用于控制节肢动物的新型化合物制造技术

本发明专利技术涉及新型卤代化合物、它们的制备方法和它们用于控制动物虫害，特别是节肢动物，尤其是昆虫纲和蛛形纲的用途。尤其是昆虫纲和蛛形纲的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制节肢动物的新型化合物
[0001]引言和专利技术背景本专利技术涉及新型卤代化合物、它们的制备方法和它们用于控制动物虫害，特别是节肢动物，和尤其是昆虫纲和蛛形纲的用途。
[0002]现有技术状况杀外寄生虫药在EP 1911751、WO 2012/069366、WO 2012/080376、WO 2012/107434、WO 2012/175474、WO2014/122083和WO2015/067647中描述了具有杀昆虫和杀外寄生虫活性的卤代羧酰胺。在WO 2016/174052中描述了用于处理动物虫害的卤代羧酰胺的组合。
[0003]除上述种类外，另一些具有杀外寄生虫活性的化合物也是本领域中众所周知的。具有许多不同的分子作用模式的这些分子的共同点在于它们无一在多于三个月的时期内发挥广谱杀节肢动物效果。具有长效广谱杀节肢动物活性的商业应用仅能存在于如在项圈中使用的恒定释放法中（例如Scalibor
®
中的溴氰菊酯或Seresto
®
中的氟氯苯菊酯/吡虫啉）。具有广谱节肢动物控制的方便的一次性肠胃外施用迄今尚未上市或没有表明在实践中有效。在这一领域中失败的原因可见于短半衰期、低溶解度、低生物利用率、稳定性不足、节肢动物寄生虫谱不完整、局部和全身副作用。需要改进这些参数中的许多参数才能得到满足以长期效力全身治疗体外寄生虫的需要的成功方法。
[0004]前药在药物的效力受其物理化学性质限制的情况下，可使用前药概念。前药可被定义为相应母体药物的生物可逆衍生物。这意味着前药带有可裂解基团，所谓的前体部分（pro-moiety）。这种基团有利于给药、吸收到体内和在治疗的动物或人类中的分布。一旦前药被吸收，前体部分（pro-moiety）在患者体内通过生物或化学转化裂解，以释放母体药物。前药概念的一般综述可见于例如J. Rautio、H. Kumpulainen、T. Heimbach、R. Oliyai、D. Oh、T. J
ä
rvinen、J. Savolainen所著的综述文章，Nature Reviews Drug Discovery 2008, 255-270。在许多情况下，药物的施用受其差的水溶性限制，这可影响口服给药，和更加影响肠胃外给药。已描述了用于药物的口服和静脉施用的前药，但对皮下使用的前药知之甚少（参见V.J. Stella、K.W. Nti-Addae, Advanced Drug Delivery Reviews 2007, 59, 677-694）。许多前药使用母体药物的连接基团（attachment group）经由连接子基团（linker group）和任选间隔基团连接前体部分（pro-moiety）。连接点（attachment points）通常是允许生物可逆的化学改性的母体药物的官能团，例如羟基、羧酸基团、氨基、酰胺或其它。连接到酰胺基团上的氨基甲酸酯连接子的最新实例可见于C. Liu、J. Lin、G. Everlof、C. Gesenberg、H. Zhang、P.H. Marathe、M. Malley、M.A. Gallella、M. McKinnon、J.H. Dodd、J.C. Barrish、G.L. Schieven、K. Leftheris, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 3028-3033。
[0005]除氨基甲酸酯外，碳酸酯在前药文献中有时也被描述为连接子，例如用于吡啶基的改性（参见E. Binderup、F. Bj
ö
rkling、P.V. Hjranaa、S. Latini、B. Balther、M. Carlsen、L. Binderup, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 2491-2494）。
[0006]本专利技术的一个目的因此是提供具有高的杀昆虫和杀外寄生虫的全身活性和增强的溶解度的新型化合物。本专利技术的另一目的是提供具有高的杀外寄生虫，特别是杀昆虫和/或杀螨的全身活性和与已知化合物相比改进的生物利用率的新型化合物。本专利技术的另一目的是提供在给药制剂中具有足够稳定性的具有高的杀外寄生虫，特别是杀昆虫和/或杀螨的全身活性的新型化合物。本专利技术的另一目的是提供具有高的杀昆虫和杀外寄生虫的全身活性的新型化合物，其具有在给药制剂中的稳定性和全身释放性质以在体内的全身状况下释放该新型化合物的活性成分的最佳平衡。在本专利技术的另一目的中，该新型化合物的活性成分的全身释放应该在合适的时间点或经合适的时间段发生以在治疗中实现改进的全身活性。本专利技术的另一目的是提供具有高的杀昆虫和杀外寄生虫的全身活性和增强的在皮下给药制剂中的溶解度的新型化合物。该新型化合物还应该无毒或在给药后不释放毒性基团。
[0007]本专利技术的专利技术人现在意外地发现，借助本专利技术的新型化合物，可避免现有技术的缺点并可解决上述目的。
[0008]相应地，该新型化合物进一步表现出并因此可特别好地用于动物健康行业。
[0009]专利技术详述特别可通过以下实施方案描述本专利技术：[1] 在第一个方面中，本专利技术涉及式(I)的化合物及其盐其中Q是O或不存在；L1是直链C
2-C4烷二基，其任选被一个或多个独立地选自卤素、C
1-C4烷基和C
3-C6环烷基的基团取代，其中两个C
1-C
4-烷基取代基可以和与它们键合的碳原子一起形成环；或是基团（moiety）(CH2)
