一种药物涂层组合物以及一种药物涂层球囊制造技术

本发明专利技术公开一种药物涂层组合物及其制备方法，包括第一组分和第二组分，所述第一组分包括亲水性高聚物和第一溶剂，所述第二组分包括药物、两亲性物质、可降解药物载体聚合物、第二溶剂和第三溶剂。本发明专利技术还公开了包括该药物涂层组合物的药物涂层球囊及其制备方法。本发明专利技术公开的药物涂层组合物，其体系通过个组分的配合所能提高药物涂层的均一性和强度，通过亲水性高聚物调节药物涂层崩解的速度，两亲性物质来调节药物作用时间药物晶体颗粒的大小，可降解药物载体聚合物来进一步控制药物的释放速率。本发明专利技术所公开药物涂层球囊制备方法简单，治疗效果好，能有效减少血管粘连的问题，也能在小血管、分支血管内使用，药物转载率高。药物转载率高。药物转载率高。

【技术实现步骤摘要】
一种药物涂层组合物以及一种药物涂层球囊


[0001]本专利技术涉及医疗器械领域，具体涉及一种药物涂层组合物以及一种药物涂层球囊。

技术介绍

[0002]药物涂层球囊和药物洗脱支架本质上都源于以导管为基础的局部药物输送装置这一概念，携带药物并运送到血管中。但是药物涂层球囊与药物洗脱支架相比，既无聚合物基质，又无金属网格残留，从而减少内膜炎症反应，大大降低血栓形成风险，并可缩短双联抗血小板治疗的时间。同时治疗时避免了异物置入，为患者保留了必要时的后续治疗机会。
[0003]药物涂层球囊制备的关键在于药物的涂层，不同公司的产品有着不同的设计理念，其技术难点在于：
[0004]1.配方的选择：不同的配方条件下，药物的释放曲线不一样。对于药物球囊来说，需要药物可以快速释放，同时保证药物不被血液迅速冲刷降低吸收量，输送过程中减少损失，由于药物球囊属于心血管介入性材料，更加限制了材料的选择。
[0005]2.涂覆工艺的选择：选择好配方后，需要合适的工艺将载药溶液转移到球囊表面，采用简单的涂覆工艺会直接影响到药物在球囊表面的含量以及分散以及药物在球囊表面的形态，最终会影响到药物的释放。
[0006]3.折叠工艺的选择：在球囊的涂层完全干燥后，需要将球囊进行折叠压握，此时，要考虑到将来的药物球囊的药物释放，不能在输送过程中有大量损失，不能有大片脱落，不能影响药物的释放曲线，根据要求选择三折或者五折。
[0007]现有的药物涂层球囊的涂层主要有以下几种：
[0008]美国公司CVIngenuity的配方采用聚乙烯吡咯酮碘为辅剂，得到的药物涂层效果不错，涂层均匀，见水后释放速度快，也不会形成大的紫杉醇药物晶体，但缺点是聚乙烯吡咯酮碘通常含有很高含量的元素状的碘，通常用作光谱的杀菌，消毒防腐的药剂。元素态的碘会逐渐释放环境中去。这样造成刺激和过敏的病人比例会提高。
[0009]德国公司贝朗的SeQuent Please载药球囊以紫杉醇为功能药物，碘普罗胺为载体材料。通过碘普罗胺在水中溶解速率快的特点，达到紫杉醇的快速释放。但在广泛的使用中，发现这类球囊的涂层亲和性很差，涂层强度不好，在到达释放地点前球试验中，释放后大块的紫杉醇药物不溶物产生，容易堵塞血管。
[0010]美国公司美敦力的产品In.Pact Falcon用了尿素作为药物载体。但由于尿素和紫杉醇性质差异很大，在同一种溶剂中的溶解度和结晶特点不一样，所以涂层分相明显，均一性不理想，尿素也不会增加紫杉醇和球囊表面的亲和性。另外在水中的溶解速度差异很大，造成较大药物颗粒的形成，增加血栓或血管的堵塞。
[0011]综上所述，药物涂层球囊是介入医疗界的一个新的有效的治疗血管和其他体内管腔的方法，在临床使用上得到了医生的普遍认可，然而现在的药物涂层都存在不同程度上的缺点。
25min，在室温下干燥，折叠，灭菌，得到药物涂层球囊。
[0034]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0035](1)本专利技术公开的药物涂层组合物，其体系通过个组分的配合能提高药物涂层的均一性和强度。
[0036](2)本专利技术公开的药物涂层组合物中亲水性高聚物的存在，使得药物涂层在接触血管后会迅速释放，让药物层充分进入血管壁，同时可以通过调节亲水性高聚物的用量来调节药物涂层释放的程度，调节药物的充分释放和冲刷损失之间的平衡。
[0037](3)本专利技术公开的药物涂层组合物中的两亲性物质能够包裹药物，避免药物迅速被血液冲刷代谢，同时可以通过调节两亲性物质的用量来调节药物作用的时间和药物晶体颗粒的大小。
[0038](4)本专利技术公开的药物涂层组合物中的可降解药物载体聚合物，具有良好的生物相容性、无毒和良好的成囊和成膜的性能，同时具有良好的生物降解性能，可进一步通过控制降解速率控制药物的释放速率，长期高效抑制平滑肌细胞增生，实现缓释功能有效治疗和避免血管内再狭窄。
