一种化合物3,4-DGE的制备方法技术

本发明专利技术属于化学制药技术领域，具体涉及一种化合物3,4

【技术实现步骤摘要】
一种化合物3,4-DGE的制备方法


[0001]本专利技术属于化学制药
，具体涉及一种化合物3,4-DGE的制备方法。

技术介绍

[0002]腹膜透析液是由无水葡萄糖、氯化钠、乳酸钠、氯化钙、氯化镁、稀盐酸与注射用水按照一定比例配制而成。作为大剂量注射液，必须满足无菌要求，因此工艺中必须要经过高温灭菌，而无水葡萄糖在高温灭菌中会发生美拉德反应和焦糖化反应，但美拉德反应需要氨基类物质的参与才能完成，而腹膜透析液中不含氨基类物质，因此认为在高温灭菌过程中发生了焦糖化反应，可能产生的降解产物为：果糖、麦芽糖、麦芽三糖、3-脱氧葡萄糖醛酮(3-DG)、3,4-双脱氧葡萄糖醛酮-3-烯(3,4-DGE)、5-羟甲基糠醛等。由于5-羟甲基糠醛毒性研究数据已明确，腹膜透析液质量标准中已定入5-羟甲基糠醛的控制方法，而3,4-DGE作为5-羟甲基糠醛的上一级产物，也应引起重视。
[0003]由于3,4-DGE作为重要的降解产物存在于腹膜透析液产品中，在腹膜透析液杂质测定时，应对3,4-DGE进行控制，但3,4-DGE对照品，中国药品检定研究院对照品目录中无此品种，国内其他厂家也均无货源，因此购买只能通过国外进口渠道，目前单支10mg/支的3,4-DGE售价在1万～4万(RMB)不等，价格相当昂贵，且购买周期需要2个月以上，3,4-DGE作为无水葡萄糖与5-羟甲基糠醛的中间产物，性质极不稳定，在运输过程中，极易发生降解，因此直接通过购买对照品存在诸多困难，对腹膜透析液中3,4-DGE的后续研究造成困难。
专利技术内容
[0004]本专利技术的目的在于提供一种化合物3,4-DGE的制备方法。本专利技术方法的研制主要是针对3,4-DGE杂质分析时，在对照品3,4-DGE难获得的情况下，研制出一种简单可行化合物3,4-DGE的制备方法，满足了分析需要。
[0005]本专利技术的实现过程如下：
[0006]一种化合物3,4-DGE的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)取硫酸溶液并调节pH值为4.5～5.5作为溶剂；
[0008](2)使用步骤(1)制备的溶剂将无水葡萄糖溶解并稀释制成葡萄糖溶液；
[0009](3)将步骤(2)得到的葡萄糖溶液在100～121℃下加热反应，得到化合物3,4-DGE。
[0010]进一步，步骤(2)中，葡萄糖溶液为每1mL含葡萄糖15～90mg的溶液。
[0011]进一步，步骤(3)中，加热方式为水浴加热或电加热。
[0012]进一步，步骤(3)中，加热反应时间为0.5～5小时。
[0013]进一步，步骤(1)中，硫酸溶液的浓度为0.005mol/L。
[0014]进一步，步骤(1)中，使用氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值。
[0015]本专利技术的积极效果：
[0016](1)本专利技术为一种只需要单一原料就可制备3,4-DGE的方法，原料为无水葡萄糖，是日常生活中必备品，也为腹膜透析液的生产原料之一，易获得，性质稳定。
[0017](2)本专利技术方法制备过程简单易行，无需加入有机试剂来参与合成过程，整个制备过程无毒性，安全环保。
[0018](3)由于本专利技术方法制备方法操作简单，可临用新制，最大程度避免了3,4-DGE贮存过程极易降解的问题。
附图说明
[0019]图1为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在60℃水浴2h得到反应液的高效液相色谱图；
[0020]图2为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度30mg/ml在60℃水浴2h得到反应液的高效液相色谱图；
[0021]图3为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度60mg/ml在60℃水浴2h得到反应液的高效液相色谱图；
[0022]图4为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在60℃水浴2h得到反应液的高效液相色谱图；
[0023]图5为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在100℃水浴1h得到反应液的高效液相色谱图；
[0024]图6为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在100℃水浴2h得到反应液的高效液相色谱图；
[0025]图7为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在100℃水浴3h得到反应液的高效液相色谱图；
[0026]图8为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在100℃水浴4h得到反应液的高效液相色谱图；
[0027]图9为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度90mg/ml在100℃水浴5h得到反应液的高效液相色谱图；
[0028]图10为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在100℃水浴5h得到反应液的高效液相色谱图；
[0029]图11为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度30mg/ml在100℃水浴5h得到反应液的高效液相色谱图；
[0030]图12为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH4.5溶剂中100℃水浴5h得到第一份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0031]图13为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH4.5溶剂中100℃水浴5h得到第二份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0032]图14为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH4.5溶剂中100℃水浴5h得到第三份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0033]图15为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.0溶剂中100℃水浴5h得到第一份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0034]图16为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.0溶剂中100℃水浴5h得到第二份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0035]图17为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.0溶剂中100℃水
浴5h得到第三份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0036]图18为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.5溶剂中100℃水浴5h得到第一份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0037]图19为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.5溶剂中100℃水浴5h得到第二份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0038]图20为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH5.5溶剂中100℃水浴5h得到第三份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0039]图21为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH4.5溶剂中121℃电加热0.5h得到第一份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0040]图22为本专利技术方法的条件为无水葡萄糖溶液浓度15mg/ml在pH4.5溶剂中121℃电加热0.5h得到第二份平行试验反应液的高效液相色谱图；
[0041]图2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物3,4-DGE的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取硫酸溶液并调节pH值为4.5～5.5作为溶剂；(2)使用步骤(1)制备的溶剂将无水葡萄糖溶解并稀释制成葡萄糖溶液；(3)将步骤(2)得到的葡萄糖溶液在100～121℃下加热反应，得到化合物3,4-DGE。2.根据权利要求1所述化合物3,4-DGE的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，葡萄糖溶液为每1mL含葡萄糖15～90mg的溶液。3.根据权利要求1所述化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李继仁，田景云，梁志兴，李云峰，张鑫，
申请(专利权)人：西安乐析医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：