引发该过敏反应的过敏原不是抗生素本身，而是其中的高分子聚合物杂质，有时会引发毒性反应，严重危害患者的生命安全，因此聚合物的含量控制尤其重要。
[0003]目前聚合物含量控制标准最为严格是注射用抗生素，需明确聚合物杂质信息(包括分子量低于主成分及分子量介于主成分与二聚体之间的聚合杂质、二聚体、三聚体或多聚体等)，同时采用二维色谱柱切换法考察聚合物检查杂质峰在有关物质检查条件下的色谱行为，聚合物检查方法应检查和控制有关物质检查方法未控制的杂质(作为聚合物检查项或有关物质II)。整个方法开发耗时较长、操作复杂，基于上述情况，急需提供一种操作简单，可快速初步判断头孢菌素类抗生素的聚合物含量的方法，供前期产品在研发阶段的质量判断。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中在判断抗生素中聚合物的含量存在操作复杂、耗时长的问题，本专利技术提供一种操作简便、可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，所述方法为：通过薄层色谱法对头孢菌类抗生素进行检测，根据待测头孢菌类抗生素与其标准品所形成的斑点的颜色深浅判断待测样品中聚合物的含量；
[0005]检测的过程中以乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的复合体系作为展开剂；所述醚类为小分子醚，所述有机酸为小分子有机酸。
[0006]优选的，所述乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的体积比为(4～6):(3～5):(4～6):(5～7)。
[0007]优选的，所述醚类为甲基叔丁基醚、乙醚或异丙醚。
[0008]优选的，所述有机酸为甲酸或乙酸。
[0009]优选的，所述头孢菌类抗生素为头孢唑林钠、头孢吡肟、头孢米诺钠或头孢硫脒。
[0010]优选的，以乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作为展开剂或以乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作为展开剂。
[0011]优选的，通过薄层色谱法进行检测的过程中，选择硅胶G板作为薄层板。
[0012]优选的，所述硅胶G薄层板的厚度范围为0.20～0.50mm，进一步优选的，所述硅胶G薄层板的厚度范围为0.20～0.25mm。
[0013]作为优选的操作方式，本专利技术的方法包括如下步骤：
[0014]1)将待测头孢菌类抗生素及其标准品分别点样至薄层板上，置于层析缸内进行展
开；
[0015]2)展开完成后将所述薄层取出，保温、放冷、再置于碘饱和容器中显色，根据待测样品与其标准品所形成的斑点的颜色的深浅判断待测样品中聚合物的含量。
[0016]优选的，所述保温的温度为30～70℃，时间为5～30min；优选的，所述保温的温度为45～55℃，时间为18～22min。
[0017]本专利技术具有如下有益效果：
[0018]本专利技术通过薄层色谱法对物料进行检测，可通过与标准品形成的斑点的颜色深浅来判断待测产品中的聚合物是否符合规范，以此来指导研发。如标准品可选择注射用抗生素，若形成的斑点的颜色比注射用抗生素的颜色浅，则说明待测样品中聚合物的含量比注射用抗生素的聚合物的含量低，若形成的斑点的颜色比注射用抗生素的颜色深，则说明待测样品中聚合物的含量比注射用抗生素的聚合物的含量高。上述方法可快速地判断待测抗生素中聚合物的含量，方便药品研发过程中对药品的制备方法进行及时地调整。
具体实施方式
[0019]下面通过附加技术特征对本专利技术进行详细论述。
[0020]本专利技术的方法包括如下步骤：通过薄层色谱法对头孢菌类抗生素进行检测，根据待测头孢菌类抗生素与其标准品所形成的斑点的颜色深浅判断待测样品中聚合物的含量；
[0021]检测的过程中以乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的复合体系作为展开剂；所述醚类为小分子醚，所述有机酸为小分子有机酸。
[0022]头孢类抗生素可制备成多种形式的药物，如口服制剂或注射剂，注射剂对于安全性地要求最高，如需要明确聚合物杂质信息(包括分子量低于主成分及分子量介于主成分与二聚体之间的聚合杂质、二聚体、三聚体或多聚体等)，因此通常采用二维色谱柱切换法进行研究并确定其分子结构，同时开发反向色谱条件对其进行控制。但是在药品的研发阶段，通常不需要对其中的聚合物进行上述明确的分析，聚合物的含量是否合规即可对研发提供有效地指导，因此本申请提出了上述的薄层色谱检测法，可简单、快速地判断抗生素中聚合物的含量是否合规。
