一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法，本发明专利技术所提供的促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜，是将芦丁整合到丙烯酸酯功能化明胶中制备的。本发明专利技术提供了一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜，该接触镜制作简单、生物相容性好、能长时间进行药物缓释，更好的治疗眼部疾病。与传统的滴眼液相比，能长时间的缓释药物，大大减少了部分眼科药物浓度高副作用大的弊端，能有效的治疗眼部疾病。部疾病。部疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法


[0001]本专利技术属于眼镜镜片
，具体涉及一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法。

技术介绍

[0002]角膜在眼部屈光及屏障保护方面具有重要的作用，而角膜上皮是眼部重要的生物屏障之一，在一定程度上可以抵御化学物质、微生物等的侵袭。角膜上皮的损伤如不及时治疗容易引起眼感染、发生溃疡、穿孔、瘢痕等严重并发症。目前治疗角膜上皮损伤的方法多为滴眼液或眼用药膏，由于眼表复杂的结构及对外来物质输送较高的抵抗力，使得药物的生物利用度降低。反射性流泪和眨眼、鼻泪管引流、角膜上皮的相对不渗透性、非生产性吸收、代谢降解使药物在眼内停留时间短、吸收度较低。此外现在的治疗药物多为化学药剂，较高的治疗浓度，间断的给药方式会导致眼部药物水平波动剧烈，甚至会引起眼部和全身副作用。因此，开发安全有效的药物递送方式十分必要。
[0003]随着材料技术的发展，接触镜作为一种新的眼科药物传输载体已经取得了不同程度的研究。明胶作为一种生物材料因其优异的生物相容性、良好的降解性能,在制药领域和生物医学工程领域得到了广泛的应用。随着人们对天然产物的深入了解，许多具有多种生物活性和较高药用价值的天然产物在眼科领域被不断研究。芦丁作为一种天然产物的多酚类黄酮，广泛存在于植物界，具有较好的生物相容性、极多的生物活性。其抗氧化、抗炎和抗纤维化等活性已被证实在圆锥角膜、Graves眼病、结膜炎、白内障、干眼症、视网膜病变等眼科疾病治疗中具有重要的作用。以接触镜为载体，加入生物材料明胶及天然产物芦丁来实现长效药物缓释，为眼科疾病带来一种新的治疗手段，具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法，可用于治疗相关眼病、缓解眼部症状，从而弥补现有技术的不足。
[0005]本专利技术所提供的促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜，是将芦丁整合到丙烯酸酯功能化明胶中制备的；
[0006]其一种具体的方法，是将黄酮类化合物芦丁、甲基丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸、交联剂以及热引发剂加入到丙烯酸酯功能化明胶溶液中，混合并超声均匀，然后将其注入接触镜模具制备的。
[0007]作为实施例的一种具体记载，所述的交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯；所述的热引发剂为偶氮二异丁腈；
[0008]更具体的，所述的方法包括如下的步骤：
[0009]1)将丙烯酸酯功能化明胶加入蒸馏水，加热使其充分溶解制成质量浓度为16.7％的明胶水溶液；
[0010]2)向明胶水溶液中加入不同量的芦丁(0.3％-1.3％,w/w)、甲基丙烯酸羟基乙酯
(50.84％-50.98％,w/w)，甲基丙烯酸(19.22％-19.28％,w/w)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(0.45％-0.46％,w/w)，在常温下超声使其混合均匀；
[0011]3)向步骤3)中所得到的混合溶液中加入羧甲基纤维素钠(0.145％-0.146％,w/w)、N-羟基琥珀酰亚胺(0.02％-0.03％,w/w)、热引发剂偶氮二异丁腈(0.145％-0.146％,w/w)，将上述混合体系在常温下超声使其混合均匀；
[0012]4)将步骤4)的混合体系加入接触镜模具中；置于65℃水浴锅中反应30h，随后沸水煮除去未反应的单体；冷却后完成接触镜的制备
[0013]上述的丙烯酸酯功能化明胶，是将明胶加入水中充分搅拌至明胶完全溶解，再加入丙烯酸酐50℃过夜反应后透析，透析液冷冻干燥制备的。
[0014]本专利技术提供了一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜及其制备方法，该接触镜制作简单、生物相容性好、能长时间进行药物缓释，更好的治疗眼部疾病。与传统的滴眼液相比，能长时间的缓释药物，大大减少了部分眼科药物浓度高副作用大的弊端，能有效的治疗眼部疾病。
