包含FabI抑制剂的口服给药的药物组合物及制备其的方法技术

本发明专利技术涉及包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物，并且涉及制备其的方法。本发明专利技术可以有效地应用于对抗生素等具有抗药性的细菌感染。更具体地，本发明专利技术可以通过提高溶解和洗脱速率而更快速地发挥疗效。此外，本发明专利技术可以通过调节粒径来改善制剂的混合均匀性和含量均匀性。均匀性。均匀性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物及制备其的方法


[0001]本专利技术涉及包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物，并且涉及制备其的方法。

技术介绍

[0002]由细菌引起的感染性疾病是困扰人类长达人类历史且已经对人类历史产生很大影响的疾病，比如黑死病。为了克服细菌的这些威胁，人类做出了不懈的努力，这促成了医学和药物的快速发展。抗生素的现代概念的发展始于1928年由亚历山大
·
弗莱明首次发现的青霉素。从那时起，用以治疗细菌感染的抗生素的开发取得了飞跃。然而，细菌本身对抗生素的抗药性开始为人所知，并且抗生素的使用也受到了限制。
[0003]从那时起，随着新型抗生素的开发和针对新型抗生素的抗药性细菌的不断出现，开发新型抗生素已经成为治疗细菌感染的一项必要任务。另外，也正在改变研究策略以克服抗药性细菌。感兴趣的是开发具有新作用机制的抗生素，这是因为即使使用先前建立的细菌抑制作用机制开发了具有更好功效的新型抗生素也不能克服已经表达的抗药性。另外，全世界的大型制药公司，比如拜耳(Bayer)、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、默克(Merck)、葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)和阿斯利康(Astrazeneca)正在努力开发新的抗生素概念，其可以通过与常规抗生素完全不同的作用机制来克服抗药性。在这些抗药性菌株中，最难治疗的菌株之一是MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)。MRSA是一种对青霉素抗生素甲氧西林有抗药性的金黄色葡萄球菌。MRSA不仅对甲氧西林有抗药性，而且对大多数抗生素都有很强的抗药性，因此其是一种只能用非常有限的抗生素治疗的病原体。MRSA感染的爆发在世界范围内呈上升趋势。该菌株引起关注的原因不仅是由于其对现有抗生素具有抗药性，而且由于其是诱导院内感染的病原体中最常见的致病生物体，并且其可能对免疫力弱的患者或者年老体弱的人而言是致命的。近年来，不仅医疗保健获得性MRSA感染而且社区获得性MRSA感染均显著增加，这表明在日常生活中容易发生MRSA的暴露。万古霉素已经用于其治疗。然而，已经报道了对万古霉素有抗药性的菌株。其他治疗剂包括利奈唑胺和达托霉素，但用于治疗目的的抗生素的选择非常有限。因此，迫切需要开发一种可以用于抗生素抗药性细菌感染的新型抗生素。
[0004]专利技术的详细描述
[0005]技术问题
[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种口服给药的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的Fab I抑制剂及其盐。
[0007]另外，本专利技术提供了一种用于制备口服给药的药物组合物的方法，该药物组合物包含作为活性成分的Fab I抑制剂及其盐。
[0008]问题的解决方案
[0009]本专利技术提供了包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物，包括1-(3-氨基-2-甲基苄基)-4-(2-噻吩-2-基-乙氧基)-1H-吡啶-2-酮、其盐、或它们的组合。
[0010]根据一个实施方式，该组合物可以具有0.1μm至500μm的粒径分布D
90
。
[0011]根据一个实施方式，组合物可以以片剂或胶囊的形式提供。
[0012]根据一个实施方式，1-(3-氨基-2-甲基苄基)-4-(2-噻吩-2-基-乙氧基)-1H-吡啶-2-酮、其盐、或它们的组合可以基于组合物的总重量以按重量计10％至60％的量存在。
[0013]根据本专利技术的另一方面，提供了一种用于制备包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物的方法，该方法包括：