[0023]本专利技术所述的小分子醚为常用的碳链较短的醚，如碳原子数为2～5的醚类，所述的小分子有机酸为碳原子数为1～3的有机酸。
[0024]根据一些优选的实施例，所述乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的体积比为(4～6):(3～5):(4～6):(5～7)。所述乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的体积比为在上述范围内，形成的复合体系对头孢菌类抗生素及其聚合物的溶解性差别较大，可理想地将抗生素与抗生素形成的聚合物进行分离。
[0025]根据一些优选的实施例，所述醚类为甲基叔丁基醚、乙醚或异丙醚。上述醚类可以改善聚合物和其他杂质的分离效果。在对头孢类抗生素进行检测的过程中，除了头孢类化合物及其聚合物外，通常还有其他种类的杂质，这些杂质的出现也会对头孢类物质及其聚合物的分离起到一定的影响，本专利技术选择上述醚类有利于将杂质与聚合物进行分离。
[0026]根据一些优选的实施例，所述有机酸为甲酸或乙酸。上述酸可以调节展开剂的酸碱度，从而改善斑点的圆润度。
[0027]根据一些优选的实施例，所述头孢菌类抗生素为头孢唑林钠、头孢吡肟、头孢米诺
钠或头孢硫脒。
[0028]根据一些优选的实施例，以乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作为展开剂或以乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作为展开剂。
[0029]作为优选的操作方式，乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的体积比为5:4:5:6；
[0030]作为优选的操作方式，乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和甲酸的体积比为4:5:5:6。
[0031]作为优选的操作方式，选择乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的体积比为5:4:5:6的混合体系作为展开剂，或选择乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和甲酸的体积比为4:5:5:6的混合体系作为展开剂，所述头孢菌素类抗生素为头孢唑林钠、头孢吡肟或头孢米诺钠。
[0032]作为优选的操作方式，对头孢唑林钠进行检测的过程中，以乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的体积比为5:4:5:6为混合体系作为展开剂。上述展开剂既可实现对头孢唑林钠中头孢唑林钠及其聚合物的分离，而且分开的距离较远，杂质的存在不会对斑点产生影响。
[0033]作为优选的操作方式，对头孢吡肟进行检测的过程中，以乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征在于，通过薄层色谱法对头孢菌类抗生素进行检测，根据待测头孢菌类抗生素与其标准品所形成的斑点的颜色深浅判断待测样品中聚合物的含量；检测的过程中以乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的复合体系作为展开剂；所述醚类为小分子醚，所述有机酸为小分子有机酸。2.根据权利要求1所述的一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征在于，所述乙酸乙酯、醚类、二氯甲烷和有机酸的体积比为(4～6):(3～5):(4～6):(5～7)。3.根据权利要求1所述的一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征在于，所述小分子醚为甲基叔丁基醚、乙醚或异丙醚。4.根据权利要求1或3所述的一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征在于，所述小分子有机酸为甲酸或乙酸。5.根据权利要求1～4任一项所述的一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征在于，所述头孢菌类抗生素为头孢唑林钠、头孢吡肟、头孢米诺钠或头孢硫脒。6.根据权利要求1或4所述的一种可快速判断头孢菌类抗生素中聚合物含量的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，高宏伟，刘美平，朱春丽，邵正飞，赵佳，
申请(专利权)人：北京诺康达医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：