冬凌草茎水提物粉末、其制备、自由基清除作用及应用制造技术

本发明专利技术公开了冬凌草茎水提物粉末,其制备方法以及在清除自由基中的应用。通过本发明专利技术所述的方法制备得到的冬凌草茎水提物粉末含17种奎尼酸类化合物和11种槲皮素类化合物。实验证明,本发明专利技术的冬凌草茎水提物粉末具有优秀的自由基清除作用。因而提出本发明专利技术为抗氧化应激提供了有效的技术手段。提供了有效的技术手段。提供了有效的技术手段。

【技术实现步骤摘要】
冬凌草茎水提物粉末、其制备、自由基清除作用及应用


[0001]本专利技术涉及一种制备冬凌草茎水提物粉末的方法,涉及由该方法制备的冬凌草茎水提物粉末在制备抗氧化应激药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]氧化应激是机体氧化与抗氧化平衡向氧化方向倾斜,导致中性粒细胞炎症性浸润,蛋白酶分泌增加并产生大量氧化中间产物的应激现象。氧化应激中,体内自由基堆积并对健康产生负面作用。体内自由基堆积,通常被认为是导致细胞功能退化,衰老,甚至死亡的重要因素之一。自由基包括活性氧物自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)。活性氧自由基是超氧阴离子(
·
O
2-),羟自由基(
·
OH)和过氧化氢(H2O2)的总称。活性氮自由基是一氧化氮自由基(NO
·
),二氧化氮自由基(NO
·2)和过氧化亚硝酸盐自由基(
·
ONO
2-)的总称。体内自由基堆积,是指ROS和RNS蓄积。自由基是异常活泼的分子,可与所有细胞组分反应。正常状态下,处于生理反应中的器官生产自由基。自由基浓度过高,则导致平衡状态的细胞功能及形态失去平衡。当平衡向氧化方向移动时细胞中生成的初级自由基进一步扩展为二级自由基。细胞的蛋白质是二级自由基攻击的的理想的靶。二级自由基靶入细胞的蛋白质并触发细胞的生物学损伤。
[0003]大量研究证实,在许多人体疾病的发病进程中自由基是重要的病理性指症。自由基随机将蛋白或者多肽氧化为侧链羰基衍生物而使之失活。蛋白羰基化程度被用于定量人真皮成纤维细胞,晶状体和脑组织功能衰老程度。虽然没有直接证据把自由基与中枢神经系统退行性疾病(例如运动神经元病,小脑共济失调病和帕金森病)的病因相关联,但是间接证据导致了自由基对这些疾病的发病机理有贡献的假设。
[0004]氧化应激通过诱导肝细胞功能紊乱而参与急性和慢性肝病的病理过程。虽然自由基来自正常细胞的代谢,但是处于肝病中的细胞代谢过度产生自由基。过度产生的自由基越过抗氧化防御并引起肝损伤。肝病中,以展开氧化应激及打破氧化还原平衡为特征的非酒精性脂肪肝病发病率最高。非酒精性脂肪肝病的病理属于多因素病理,包括酯质代谢改变,线粒体功能异常,炎症及氧化应激。
[0005]在全球范围疾病的发病率和死亡率中,心血管疾病包括缺血性心脏病和脑血管疾病居首位。动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的主要的优先的致病因子。非常清楚,氧化应激和炎症是导致动脉粥样硬化的两个主要机理。在氧化应激状态下,细胞膜和酯蛋白中的含高级不饱和脂肪酸的磷脂及胆固醇酯容易在自由基诱导的酯质过氧化进程中氧化为复杂的混合性氧化产物。绝大多数证据表明,通过与免疫细胞(例如巨噬细胞)及内皮细胞相互作用这些氧化的酯质活跃于动脉粥样硬化的炎症应答之中。
