检测口腔细菌的物质在诊断妊娠糖尿病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了检测口腔细菌的物质在诊断妊娠糖尿病中的应用。本发明专利技术公开的检测口腔细菌的物质为检测唾液和/或牙菌斑中的Streptococcus、Veillonella、Lautropia和/或Neisseria的物质。本发明专利技术发现利用口腔中的Streptococcus、Veillonella、Lautropia和/或Neisseria可以检测妊娠糖尿病，准确性可以达到74.41％-82.72％(P<0.05，FDR<0.1)。利用口腔中的微生物判断妊娠糖尿病采样方便、快速、安全，并具有非侵入性，能够在临床及日常孕期保健中成为辅助诊断和检测预防该疾病的有效工具。工具。

【技术实现步骤摘要】
检测口腔细菌的物质在诊断妊娠糖尿病中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域中，检测口腔细菌的物质在诊断妊娠糖尿病中的应用。

技术介绍

[0002]妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是孕妇妊娠期间首次发生的不同程度葡萄糖不耐受的一种疾病，是妊娠中晚期常见的一种并发症，且已被确定为糖尿病的独立特殊型。据统计，每年全球约有5.2％～8.8％的妊娠妇女发生GDM。中国目前发生率为1.31-3.75％，但其发病率正逐年上升。对于产妇，GDM可以引起酮症酸中毒、妊娠高血压综合征、胎儿畸形、巨大胎儿、死胎、感染、羊水过多、早产和难产等；而对于后代，GDM或可导致新生儿呼吸窘迫综合征、高胆红素血症、低血糖、低血钙、红细胞增多症和巨大儿等近期并发症，及儿童、青春期的超重、肥胖、糖耐量受损和糖尿病及神经行为发育异常等远期并发症。GDM严重危害母婴的健康，但它的发病机制尚不清楚，严重限制了该病的早期诊断、病情的监控和预后的判断。
[0003]目前临床上采用口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)来检测妊娠糖尿病。该方法通常在孕妇妊娠第24-28周期间进行，操作方法如下：1)采血前3天正常饮食，采血前一晚21点开始禁食8-14小时。2)采血当日先空腹抽血，再口服高浓度的葡萄糖溶液(A.市售82.5g葡萄糖粉加水至300ml；B.50％葡萄糖溶液8.25支，加水至300ml；或C.市售OGTT溶液)，5分钟内服完，服第一口糖溶液时开始计时，1小时、2小时各采血一次，共3次。3)采血期间不做剧烈运动，不能进食。4)OGTT正常标准为空腹血糖＜5.1mmol/L、1小时＜10.0mmol/L、2小时＜8.5mmol/L，上述任何一点达到或者超过标准均可诊断为GDM。但该方法有创且耗时长，需要多次采集孕妇血液，不易于临床检测，故急需寻找一种采样方便、采样耗时短且对患者无创伤、可以随时操作的有效方法对该疾病进行辅助诊断和日常检测。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是如何检测妊娠糖尿病。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了检测口腔中细菌丰度的物质在制备诊断或辅助诊断妊娠糖尿病产品中的应用；所述细菌为链球菌(Streptococcus)、韦荣氏球菌(Veillonella)、劳特罗普氏菌(Lautropia)和/或奈瑟氏菌(Neisseria)。
[0006]上述应用中，所述口腔中细菌可为唾液中细菌和/或牙菌斑中细菌。
[0007]上述应用中，所述口腔中细菌可为如下A1)-A9中的任一种：
[0008]A1)唾液中的Veillonella以及牙菌斑中的Lautropia和Neisseria；
[0009]A2)唾液中的Streptococcus和Veillonella以及牙菌斑中的Neisseria；
[0010]A3)唾液和牙菌斑中的Lautropia和Streptococcus；
[0011]A4)唾液和牙菌斑中的Streptococcus和Veillonella；
[0012]A5)唾液和牙菌斑中的Streptococcus；
[0013]A6)唾液中的Streptococcus和Veillonella；
[0014]A7)唾液中的Neisseria和Veillonella；
[0015]A8)唾液中的Lautropia和Veillonella；
[0016]A9)唾液中的Veillonella。
[0017]上述应用中，所述检测口腔中细菌丰度的物质可包括扩增细菌16S rRNA基因的V3-V4区的引物和/或进行高通量测序所需的试剂和/或仪器。