[0039](5)本专利技术所制成的药物涂层球囊30天药物释放量可达10％-30％，药物涂层涂覆较为均匀，由于释放出来的药物与两亲性物质以及可降解药物载体聚合物形成药物微球，在体内球囊输送至靶血管扩张后，药物微球释放后，有效粘附在病变血管壁上，不会迅速被血流冲刷。药物微球在靶血管处随着可降解聚合物的降解，药物持续释放，增加了药物在病变部位的作用时间，可持续作用用于抑制血管内再狭窄。通过调节各组分的成分与比例，能够调节药物释放速度，间接改变药物的作用时间和药物在靶血管的留存程度。
[0040](6)本专利技术所制得的药物涂层球囊制备方法简单，治疗效果好，能有效减少血管粘连的问题，也能在小血管、分支血管内使用，药物转载率高。
附图说明
[0041]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0042]图1为本专利技术实施例1药物涂层球囊的结构示意图；
[0043]图2为本专利技术试验例2中实施例1得到的药物涂层球囊的药物释放曲线图；
[0044]图3为本专利技术试验例2中实施例2得到的药物涂层球囊的药物释放曲线图；
[0045]图4为本专利技术试验例2中实施例3得到的药物涂层球囊的药物释放曲线图；
[0046]图5为本专利技术试验例2中实施例4得到的药物涂层球囊的药物释放曲线图；
[0047]图6为本专利技术试验例2中对比例1得到的药物涂层球囊的药物释放曲线图。
[0048]附图标记：
[0049]1-球囊外壳；2-第一组分涂层；3-第二组分涂层；4-药物颗粒；5-可降解药物载体聚合物；6-两亲性物质；7-球囊内部管腔。
具体实施方式
[0050]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0051]本申请具体实施方式中使用的药物为雷帕霉素；
[0052]使用的可降解药物载体聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(其中聚乳酸：聚羟基乙酸的质量比为3:1)。
[0053]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。
[0054]以下具体实施例是对本专利技术的进一步说明，所举案例并不能列举出本专利技术的全部实施方式，仅以其中部分实施方式为例进行说明，具体实施例如下：
[0055]实施例1
[0056]本实施例提供一种药物涂层球囊的制备方法，具体步骤如下：
[0057](1)用0.0001g精度的天平称量3.00g聚乙烯吡咯烷酮和1.00g纤维素，加入25ml样品瓶中，用移液枪吸取20ml的乙醇加到样品瓶中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层组合物，包括第一组分和第二组分，其特征在于，所述第一组分包括亲水性高聚物和第一溶剂，所述第二组分包括药物、两亲性物质、可降解药物载体聚合物、第二溶剂和第三溶剂。2.根据权利要求1所述的药物涂层组合物，其特征在于，第二组分所述药物、两亲性物质和可降解聚合物载体质量比为0.05-0.5：1-15：1-10。3.根据权利要求2所述的药物涂层组合物，其特征在于，第二组分所述药物、两亲性物质和可降解聚合物载体质量比为0.1-0.3：5-10：2-5。4.根据权利要求2或3所述的药物涂层组合物，其特征在于，所述亲水性高聚物在第一组分中浓度为0.01-0.5g/ml；所述药物在第二组分中的浓度为0.001-0.05g/ml。5.根据权利要求4所述的药物涂层组合物，其特征在于，所述亲水性高聚物在第一组分中浓度为0.15-0.3g/ml；所述药物在第二组分中的浓度为0.001-0.003g/ml。6.根据权利要求1-5任一权利要求所述的药物涂层组合物，其特征在于，所述亲水性高聚物为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚氧乙烯、透明质酸、纤维素及其衍生物中的一种或两种；所述第一溶剂为水、乙醇、甲醇或四氢呋喃中的一种或一种以上混合；所述药物为雷帕霉素或其衍生物；所述两亲性物质为磷脂和/或胆固醇，所述磷脂包括大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、蛋黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁文飞，李涛，林森，李沁阳，
申请(专利权)人：上海康德莱医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：