一类α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一类如式(II)所示的α，α

【技术实现步骤摘要】
一类
α
，
α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及一类α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]α，α-偕二溴代羰基化合物是一类非常重要的化合物，它广泛存在于药物活性分子当中。因此从一些结构简单易得的化合物高效构建α，α-偕二溴代羰基化合物显得尤为重要。
[0003][0004]含α,α-偕二溴代羰基结构的活性分子
[0005]α，α-偕二溴代羰基化合物传统合成策略主要是使用苯乙酮或苯乙炔类化合物与亲电卤源如溴素反应得到，或者使用强氧化剂将卤负离子氧化为亲电卤正离子参与反应。但是由于溴素具有强烈的腐蚀性，反应条件苛刻，通常伴随着官能团兼容性差、选择性差以及过度卤化等问题。在绿色环保原子经济性等概念驱动下，化学工作者随后发展了一系列以价廉易得的卤负离子出发，以过氧化氢、过氧单磺酸钾(Oxone)、过硫酸钾、二甲基亚砜等作为氧化剂合成α，α-偕二溴代羰基化合物，另外还尝试利用光、电等新型手段，但仍未解决官能团兼容性问题。因此，寻找一种更加普适性，更加绿色高效的氧化策略实现苯乙炔到α，α-偕二溴代羰基化合物转化显得尤为重要。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一类α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。
[0007]本专利技术使用柔和的可见光催化，创新性地实现一种新型绿色高效构建α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。本专利技术所述的合成方法，以式(I)所示的取代苯乙炔为原料，加入溴化试剂，在反应溶剂中，在光照的作用下进行反应，制备得到如式(II)所示的α，α-偕二溴代羰基化合物。其中，所述反应过程如以下反应式(A)所示。
[0008][0009]式(A)中：
[0010]R选自卤原子、氰基、C1-C20饱和烷基、含有取代基的C1-C20饱和烷基(所述取代基为C1-C20烷基、C2-C20烯烃、C2-C20炔烃、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羟基、醚)、C3-C20不饱和烷基、含有取代基的C3-C20不饱和烷基(所述取代基为C1-C20烷基、C2-C20烯烃、C2-C20炔烃、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羟基、醚)、苯基、含有取代基的苯基(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基为苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、苄基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、磺胺、含有取代基的磺胺(所述取代基为苯基、对甲基苯基)等中的一种或多种；
[0011]优选地，R为卤原子、氰基、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基为苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、苄基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、对甲基苯基取代的磺胺。
[0012]本专利技术中，R包括但不仅仅局限于上述基团。
[0013]本专利技术中，所述溴化试剂是氢溴酸、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铵等中的一种或几种；优选地，为氢溴酸。
[0014]本专利技术中，所述溴化试剂和取代苯乙炔的摩尔用量比例为1：2-1：10；优选地，为1：5。
[0015]本专利技术中，所述溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等中的任意一种或任意几种的混合物；优选地，为乙腈或水。
[0016]本专利技术中，所述溶剂的用量为1-10mL；优选地，为4mL。
[0017]本专利技术中，所述反应在空气或氧气氛围下进行；优选地，为在空气氛围下进行。
[0018]本专利技术中，所述反应的温度为25-50℃；优选地，为室温25℃。
[0019]本专利技术中，所述反应的时间为10-48h；优选地，为36h。
[0020]本专利技术中，所述光为可见光，其光源可采用8W紧凑型节能灯、5W紧凑型节能灯、23W紧凑型节能灯、白色LED灯、蓝色LED灯、绿色LED灯等中的一种或几种；优选地，为8W紧凑型节能灯或蓝色LED灯。
[0021]在一个合成α，α-偕二溴代羰基化合物(II)的具体实例中，本专利技术合成反应是在反应瓶A中，加入取代苯乙炔(0.6mmol)，氢溴酸(3mmol)，溶剂(4mL)，在可见光照射下室温搅拌10-48小时；反应完毕后，用二氯甲烷稀释反应体系，再加入无水硫酸镁干燥，过滤后将滤液用旋转蒸发仪除去有机溶剂后使用层析柱分离纯化，得到目标化合物(II)。
[0022][0023]本专利技术还提出了按照本专利技术上述合成方法制备得到的如式(II)所示的α，α-偕二溴代羰基化合物：
[0024][0025]式中：
[0026]R的定义同式(A)。
[0027]本专利技术提供的α，α-偕二溴代羰基化合物的结构如下，但不限于此：
[0028][0029][0030]本专利技术具有以下优点：a)所使用的各原料简单易得，来源广泛；b)可见光在室温下催化反应，绿色环保，操作简单；c)普适性广、官能团耐受性强；d)合成的α，α-偕二溴代羰基化合物具有潜在的生物活性。
具体实施方式
[0031]结合以下具体实施例，对本专利技术作进一步的详细说明。实施本专利技术的过程、条件、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本专利技术没有特别限制内容。
[0032]实施例1化合物1的制备
[0033][0034]具体合成方法为：将反应原料1a(48.0mg，0.6mmol)、HBr(339μL，5.0equiv.)加入到预先放有磁力搅拌子的Schlenk反应管中，加入4mL乙腈后，反应管置于室温蓝光反应仪(2W*3)中，开启光源、散热器以及磁力搅拌，保持反应管内部与外部大气相通，反应24h后，用TLC板检测确认底物1a完全转化后，用二氯甲烷稀释反应体系，再加入无水硫酸镁干燥，过滤后将滤液用旋转蒸发仪除去有机溶剂后使用层析柱分离纯化，得到目标化合物1.产率49％(87.5mg)，淡黄色油状液体。
[0035]1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.99
–
7.94(m,1H),7.63
–
7.58(m,1H),7.31
–
7.27(m,1H),7.20
–
7.15(m,1H),6.84(dd,J＝2.5,1.1Hz,1H).
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C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ184.3(d,J＝4.0Hz),160.9(d,J＝255.6Hz),136.1(d,J＝9.4Hz),132.4(d,J＝1.9Hz),125.1(d,J＝3.3Hz),120.2(d,J＝12.3Hz),116.8(d,J＝23.8Hz),43.0(d,J＝11.6Hz).
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F NMR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法，其特征在于，在溶剂中，以如式(I)所示的取代苯乙炔为反应原料，加入溴化试剂，在光照的作用下进行反应，得到如式(II)所示的α，α-偕二溴代羰基化合物，所述反应过程如反应式(A)所示：式(A)中：R选自卤原子、氰基、C1-C20饱和烷基、含有取代基的C1-C20饱和烷基，其中，所述取代基为C1-C20烷基，C2-C20烯烃，C2-C20炔烃，酯基，羰基，醛基，酰胺，磺胺，羟基，醚、C3-C20不饱和烷基、含有取代基的C3-C20不饱和烷基，其中，所述取代基为C1-C20烷基，C2-C20烯烃，C2-C20炔烃，酯基，羰基，醛基，酰胺，磺胺，羟基，醚、苯基、含有取代基的苯基，其中，所述取代基为氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，乙酰基，氨基、酰胺、含有取代基的酰胺，其中，所述取代基为苯基，噻吩，呋喃，吡啶，溴代吡啶，氯代吡啶，吲哚，苄基、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺，其中，所述取代基为氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，乙酰基，氨基、磺胺、含有取代基的磺胺，其中，所述取代基为苯基、对甲基苯基中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溴化试剂是氢溴酸、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铵中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述取代苯乙炔和溴化试剂的摩尔用量比例为1：2-1：10。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿中的任意一种或任意几种的混合物。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应在空气或氧气氛围下进行。...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜雪峰，鲁玲玲，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：