[0006]有时肿瘤发病被分解为启动,提速和蔓延三个步骤。在启动步骤,致癌物调节细胞的遗传同一性并使细胞快速分裂。在提速步骤,遗传损伤的细胞无法锁定这种遗传性损伤并促使细胞无节制生长。在蔓延步骤,无节制生长的细胞体系通过血管新生建立血液供应网络并导致肿瘤及致癌作用增长。有证据表明,氧化应激,慢性炎症及肿瘤密切关联。对于
与改变了氧化还原信号通路相联系的多种类型肿瘤细胞来说,普遍存在自由基引起的氧化应激。与正常细胞不同,氧化应激诱发各种肿瘤细胞的氧化还原丧失平衡。从这个意义上说,氧化还原丧失衡可能与致癌性刺激相关。在致癌过程中DNA突变是关键步骤,而在各种肿瘤中都观察到氧化性DNA损伤水平上升。可见,这类损伤被强有力地卷入了肿瘤的病因学。早就观察到肿瘤细胞中活性氧自由基的生成增高及氧化还原状态改变,而晚期肿瘤的肿瘤细胞常常显示多重遗传学变异及强氧化应激。
[0007]氧化应激状态下在细胞和组织中生成的初级自由基进一步扩展,成为二级自由基。细胞和组织中的蛋白质是二级自由基的理想反应物。二级自由基靶入这些蛋白质,并启动对细胞和组织的生物学损伤。氧化应激诱发的细胞和组织的生物学损伤导致新生儿患病,尤其导致尚未建立抗氧化防护体系的早产儿患病。线粒体不仅是氧化性损伤的承受者,而且具有被卷入新生儿肺病发病的氧化性自损伤的倾向。类似地,子宫内生长受限和巨大胎儿二者都与氧化应激造成的线粒体功能紊乱相关。此外,在低氧的缺血性新生羊羔模型上吸入纯氧气主导的再充氧作用明显增强羊羔脑生成前炎症细胞因子的能力。
[0008]总之,以自由基蓄积为特征的氧化应激是多种重大的常见病的病因。专利技术安全有效的自由基清除药物,可以为自由基清除提供有效的技术手段。
[0009]冬凌草是唇形科香茶菜属植物碎米桠Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara的全草。冬凌草为多年生草本植物,广泛分布于我国黄河长江流域,主产于河南济源太行山和王屋山地区。因具有清热解毒,清咽利喉和消肿止痛功能,民间一直将冬凌草全草煮水饮用。在过去的30多年里,冬凌草的化学成分及药理作用研究主要集中在叶和茎的脂溶性部分,代表性成分为冬凌草甲素和冬凌草乙素。迄今没有任何与冬凌草茎的水提物的化学成分及治疗作用相关的研究见诸文献。与叶相比,冬凌草全草中茎占的比例高。有效地应用冬凌草茎有重要意义。
[0010]专利技术人长期从事冬凌草茎水提物粉末的化学成分及治疗作用研究。专利技术人对冬凌草茎水提物粉末的化学组分进行质谱分析,发现了28种未见报道的组分,主要包括桂皮酰奎尼酸和多取代槲皮素。虽然报道过冬凌草茎水提物粉末单一组分的生物活性,但是全组分联合的生物活性并不知情。通过反复研究专利技术人发现,这28种组分可有效地清除自由基。于是,本专利技术的冬凌草茎水提物粉末可预防氧化应激。根据这些认识,专利技术人提出了本专利技术。

