手性磷硫化合物及其Michael加成方法技术

本申请涉及有机化合物合成技术领域，提供了一种手性磷硫化合物及其Michael加成方法。所述手性磷硫化合物的Michael加成方法，包括：分别提供如下结构所示的磷硫类化合物A和硝基烯烃化合物B：A：B：将所述磷硫类化合物A、所述硝基烯烃化合物B加入含有氮杂环卡宾催化剂、质子添加剂、碱试剂和吸水添加剂的反应体系中，于温度为

【技术实现步骤摘要】
手性磷硫化合物及其Michael加成方法


[0001]本申请属于有机化合物合成
，尤其涉及一种手性磷硫化合物及其Michael加成方法。

技术介绍

[0002]有机磷化合物是一类十分有用的功能化合物，在有机合成化学、生物化学、不对称催化、农药和医药研究领域有很广泛的应用前景。随着不对称合成技术的快速发展，具有手性中心的有机磷酸酯类化合物由于其潜在的生物活性引起了化学家们相当大的关注，其对映选择性合成也取得了显著性成果。
[0003]这类手性磷酸酯类化合物可以作为合成中间体参与到不对称有机催化转化中，或者作为配体参与到金属催化的不对称反应中去。含磷亲核试剂加成到各类亲电试剂的不对称催化反应，为合成这些手性含磷化合物提供了直接又方便的途径。从方法学和原子经济性角度来说，不对称磷迈克尔加成反应(Michaeladdition reaction)是合成这类化合物最有效的手段之一，所以这一类型的磷Michael反应一直以来备受化学家们的关注。
[0004]目前，现有不对称的磷Michael加成采用的催化剂有喹啉、硫脲、胍，也有通过直接选择手性底物制得不对称含磷化合物的方法。但是这些方法存在着许多缺点，例如：1)含有杂原子亲核试剂对β,β-双取代硝基烯烃的不对称加成还未实现；2)亲核试剂局限于磷酸酯或者磷氧化合物上；3)活化模式单一；4)无法同时实现产物的高产率及高对映选择性。因此，我们迫切需要一种新型的合成方法来克服现有技术中特别是以上所述的缺陷。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种手性磷硫化合物及其Michael加成方法，旨在解决现有的不对称磷Michael加成中，基于β,β-双取代Michael受体的反应受限以及磷硫化合物作为亲核试剂的类型受限，活化模式单一的问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供一种手性磷硫化合物，吸水添加剂手性磷硫化合物如下式结构通式(Ⅰ)所示：
[0008][0009]式中，R1、R2和R3为相同或不相同的C
1-C
20
烷基、C
1-C
20
杂烷基、C
3-C
20
环烷基、C
3-C
20
杂环烷基、C
2-C
20
烯基、C
2-C
20
杂烯基、C
3-C
20
环烯基、C
3-C
20
杂环烯基、C
2-C
20
炔基、C
2-C
20
杂炔基、C
3-C
20
环炔基、C
3-C
20
杂环炔基、C
1-C
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(C
1-C
20
)烷基、杂芳基(C
1-C
20
)烷基、C
2-C
20
烯基(C
1-C
20
)烷基、C
2-C
20
炔基(C
1-C
20
)烷基、氰基(C
1-C
20
)烷基、烷基氧基羰基烷基中的任一种；
[0010]R4为氢原子、氰基、C
1-C
20
酯基、C
1-C
20
杂烷基、C
1-C
20
全氟代烷基、C
1-C
10
烷基、C
2-C
10
烯基、C
2-C
10
杂烯基、C
2-C
10
炔基、C
2-C
10
杂炔基、C
3-C8芳基(C
1-C
10
)烷基、C
2-C
10
烯基(C
1-C
10
)烷基、C
2-C
10
炔基(C
1-C
10
)烷基中的任一种。
[0011]在一些实施例中，吸水添加剂R1、R2和R3为相同或不相同的C
1-C
10
烷基、C
1-C
10
杂烷基、C
3-C
10
环烷基、C
3-C
10
杂环烷基、C
2-C
10
烯基、C
2-C
10
杂烯基、C
3-C
10
环烯基、C
3-C
10
杂环烯基、C
2-C
10
炔基、C
2-C
10
杂炔基、C
3-C
10
环炔基、C
3-C
10
杂环炔基、C
1-C
10
烷氧基、C
1-C
10
烷基氧基羰基(C
1-C
10
)烷基、C
3-C8芳基(C
1-C
10
)烷基、C
2-C
10
烯基(C
1-C
10
)烷基、C
2-C
10
炔基(C
1-C
10
)烷基、氰基(C
1-C
10
)烷基(C
3-C8)芳基、取代的(C
3-C8)芳基、(C
3-C8)杂芳基、取代的(C
3-C8)杂芳基中的任一种。
[0012]在一些实施例中，吸水添加剂R4为氢原子、C
1-C5全氟代烷基、C
