葛根芩连制剂抑制新型冠状病毒的用途制造技术

本发明专利技术公开了葛根芩连制剂降低新型冠状病毒导致体外细胞病变的方法，以及一种制备抑制新型冠状病毒感染的药物的用途。所述新型冠状病毒为SARS

【技术实现步骤摘要】
葛根芩连制剂抑制新型冠状病毒的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及葛根芩连制剂在抑制新型冠状病毒的用途。

技术介绍

[0002]2019新型冠状病毒是一种新发现的冠状病毒，国际病毒分类委员会给出的正式命名为SARS-CoV-2。
[0003]新型冠状病毒肺炎患者以发热、干咳、乏力为主要表现。部分患者以嗅觉、味觉减退或丧失等为首发症状，少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、结膜炎、肌痛和腹泻等症状。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和(或)低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。极少数患者还可有中枢神经系统受累及肢端缺血性坏死等表现。新型冠状病毒引起的不同临床适应征，对应不同的病毒损害机理，因此也对应不同的治疗方法。例如，新型冠状病毒导致有些患者出现呕吐、腹泻的症状，而有些患者缺乏该症状，但可能出现不同程度的上皮细胞病变的症状，由于呕吐、腹泻和上皮细胞病变的致病机理不同，因而针对这些症状的具体治疗方法也不同。
[0004]COVID-19一般指新型冠状病毒肺炎。新型冠状病毒肺炎(Corona VirusDisease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”，是指2019新型冠状病毒感染导致的肺炎。重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡。
[0005]COVID-19的现有治疗技术为：病患预防检测及确诊检测技术、超敏定量PCR试剂盒技术、抗体药物及疫苗、室内及楼宇空气杀毒技术、基于蛋白的病毒传播阻断剂、干细胞炎症治疗药物、流行病学研究和心理康复系统。
[0006]非洲绿猴肾上皮细胞(Vero-E6细胞)是一种异倍体细胞，经猕猴肾细胞培养衍化后产生的，和著名的Hela细胞系、犬肾细胞(MDCK细胞)一样是常用的细胞系，常作为培养病毒的细胞宿主。
[0007]目前对新型冠状病毒的药物研究很多，虽然仍未发现经严格“随机、双盲、安慰剂对照研究”证明有效的抗病毒药物，但某些药物经临床观察研究显示可能具有一定的治疗作用。中药在这方面发挥着独特的优势：药源丰富，毒副作用小，疗效确切，能够灵活组方，因人制宜，具有广阔的应用前景。
[0008]葛根芩连丸(葛根芩连微丸)是经典古方之一，来源于东汉末年张仲景所著《伤寒论》：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止。脉促者，表未解也；喘而汗出者，葛根黄连黄芩汤主之”。葛根芩连丸以清热止利坚阴为主，兼以透表，为表里双解之利，具解表清里之功，用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。其中葛根为君药，解肌表之邪热，表解则和里；黄芩、黄连为臣药，清肠胃之邪热，热清则利止；甘草为佐使药，和中缓急，调和诸药。功能主治：解肌，清热，止泻止痢。用于泄泻痢疾、身热烦渴、下痢臭秽；菌痢、肠炎。
[0009]葛根为豆科植物，分布在亚洲温热带的有三十余种，我国约有十多种，以野葛和粉葛分布最广、产量最高。葛根性甘、辛、凉，富含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙及β-谷甾醇、花生酸等多种活性成分，具有较大的药用价值。
[0010]葛根素可使心脏搏动的速率减慢，心肌收缩力增强，主动脉压(MAP)降低，但并不会使缺血区侧支冠状动脉的血流量减少。葛根素可使张力-时间指数(MTI)及左心室压力上升速度(LV)显著降低。葛根素对缺血心肌的作用是降低外侧支冠状动脉的阻力。葛根素能明显缓解心绞痛，改善缺血心电图，降低心肌耗氧量。
[0011]葛根中的黄酮类化合物可使冠脉血流量明显增加，对血管平滑肌有明显的松弛作用，使血管外周阻力降低。静脉注射葛根黄酮可使缺血区氧含量增加，乳酸含量降低，梗塞心肌的代谢有良好的影响。
[0012]黄芩主要含黄酮类化合物，目前从黄芩中分离的黄酮苷元及苷有40多种，主要有黄芩苷(baicain)、黄芩素(baicalein)、汉黄芩素(wogonin) 和汉黄芩苷(wogonoside)、白杨素(5,7-二羟基黄酮)、二氢木蝴蝶素A(5,7
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二羟基-6-甲氧基二氢黄酮)等。其中，黄芩苷(baicain)、黄芩素(baicalein)、汉黄芩素(wogonin)和汉黄芩苷(wogonoside)等为黄芩的特征化学成分。目前，已从多种黄芩中发现新的二萜苷类成分，并且黄芩中也有丰富的微量元素，其中铁、铜、锌、锰的含量均很高。
[0013]黄芩具有抗菌、抗病毒作用，文献《芩栀胶囊抗病毒和抗菌作用的实验研究》采用体内、外实验方法研究表明芩梔胶囊(黄芩、栀子)可明显延长甲、乙型流感病毒、肺炎双球菌感染小鼠的存活天数，提高感染小鼠存活率，逆转感染小鼠的肺炎性病变，并对表葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、奇变杆菌、变形杆菌、板畸杆菌等17种细菌具有较强的抑菌作用。文献《Zinccoupling potentiates anti-HIV-1activity of baicalin》在体外对黄芩苷-锌复合物的抗HIV-1活性进行研究，结果表明，黄芩苷－锌复合物有较低的细胞毒性和较高的抗HIV-1活性，并且能有效的抑制重组子逆转录HIV-1 进入宿主细胞。黄芩苷和黄芩素都具有抗HIV的作用。
[0014]黄连秦汉时期多产于四川、重庆等地。唐宋以前，对于黄连的炮制方法，只是简单的挑选、水洗晾干以及火炒。近代中医药经过了长期的发展，其理论和炮制技术已经非常成熟。生物碱是黄连目前中的主要化学成分，黄连中还含有酚性化合物和多种微量元素等。黄连主要含的生物碱包括小檗碱 (Berberine)，黄连碱(Coptieine)等。
[0015]黄连有很强的抗菌抗病毒作用，同时对真菌类也有一定的抑制作用。有研究表明，稀释后的黄连水体液对细菌及病原菌都有一定的抑制作用。此外，黄连还具有增强免疫能力的作用，研究表明，黄连通过使网状内皮系统兴奋从而提高机体免疫力，增强免疫作用，促进淋巴细胞转化。
[0016]甘草具有多种临床功效，且有着悠久的用药历史和广泛的用药经验。目前，从甘草中共分离得到的黄酮类化合物有300多个，三萜皂苷类有60多个，多糖类成分约15个。其中生物碱类成分含量较低，最主要的为四氢喹啉类化合物，多糖类为中性多糖。临床上研究表明，甘草及复方制剂对于治疗胃、呼吸系统感染、支气管炎、咽喉炎等均有一定疗效。甘草还具有免疫激活作用，临床上可用于治疗艾滋病。

