制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法技术

提供以提高的收率制备筛分的低取代羟丙基纤维素(L

【技术实现步骤摘要】
制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法


[0001]本专利技术涉及以提高的收率制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法。

技术介绍

[0002]固体制剂通过其中所包含的崩解剂吸水和溶胀而崩解。崩解剂的实例包括低取代羟丙基纤维素(以下也称为“L-HPC”)、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙盐、淀粉和淀粉衍生物。其中，L-HPC被广泛用作非离子崩解剂。
[0003]L-HPC的粒度分布和颗粒形状根据应用而变化。然而，由于未充分粉碎的粗纤维颗粒降低了流动性并劣化了与活性成分的均匀混合以及片剂之间的重量均匀性，因此通常通过在粉碎后进行筛分来制备L-HPC(JP 07-324101A)。

技术实现思路

[0004]当通过水平移动放置有L-HPC的筛表面进行筛分时，例如，要去除的部分包含不少的具有目标粒度分布和颗粒形状的L-HPC。因此，收率方面存在改进的空间。
[0005]鉴于上述情况，本专利技术的目的是提供以提高的收率制备筛分的L-HPC的方法，同时保持与通过常规筛分方法获得的L-HPC相同的流动性和片剂性质。
[0006]为了实现所述目的而进行了深入研究，结果专利技术人发现，通过对通过筛表面水平移动进行筛分而通常除去的级分用筛表面垂直运动的筛进行进一步筛分，可以高收率制备筛分的L-HPC，同时保持良好的流动性和片剂性质，并完成了本专利技术。
[0007]在本专利技术的一个方面，提供一种制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法，该方法包括：
[0008]第一筛分步骤，该步骤用筛表面水平移动的筛分振动筛筛分具有5至16重量％的羟丙氧基含量的低取代羟丙基纤维素，以获得第一筛余的低取代羟丙基纤维素和第一筛通过的低取代羟丙基纤维素，
[0009]第二筛分步骤，该步骤用筛表面垂直移动的筛分振动筛筛分第一筛余的低取代羟丙基纤维素，以获得第二筛余的低取代羟丙基纤维素和第二筛通过的低取代羟丙基纤维素，以及
[0010]将第一筛通过的低取代羟丙基纤维素和第二筛余的低取代羟丙基纤维素合并以获得筛分的低取代羟丙基纤维素的步骤。
[0011]根据本专利技术，可以以提高的收率制备筛分的L-HPC，同时保持与通过常规筛分方法获得的L-HPC相同的良好流动性和片剂性质。
附图说明
[0012]图1示出将L-HPC的“所有颗粒”分为四种颗粒类型的流程图：“细颗粒”、“长纤维颗粒(LF1和LF2)”、“短纤维颗粒(SF1和SF2)”和“球形颗粒(S1和S2)”。
具体实施方式
[0013](1)用于将L-HPC颗粒分类的方法
[0014]在本说明书中，将L-HPC颗粒分类为四种类型的颗粒：“长纤维颗粒”、“短纤维颗粒”、“球形颗粒”和“细颗粒”。图1示出概述了将L-HPC的“所有颗粒”分类为“细颗粒”、“长纤维颗粒(LF1和LF2)”、“短纤维颗粒(SF1和SF2)”和“球形颗粒(S1和S2)”这四种颗粒类型的方法的流程图。
[0015]可以通过基于动态图像分析测量形状参数，如纤维长度(LEFI)、纤维直径(DIFI)、伸长率、长径比和圆度，来计算每种L-HPC颗粒的体积分数。动态图像分析是连续拍摄分散在诸如气体或溶剂的流体中的颗粒的图像，并且将图像二值化并进行分析以获得粒径或颗粒形状的方法。可以通过使用例如动态图像分析型粒径分布分析仪QICPIC/R16(由Sympatec GmbH制造)进行该分析。
[0016]将所有的颗粒A分为纤维长度(LEFI)为40μm以上的颗粒C和纤维长度小于40μm的细颗粒B。LEFI被定义为在颗粒轮廓内连接颗粒端部的最长直接路径的长度。配备有M7镜头的QICPIC/R16的检测极限为4.7μm，因此无法检测LEFI小于4.7μm的颗粒。然而，LEFI小于4.7μm的颗粒的体积相对于所有L-HPC颗粒的体积非常小，因此对于本专利技术的目的而言可以忽略不计。