1-C5酯基、C
1-C
10
杂烷基中的任一种。
[0013]在一些实施例中，吸水添加剂R1、R2和R3为C
1-C5烷基、C
1-C5烷基氧基羰基(C
1-C5)烷基、苯基(C
1-C3)烷基、C
2-C5烯基(C
1-C3)烷基、C
2-C5炔基(C
1-C3)烷基、氰基(C
1-C3)烷基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基、烷氧基取代的呋喃、烷氧基取代的吡啶、C
3-C8杂芳基取代的苯基、C
3-C8杂芳基取代的呋喃、C
3-C8杂芳基取代的吡啶中的任一种；和/或
[0014]吸水添加剂R4为氢原子、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、七氟异丙基、C
1-C
10
烷氧基烷基、(C
1-C
10
)烷基氧基羰基(C
1-C
10
)烷基中的任一种。
[0015]吸水添加剂结构通式(Ⅰ)所示的手性β-硝基磷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
C
10
)烷基氧基羰基(C
1-C
10
)烷基中的任一种。4.如权利要求1至3任一项所述的手性磷硫化合物的Michael加成方法，其特征在于，所述氮杂环卡宾催化剂、所述碱试剂和所述质子添加剂的摩尔比为(0.1-20):(0.1-20):(0.2-40)；和/或所述氮杂环卡宾催化剂、所述碱试剂、所述质子添加剂和所述化合物A的摩尔比为(0.1-20):(0.1-20):(0.2-40):(1-100)。5.如权利要求1至3任一项所述的手性磷硫化合物的Michael加成方法，其特征在于，所述氮杂环卡宾催化剂选自如下结构通式C和/或结构通式D所示的含氮杂环化合物：C：D：其中，所述结构通式C中的X为碳原子或者氧原子，n为0或1；结构通式C及结构通式D中，Z为相同或不相同的四氟化硼阴离子或者氯离子，R5为C
1-C
20
烷基、C
1-C
20
杂烷基、C
3-C
20
环烷基、C
3-C
20
杂环烷基、C
2-C
20
烯基、C
2-C
20
杂烯基、C
3-C
20
环烯基、C
3-C
20
杂环烯基、C
2-C
20
炔基、C
2-C
20
杂炔基、C
3-C
20
环炔基、C
3-C
20
杂环炔基、C
1-C
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(C
1-C
20
)烷基、杂芳基(C
1-C
20
)烷基、(C
2-C
20
)烯基(C
1-C
20
)烷基、(C
2-C
20
)炔基(C
1-C
20
)烷基、氰基(C
1-C
20
)烷基中的任一种；R6及R7为相同或不相同的C
1-C
20
烷基、C
1-C
20
杂烷基、芳基(C
1-C
20
)烷基、杂芳基(C
1-C
20
)烷基、芳基、取代的芳基中的任一种；和/或所述碱试剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、三乙胺、二异丙基乙基胺、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠、双三甲基硅基胺基钾、二异丙基氨基锂、正丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、甲醇钠、乙醇钠、乙基硫醇钠中的至少一种；和/或所述质子添加剂为如下结构所示化合物中的至少一种：
和/或
所述吸水添加剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、预活化13
×
分子筛、分子筛、分子筛及分子筛中的至少一种。6.一种手性磷硫化合物，特征在于，所述手性磷硫化合物如下式结构通式(Ⅰ)所示：式中，R1、R2和R3为相同或不相同的C
1-C
20
烷基、C
1-C
20
杂烷基、C
3-C
20
环烷基、C
3-C
20
杂环烷基、C
2-C
20
烯基、C
2-C
20
杂烯基、C
3-C
20
环烯基、C
3-C
20
杂环烯基、C
2-C
20
炔基、C
2-C
20
杂炔基、C
3-C
20
环炔基、C
3-C
20
杂环炔基、C
1-C
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(C
1-C
20
)烷基、杂芳基(C
1-C
20
)烷基、C<...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄湧，陈杰安，李恩，
申请(专利权)人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心，
类型：发明
国别省市：