[0018]上述应用中，所述扩增细菌16S rRNA基因的V3-V4区的引物可为序列表中序列1和2所示的两条单链DNA。
[0019]上述应用中，所述检测口腔中细菌丰度的物质还可包括数据处理系统，将该数据处理系统记为数据处理系统甲，所述数据处理系统甲用于将所述口腔中细菌的测序结果转换为细菌丰度。
[0020]所述细菌丰度是指样本中菌属的累计数量。具体的，在本专利技术的实施例中，细菌丰度是指将样本的16s rRNA基因序列测序后得到可操作分类单元，通过物种注释，对分类到特定菌属下的物种数量进行加和，得到样本内部特定细菌在属一级水平的累计数量。
[0021]所述细菌丰度可为细菌相对丰度，所述细菌相对丰度是指一样品中特定菌属的含量占该样品中细菌总量的比例。所述细菌相对丰度是指为了剔除不同样本的测序深度差异，计算出每类细菌占样本内部所有细菌总数的比例。
[0022]上述应用中，所述检测口腔中细菌丰度的物质可由所述扩增细菌16S rRNA基因的V3-V4区的引物与所述数据处理系统甲组成。
[0023]本专利技术还提供了以所述口腔中细菌作为标志物的诊断或辅助诊断妊娠糖尿病的系统，在制备诊断或辅助诊断妊娠糖尿病产品中的应用。
[0024]本专利技术还提供了检测或辅助检测妊娠糖尿病产品，所述产品包括所述检测口腔中细菌丰度的物质。
[0025]所述产品还可包括数据处理系统，将该数据处理系统记为数据处理系统乙，所述数据处理系统乙用于将细菌丰度转换为妊娠糖尿病的判断结果。
[0026]所述产品可为所述检测口腔中细菌丰度的物质，也可为由所述检测口腔中细菌丰度的物质与所述数据处理系统乙组成的组合物。
[0027]所述数据处理系统乙可为根据非妊娠糖尿病孕妇与妊娠糖尿病孕妇的所述检测口腔中细菌丰度构建的妊娠糖尿病诊断模型，所述妊娠糖尿病诊断模型可将待测对象为非妊娠糖尿病孕妇的孕妇诊断为非妊娠糖尿病孕妇，将待测对象为妊娠糖尿病孕妇的孕妇诊断为妊娠糖尿病孕妇。所述妊娠糖尿病诊断模型可为利用R语言包中的ROCR、pROC及e1071包进行支持向量机(support vector machine，SVM)模型构建得到的模型。
[0028]具体的，利用所述妊娠糖尿病诊断模型诊断待测孕妇是否患有妊娠糖尿病的步骤包括：将所述待测孕妇的所述口腔中细菌的细菌丰度输入利用所述口腔中细菌构建的妊娠糖尿病诊断模型中，根据所述妊娠糖尿病诊断模型给出的所述待测孕妇的0、1分类结果确定所述待测孕妇是否患有妊娠糖尿病：所述分类结果为1的待测孕妇患有或候选患有妊娠糖尿病，所述分类结果为0的待测孕妇不患有或候选不患有妊娠糖尿病。
[0029]本专利技术还提供了妊娠糖尿病检测模型的构建方法，所述方法包括：检测非妊娠糖尿病孕妇与妊娠糖尿病孕妇口腔中细菌丰度，根据所述非妊娠糖尿病孕妇与所述妊娠糖尿病孕妇所述口腔中细菌丰度差异构建妊娠糖尿病的检测模型。
[0030]上述方法中，所述检测非妊娠糖尿病孕妇与妊娠糖尿病孕妇口腔中细菌丰度可采用所述检测口腔中细菌丰度的物质进行。
[0031]上述方法中，所述根据所述非妊娠糖尿病孕妇与所述妊娠糖尿病孕妇口腔中细菌差异构建妊娠糖尿病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测口腔中细菌丰度的物质在制备诊断或辅助诊断妊娠糖尿病产品中的应用；所述细菌为Streptococcus、Veillonella、Lautropia和/或Neisseria。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述口腔中细菌为唾液中细菌和/或牙菌斑中细菌。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述口腔中细菌为如下A1)-A9中的任一种：A1)唾液中的Veillonella以及牙菌斑中的Lautropia和Neisseria；A2)唾液中的Streptococcus和Veillonella以及牙菌斑中的Neisseria；A3)唾液和牙菌斑中的Lautropia和Streptococcus；A4)唾液和牙菌斑中的Streptococcus和Veillonella；A5)唾液和牙菌斑中的Streptococcus；A6)唾液中的Streptococcus和Veillonella；A7)唾液中的Neisseria和Veillonella；A8)唾液中的Lautropia和Veillonella；A9)唾液中的Veillonella。4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：所述检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金锋，赵方庆，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：