附图说明
[0015]图1A)为实施例1制备的不同含药量促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜的外观图；B)实施例1制备的不同含药量促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜的透明度检测图。
[0016]图2为实施例1制备的不同含药量促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜的药物缓释曲线。
[0017]图3为实施例1制备的接触镜的动物上皮损伤修复实验图。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例和附图对本专利技术进行详细的描述。
[0019]实施例1
[0020]1)向5g明胶中加入45ml水，50℃充分搅拌至明胶完全溶解，加入5ml丙烯酸酐50℃过夜反应后透析6天，冷冻干燥制备丙烯酸酯功能化明胶；
[0021]2)将5mg丙烯酸酯功能化明胶加入300μl蒸馏水，50℃水浴加热使其充分溶解，得到明胶水溶液；
[0022]3)向明胶水溶液中加入1-4mg天然产物黄酮类化合物芦丁、水凝胶混合物(490μl甲基丙烯酸羟基乙酯：210μl甲基丙烯酸，70:30)、4.5μl二甲基丙烯酸乙二醇酯，在常温下超声3-5min使其混合均匀；
[0023]4)向步骤3)中所得到的混合溶液中加入1.5mg羧甲基纤维素钠、0.3mg N-羟基琥珀酰亚胺、1.5mg热引发剂偶氮二异丁腈，将上述混合体系在常温下超声2-3min使其混合均匀；
[0024]5)将步骤4)的混合体系加入接触镜模具中；置于65℃水浴锅中反应30h，随后沸水煮5min除去为反应的单体；
[0025]6)将接触镜从模具中小心取出即可。
[0026]实施例2
[0027]1)向5g明胶中加入45ml水，50℃充分搅拌至明胶完全溶解，加入5ml丙烯酸酐50℃
过夜反应后透析6天，冷冻干燥制备丙烯酸酯功能化明胶；
[0028]2)将5mg丙烯酸酯功能化明胶加入300μl蒸馏水，50℃水浴加热使其充分溶解，得到明胶水溶液；
[0029]3)向明胶水溶液中加入1-4mg天然产物黄酮类化合物芦丁、水凝胶混合物(490μl甲基丙烯酸羟基乙酯：210μl甲基丙烯酸，70:30)、4.5μl二甲基丙烯酸乙二醇酯，在常温下超声3-5min使其混合均匀；
[0030]4)向步骤3)中所得到的混合溶液中加入1.5mg热引发剂偶氮二异丁腈，将上述混合体系在常温下超声2-3min使其混合均匀；
[0031]5)将步骤4)的混合体系加入接触镜模具中；置于65℃水浴锅中反应30h，随后沸水煮5min除去为反应的单体；
[0032]6)将接触镜从模具中小心取出即可。
[0033]对所制备的接触镜进行了材料表征检测、溶胀性检测、透明性检测、细胞毒性检测、药物缓释以及在体药效学检测，产品的部分检测结果如下：
[0034]1)透明度
[0035]通过将接触镜放在一张写有黑色字母“A”的白纸上，拍照记录并评估接触镜的透明度(图1A)。用紫外-可见分光光度计(SpectraMax M2,Molecular Devices,MD,USA)在250-800nm波长范围内以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进角膜上皮损伤修复的载药接触镜，其特征在于，所述的载药接触镜是将芦丁整合到丙烯酸酯功能化明胶中制备的。2.如权利要求1所述的载药接触镜，其特征在于，所述的载药接触镜的制备方法，是将黄酮类化合物芦丁、甲基丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸、交联剂以及热引发剂加入到丙烯酸酯功能化明胶溶液中，混合并超声均匀，然后将其注入接触镜模具制备的。3.如权利要求2所述的载药接触镜，其特征在于，所述的交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯。4.如权利要求2所述的载药接触镜，其特征在于，所述的热引发剂为偶氮二异丁腈。5.如权利要求2所述的载药接触镜，其特征在于，所述的载药接触镜的制备方法包括如下的步骤：1)将丙烯酸酯功能化明胶加入蒸馏水，加热使其充分溶解制成质量浓度为16.7％的明胶水溶液；2)向明胶水溶液中加入芦、甲基丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸、二甲基丙烯酸乙二醇酯，在常温下超声使其混合均匀；3)向步骤3)中所得到的混合溶液中加入羧甲基纤维素钠、N-羟基琥珀酰亚胺、热引发...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜显丽，赵良慧，王红卫，
申请(专利权)人：山东省眼科研究所，
类型：发明
国别省市：