一种治疗痛风的新药托匹司他片的含量检测方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗痛风的新药托匹司他片的含量检测方法，本发明专利技术中使用高效液相色谱法对新药托匹司他片的含量进行测定，能提高重现性，同时使检验结果更加可靠，从而能更好地控制新药托匹司他片的产品质量。地控制新药托匹司他片的产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗痛风的新药托匹司他片的含量检测方法


[0001]本专利技术涉及一种药物的检测方法，尤其涉及一种治疗痛风的新药托匹司他片的含量检测方法，属医药


技术介绍

[0002]尿酸为嘌呤核苷酸代谢的正常产物，当尿酸生成过多和尿酸排泄减少时，血中尿酸升高超过正常范围即形成高尿酸血症；血中过多的尿酸主要沉积于关节、软骨、皮下软组织及肾脏，引起关节炎和肾脏病变等综合临床表现，即称之为痛风，故高尿酸血症及尿酸在器官组织内沉积是痛风的基本发病机制。而导致尿酸升高的病因较为复杂，可分为原发性和继发性两大类。随着人们生活水平的提高，营养条件的改善，摄入动物蛋白、脂肪的增加及生活行为的改变（饮酒、吸烟等），高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升，发病年龄提前，高尿酸血症可引起痛风性急性关节炎反复发作、痛风石形成、痛风石性关节炎和关节畸形，累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成，常增加患者痛苦，并严重影响患者生活质量。
[0003]目前，我国痛风患者仍不断增加，且呈现出向低龄化蔓延的趋势，因此抗痛风类药物在我国市场潜力很大，但目前市场上的抗痛风类药物多为老药，虽价格低廉但副作用明显，如果有新的药物适时推出，市场前景将非常可观。
[0004]托匹司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个优势：1）别嘌呤醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平,由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，因此具有更好的安全性。
[0005]非布索坦是近20年来唯一的一个被批准上市的抑制尿酸生成的药物，本品与别嘌醇等其它抗痛风药物相比，具有以下显著优点：1)作用机制独特。非布索坦是一种强大的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过占据酶的疏水口，阻止底物结合来抑制酶的活性，对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有强大抑制作用。在治疗浓度，非布索坦不抑制嘌呤或嘧啶代谢过程中涉及的其它酶，即：鸟嘌呤脱氨酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、乳清酸核苷酸脱羧酶或嘌呤核苷磷酸化酶。而别嘌醇对黄嘌呤氧化酶缺乏选择性，可抑制黄嘌呤氧化酶以外的嘌呤或嘧啶代谢过程中涉及的酶。2)降低尿酸的效力优于别嘌醇，且疗效更加持久。非布索坦对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有强大抑制作用且疗效持久，临床只需1日1次用药即可满足治疗要求，增加了患者的顺应性；而别嘌醇通常需1日2～3次给药，才能维持其有效血药浓度。3)不良反应更小。非布索坦对黄嘌呤氧化酶具有更高的选择性，不像别嘌醇那样可抑制黄嘌呤氧化酶以外的嘌呤或嘧啶代谢过
程中涉及的酶，因此相对于别嘌醇更加安全。4)非布索坦可通过肝脏和肾脏双通道消除，与别嘌醇大量经肾排泄消除相比，非布索坦对肾功能不全患者具有更高的安全性。临床上轻度或中度肾功能不全患者无需调整非布索坦剂量，并且非布索坦对肾功能不全患者具有比别嘌醇更好的疗效。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种能提高重现性，同时使检验结果更加可靠，从而能更好地控制新药托匹司他片的产品质量的检测方法。
[0007]技术方案：为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：新药托匹司他片的含量检测方法，该方法包括如下步骤：（1）供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于托匹司他25mg），置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；（2）用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以20mmol/L磷酸二氢钾（用磷酸调节pH值至3.2）-乙腈（80:20）为流动相，检测波长为220nm，理论板数按主成分峰计算应不低于3000。测定时，精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取托匹司他对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得所述托匹司他片的含量。
[0008]本专利技术中使用高效液相色谱法对新药托匹司他片的含量进行测定，能提高重现性，同时使检验结果更加可靠，从而能更好地控制新药托匹司他片的产品质量。
附图说明
[0009]附图具体说明如下：图1：托匹司他在9.65～77.19μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。
具体实施方式
[0010]下面通过实施例来进一步阐述本专利技术，应理解这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。
[0011]实施例1．线性试验色谱条件:色谱柱：Merck C18（150
×
4.6mm
×
5μm）甲醇：20mmol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH值至3.2）-乙腈（80:20）检测波长：220nm；流速：1.0ml/min；进样量：10μl取本品对照品适量，用稀释剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含托匹司他0.5mg的溶液，作为供试品储备液。精密量取供试品储备液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为各浓度梯度的供试液。分别精密量取各供试液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。由供试液浓度C对峰面积A进行线性回归，试验结果见表1。
[0012]表1 线性试验结果
见图1试验结果表明：托匹司他在9.65～77.19μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。
[0013]实施例2．进样精密度配制浓度为0.05mg/ml的供试品溶液，连续进样6次，记录色谱图，考察进样精密度，结果见表2：表2 进样精密度试验结果试验结果表明：本测定方法进样精密度良好，适用于含量测定。
[0014]实施例3. 样品溶液稳定性取本品，用甲醇溶解并稀释成浓度约为50μg/ml的供试液，分别于0、2、4、6、8小时进样，记录峰面积并计算平均值和相对标准偏差，结果见表3：表3 样品溶液稳定性结果表明本品含量测定供试液8小时内稳定。
[0015]实施例4. 重复性精密称取研磨均匀的本品细粉各六份，用甲醇溶解并稀释成每1ml中约含托匹司他50μg的溶液作为供试品溶液。精密称取托匹司他对照品适量，同法制成浓度约为50μg/ml的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图，外标法计算含量，考察本方法的重复性，结果见表4：表4 重复性
结果表明采用高效液相色谱法测定本品含量，重复性良好。
[0016]实施例5．中间精密度在不同时间，由不同操作人员，使用不同仪器按照重复性试验项下方法对本品样品进行含量测定。试验结果见下表，结果见表5：表5 中间精密度结果表明，高效液相色谱法测定本品两种规格片剂的含量中间精密度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗痛风的新药托匹司他片的含量检测方法，其特征在于该方法包括如下步骤：（1）供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于托匹司他25mg），置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；（2）用高效液相色谱测定：以十八烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓霞，陈阳生，孙桂玉，臧云龙，王明刚，刘振玉，刘薇，薛文静，王婷婷，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：