n-X-(CH2)
m
，其中n和m独立地为0、1或2且X是C
3-C
7-环烷二基，其任选被C
1-C4烷基取代；或L1不存在；条件是在L1不存在的情况下，Q也不存在；L2是C=O或不存在，L3是直链C
1-C4烷二基，其任选被一个或多个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C6环烷基和卤素的基团取代，其中两个C
1-C
4-烷基取代基可以和与它们键合的碳原子一起形成环；或是基团(CH2)
n-(CH=CH)-CH2)
m
，其任选被最多2个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C5环烷基和卤素的基团取代，其中n和m独立地为0、1或2；或
是C
3-C
7-环烷二基，其任选被一个或多个独立地选自C
1-C
4-烷基和卤素的基团取代；Y选自基团T1其中R1、R2和R3各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、直链或支链C
1-C
6-烷基、C
3-C
6-环烷基、C
1-C
6-烷氧基、直链或支链的卤代C
1-C
6-烷基、卤代C
1-C
6-烷氧基、卤代C
3-C
6-环烷基、C
1-C
6-烷基硫烷基、C
1-C
6-烷基亚磺酰基、C
1-C
6-烷基磺酰基、N-C
1-C
6-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】其中Z1和Z2各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、直链或支链C
1-C
6-烷基、C
3-C
6-环烷基、C
1-C
6-烷氧基、C
1-C
6-烷基羰基、卤代直链或支链C
1-C
6-烷基、卤代C
1-C
6-烷氧基、卤代C
3-C
6-环烷基、C
1-C
6-烷基硫烷基、C
1-C
6-烷基亚磺酰基、C
1-C
6-烷基磺酰基、N-C
1-C
6-烷基氨基、N,N-二-C
1-C
6-烷基氨基、N-C
1-C
3-烷氧基-C
1-C
4-烷基氨基和1-吡咯烷基；且Z3代表氢或直链C
1-C
6-烷基、C
3-C
6-环烷基、C
2-C
6-烯基、C
2-C
6-炔基、芳基或杂芳基，它们可互相独立地被1至5个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、C
1-C
3-烷基、C
1-C
3-烷氧基、羟基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基甲酰基、环烷基氨基甲酰基和苯基。2.根据权利要求1的化合物及其盐其中Q是O；L2是C=O；L3是基团(CH2)
n-(CH=CH)-CH2)
m
，其任选被最多2个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C5环烷基和卤素的基团取代，其中n和m独立地为0、1或2；且L1具有如权利要求1中定义的含义。3.根据权利要求1或2的化合物及其盐，其中Q是O；L2是C=O；L3是基团(CH2)
n-(CH=CH)-CH2)
m
，其中n和m是0；且L1具有如权利要求1中定义的含义。4.根据权利要求1的化合物及其盐，其中Q是OL2是C=OL3是直链C
1-C4烷二基，其任选被一个或多个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C6环烷基和卤素的基团取代，其中两个C
1-C
4-烷基取代基可以和与它们键合的碳原子一起形成环；且L1具有如权利要求1中定义的含义。5.根据权利要求1的化合物及其盐，其中Q是O；L2不存在；L3是直链C
1-C4烷二基，其任选被一个或多个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C6环烷基和卤素
的基团取代，其中两个C
1-C
4-烷基取代基可以和与它们键合的碳原子一起形成环；且L1具有如权利要求1中定义的含义。6.根据权利要求1的化合物及其盐，其中L1、L2和Q不存在；且L3具有如权利要求1中定义的含义。7.根据前述权利要求任一项的化合物及其盐，其中适用一个或多个下列条件Q是O；和/或L1是直链C
2-C4烷二基，其任选被一个或多个C
1-C4烷基取代，其中两个C
1-C
4-烷基取代基可以和与它们键合的碳原子一起形成环和/或L2是C=O和/或L3是基团(CH2)
n-(CH=CH)-CH2)
m
，其任选被最多2个独立地选自C
1-C4烷基、C
3-C5环烷基和卤素的基团取代，其中n和m独立地为0、1或2，n和m优选为0。8.根据前述权利要求任一项的化合物及其盐，其中Y选自T1其中R1、R2和R3各自独立地选自氢、卤素、直链或支链C
1-C
3-烷基、C
3-C
6-环烷基、C
1-C
3-烷氧基、直链或支链的卤代C
1-C
3-烷基、卤代C
1-C
3-烷氧基、卤代C
3-C
6-环烷基和1-吡咯烷基，R1、R2和R3优选各自独立地选自卤素、直链或支链的卤代C
1-C
3-烷基和卤代C
1-C
3-烷氧基；或T2其中Z1代表直链或支链C
1-C
3-烷基、C
3-C
6-环烷基、C
1-C
3-烷氧基，
它们可互相独立地被1至5个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、氰基、硝基、C
1-C
3-烷基和C
1-C
3-烷氧基，Z1优选代表直链或支链C
1-C
3-烷基或C
...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：拜耳动物保健有限责任公司，
类型：发明
国别省市：