[0017]LEFI为40μm以上的颗粒C被分为伸长率为0.5以上的第一球形颗粒(S1)和伸长率小于0.5的颗粒D，其中伸长率是纤维直径(DIFI)与颗粒LEFI的比(DIFI/LEFI)。DIFI被定义为颗粒的短径，并且通过将颗粒的投影面积除以颗粒的纤维分支的所有长度的总和来计算。
[0018]LEFI为40μm以上且伸长率小于0.5的颗粒D被分为长径比小于0.5的颗粒E和长径比为0.5以上的颗粒F，其中长径比是最小Feret直径(Fmin)与最大Feret直径(Fmax)之比(Fmin/Fmax)。每个颗粒的长径比大于0且不大于1。Feret直径是将颗粒置于其间的两条平行切线之间的距离。最小Feret直径(Fmin)是通过将方向从0
°
改变到180
°
来考虑所有可能取向的颗粒的切线对之间的最小距离，且最大Feret直径(Fmax)是通过将方向从0
°
改变到180
°
来考虑所有可能取向的颗粒的切线对之间的最大距离。
[0019]LEFI为40μm以上、伸长率小于0.5且长径比小于0.5的纤维颗粒E被分为LEFI为200μm以上的第一长纤维颗粒(LF1)和LEFI小于200μm的第一短纤维颗粒(SF1)。
[0020]LEFI为40μm以上、伸长率小于0.5且长径比为0.5以上的颗粒F被分为圆度为0.7以上的第二球形颗粒(S2)和圆度小于0.7的纤维颗粒G。圆度是面积与颗粒的投影面积(A
P
)相同的圆的周长(P
EQPC
)与颗粒的实际周长(P
real
)之比，并由以下等式定义。每个颗粒的圆度大于0且不大于1。圆度较小的颗粒具有更不规则的形状。EQPC是具有相等投影面积的圆的直径，并且被定义为面积与颗粒的投影面积相同的圆的直径，也称为Heywod直径。
[0021][0022]LEFI为40μm以上、伸长率小于0.5、长径比为0.5以上且圆度小于0.7的纤维颗粒G被分为LEFI为200μm以上的第二长纤维颗粒(LF2)和LEFI小于200μm的第二短纤维颗粒(SF2)。
[0023]L-HPC的细颗粒的体积(V
m
)可以通过以下等式来计算，其中每个细颗粒被假定是
直径为EQPC的球。
[0024]V
m
＝(π/6)
×
(EQPC)3×
N
m
，
[0025]其中N
m
是样品中细颗粒的数量，并且EQPC是细颗粒的基于数量的累积粒径分布曲线上对应于50％累积值的中值EQPC。
[0026]在本说明书中，将所有颗粒当中除了LEFI小于40μm的细颗粒以外的LEFI为40μm以上的颗粒分为被彼此区分的“长纤维颗粒”、“短纤维颗粒”和“球形颗粒”。该划分或分类是基于颗粒的上述形状参数，包括LEFI、伸长率、长径比和圆度。
[0027]<长纤维颗粒>
[0028]满足以下LF1或LF2定义的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法，该方法包括：第一筛分步骤，该步骤用筛表面水平移动的筛分振动筛筛分具有5至16重量％的羟丙氧基含量的低取代羟丙基纤维素，以获得第一筛余的低取代羟丙基纤维素和第一筛通过的低取代羟丙基纤维素，第二筛分步骤，该步骤用筛表面垂直移动的筛分振动筛筛分第一筛余的低取代羟丙基纤维素，以获得第二筛余的低取代羟丙基纤维素和第二筛通过的低取代羟丙基纤维素，以及将第一筛通过的低取代羟丙基纤维素和第二筛余的低取代羟丙基纤维素合并以获得筛分的低取代羟丙基纤维素的步骤。2.根据权利要求1所述的制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法，其中在第一筛分步骤中待筛分的低取代羟丙基纤维素具有33.0％以上的压实度。3.根据权利要求1或2所述的制备筛分的低取代羟丙基纤维素的方法，其中所述第一筛余的低取代羟丙基纤维素具有短纤维颗粒占全部第一筛余的低取代羟丙基纤维素不到20％的体积分数，根据动态图像分析，所述全部第一筛余的低取代羟丙基纤维素被分类为细颗粒、球形颗粒、长纤维颗粒和所述短纤维颗粒；其中所述细颗粒的纤维长度小于40μm；所述球形颗粒的纤维长度为40μm以上，并且由第一球...

【专利技术属性】
技术研发人员：三木健太郎，土田晃子，北村彰，平间康之，
申请(专利权)人：信越化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：