技术实现思路

[0011]本专利技术要解决的技术问题是提供一种制备冬凌草茎水提物粉末的方法,以及由该方法制得的冬凌草茎水提物粉末。实验证明,由本专利技术制备的冬凌草茎水提物粉末有自由基清除作用。为了达到所述目的,本专利技术采用了以下五个技术手段。
[0012]第一个技术手段是提出了本专利技术的一种冬凌草茎水提物粉末,所述冬凌草茎水提物粉末含17种奎尼酸类化合物及11种槲皮素类化合物,所述17种奎尼酸类化合物为3-O-[E-2,4,6-三(3-羧基-2-丙烯酰氧)-5-(3-羟基-2-丙烯酰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(6-羟基-1,3,5-己三烯羰氧)-4-(4-羧基-1,3-丁二烯羰氧)-5-甲氧-6-(3-羟基-1-丙烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,4-二(4-羧基-1-丁烯羰氧)-3-羟基-5-甲氧-6-(6-羧基-1,3-己二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(4-羟基-1,3-丁二烯羰氧)-4-(3-羟基丙烯酰
氧)-5-羟基-6-(3-羟基-1-丙烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(5-羟基-1-戊烯羰氧)-3-甲氧-4-(3-羧基-1-丙烯羰氧)-5-(3-羟基丙酰氧)-6-(5-羧基-1-戊烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,5-二甲氧-3-羟基-4-(4-羧基丁羰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种冬凌草茎水提物粉末,其特征在于，所述冬凌草茎水提物粉末中含有17种奎尼酸类化合物；其中，所述17种奎尼酸类化合物为3-O-[E-2,4,6-三(3-羧基-2-丙烯酰氧)-5-(3-羟基-2-丙烯酰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(6-羟基-1,3,5-己三烯羰氧)-4-(4-羧基-1,3-丁二烯羰氧)-5-甲氧-6-(3-羟基-1-丙烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,4-二(4-羧基-1-丁烯羰氧)-3-羟基-5-甲氧-6-(6-羧基-1,3-己二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(4-羟基-1,3-丁二烯羰氧)-4-(3-羟基丙烯酰氧)-5-羟基-6-(3-羟基-1-丙烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(5-羟基-1-戊烯羰氧)-3-甲氧-4-(3-羧基-1-丙烯羰氧)-5-(3-羟基丙酰氧)-6-(5-羧基-1-戊烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,5-二甲氧-3-羟基-4-(4-羧基丁羰氧)-6-(5-羧基戊羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(4-羧基丁羰氧)-3-羟基-4-(3-羧基丙羰氧)-5-甲酰氧-6-(4-羧基-1-丁烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-甲酰氧-3,4-二(5-羧基-1-戊烯羰氧)-5-(8-羧基-1-辛烯羰氧)-6-(7-羧基-1-庚烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-羧基乙酰氧-3,6-二(5-羧基-1-戊烯羰氧)-4-(4-羧基-1-丁烯羰氧)-5-(8-羧基-1-庚烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,4-二(4-羧基-1-丁烯羰氧)-3-羟基-5-(5-羟基戊羰氧)-6-(5-羟基-1,3-戊二烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(4-羧基丁羰氧)-3-羟基-4-(4-羧基-1-丁烯羰氧)-5,6-二(5-羟基-1-戊烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,4-二(4-羧基丁羰氧)-3-羟基-5-(3-羟基丙酰氧)-6-羧基乙酰氧桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-甲酰氧-3-(5-羧基-1-戊烯羰氧)-4-(4-羧基-1-丁烯羰氧)-5-(8-羧基-1-辛烯羰氧)-6-(5-羟基戊羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2,5-二羟甲氧-4-(3-羧基丙酰氧)-6-(5-羧基戊羰氧)桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(5-羟基戊羰氧)-3-羟基-4-(4-羧基丁羰氧)-5,6-二羧基乙酰氧桂皮酰]奎尼酸,3-O-[E-2-(4-羧基丁羰氧)-4,6-二(4-羧基-1-丁烯羰氧)-5-(3-羧基丙羰氧)桂皮酰]奎尼酸和3-O-[E-2-(3-羧基丙酰氧)-3-(5-羧基-1-戊烯羰氧)-4,6-二(4-羧基-1-丁烯羰氧)-5-(8-羧基-1-辛烯羰氧)桂皮酰]奎尼酸。2.如权利要求1所述的冬凌草茎水提物粉末,其特征在于，所述冬凌草茎水提物粉末中还含有11种槲皮素类化合物；其中，所述的11种槲皮素类化合物为3-O-葡萄糖苷-3
’-
(6-羟基己羰氧)-4
’-
甲氧-5
’-
(5-羟基戊羰氧)槲皮素，3-O-葡萄糖苷-2
’-
羟基-3
’-

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，黄飞，卢斌，
申请(专利权)人：北京恒润泰生医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：