[0014]将4-苄氧基-1H-吡啶酮、2-甲基-3-硝基苄基氯和叔丁醇钾加入二甲基甲酰胺中，并且将它们混合以进行加热反应；
[0015]加入纯化水并加热干燥以获得干燥的产物；
[0016]将干燥的产物溶解于有机溶剂中并加入纯化水进行分层；
[0017]将有机层回收并对有机层进行过滤和浓缩以获得浓缩物；
[0018]将浓缩物再浓缩并加入己烷以获得沉淀物；
[0019]将所产生的沉淀物溶解并对所产生的沉淀物进行冷却、过滤和干燥以获得干燥的产物；以及
[0020]将所产生的干燥的产物溶解于有机溶剂中，将六水合氯化铁、活性炭和一水合肼添加至有机溶剂，对它们进行冷却并过滤以获得所产生的沉淀物并且随后对所产生的沉淀物进行干燥并粉碎。
[0021]根据一个实施方式，该方法还可以包括添加酸性物质。
[0022]根据一个实施方式，酸性物质可以包括盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、葡糖酸、苯甲酸、乳酸、草酸、富马酸、丙二酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、EDTA及其组合。
[0023]根据一个实施方式，沉淀物可以配制成含有纳米颗粒的片剂或含有固体分散颗粒的胶囊。
[0024]根据一个实施方式，该方法可以包括将所产生的沉淀物以包含亲水性聚合物的固体分散颗粒的形式填充到胶囊中。
[0025]根据一个实施方式，本专利技术的组合物可以用于治疗细菌感染。
[0026]在下面的详细描述中包括本专利技术的实施方式的其他细节。
[0027]本专利技术的效果
[0028]根据本专利技术的包含Fab I抑制剂的口服给药的药物组合物可以有效地应用于对抗生素等具有抗药性的细菌感染。更具体地，本专利技术可以通过提高溶解和洗脱速率而更快速地发挥疗效。此外，本专利技术可以通过调节粒径来改善制剂的混合均匀性和含量均匀性。
附图说明
[0029]图1是示出了纳米颗粒的粒径测量结果的图。
[0030]图2和图3是示出了各个制备示例和示例在蒸馏水中的溶解模式的图。
[0031]图4是示出了每个示例的pH 1.2水溶液的溶解模式的图。
[0032]图5是示出了根据T/MIC值的抗菌效果的图。
[0033]图6是示出了药物在血清中随时间变化的浓度的图。
[0034]用于实施专利技术的最佳方式
[0035]由于在本专利技术中可以进行各种修改和变化，因此在附图中说明了特定实施方式，
并且在详细的描述中将对该特定实施方式进行详细地描述。然而，应当理解的是，本专利技术并非旨在限于特定实施方式，而是包括落入本专利技术的精神和范围内的所有修改、等同物和替代方案。在本专利技术的以下描述中，如果确定可能使本专利技术的要点模糊不清，则将省略对已知功能的详细描述。
[0036]在下文中，将对根据本专利技术的实施方式的药物组合物进行更详细地描述。
[0037]如本文所使用的术语“药物组合物”与“药理学组合物”和“药学上可接受的组合物”可互换地描述，并且是指可以对待施用的受试者相对无毒且具有无害有效作用的任何组合物。另外，其可以指任何有机或无机化合物制剂，这是因为由组合物产生的副作用不损害药物的功效，并且不对通过化合物施用的受试者造成严重刺激，并且不损害化合物的生物活性和性质。
[0038]如本文所使用的，术语“待施用的受试者”本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口服给药的药物组合物，其包含1-(3-氨基-2-甲基苄基)-4-(2-噻吩-2-基-乙氧基)-1H-吡啶-2-酮或其盐。2.根据权利要求1所述的口服给药的药物组合物，其中所述1-(3-氨基-2-甲基苄基)-4-(2-噻吩-2-基-乙氧基)-1H-吡啶-2-酮或其盐具有0.1μm至500μm的粒径分布D
90
。3.根据权利要求1所述的口服给药的药物组合物，其中所述组合物以片剂或胶囊的形式提供。4.根据权利要求1所述的口服给药的药物组合物，其中所述1-(3-氨基-2-甲基苄基)-4-(2-噻吩-2-基-乙氧基)-1H-吡啶-2-酮、或其盐、或它们两者基于所述组合物的总重量以按重量计10％至60％的量存在。5.一种用于制备口服给药的药物组合物的方法，所述方法包括：将4-苄氧基-1H-吡啶酮、2-甲基-3-硝基苄基氯和叔丁醇钾加入二甲基甲酰胺中，并且将它们混合以进行加热反应；加入纯化水并加热干燥以获得干燥的产物；将所述干燥的产物溶解于有机溶剂中并加入纯化水进行分层；将有机层回收并对所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹在平，曹重明，
申请(专利权)人：晶体基因技术株式会社，
类型：发明
国别省市：