技术实现思路

[0017]本专利技术的目的是提供葛根芩连制剂的一种新用途，即葛根芩连制剂在治疗新型冠状病毒引发的疾病或病症上的用途。进一步的，本专利技术提供葛根芩连制剂在治疗新型冠状病毒引发的具有上皮细胞病变的病症。
[0018]本专利技术还提供一种葛根芩连制剂治疗新型冠状病毒肺炎COVID-19的新用途。
[0019]本专利技术提供了葛根芩连制剂在体外抑制新型冠状病毒感染的有效证据。同时，本专利技术提供了葛根芩连制剂有效抑制新型冠状病毒的浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低新型冠状病毒导致体外细胞病变的方法，其特征在于，包括给所述细胞施用葛根芩连制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述新型冠状病毒为SARS-CoV-2，所述葛根芩连制剂的剂型包括丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂或口服液。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述细胞为Vero E6。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的葛根芩连制剂的原料为葛根1000g、黄芩375g、黄连375g和炙甘草250g。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)、用MIT法设计细胞毒性实验，计算葛根芩连制剂的药物半数毒性浓度TC50；(2)、通过受试药物抗病毒实验，计算葛根芩连制剂的半数有效浓度IC50；(3)、计算葛根芩连制剂的选择指数SI，所述选择指数SI＝TC50/IC50。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，葛根芩连制剂的选择指数SI＞2。7.根据权利要求1-6之一所述的方法，其特征在于，所述葛根芩连制剂与其他抗新型冠状病毒的药物联合施用。8.一种制备抑制新型冠状病毒感染的药物的用途，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦飞燕，杨子峰，马钦海，张艳华，刘春明，韦金燕，
申请(专利权)人：广西壮族自治区花红药业集团股份公司，
类型：发明
国别省市：