一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用。化合物结构见下式，具备毒副作用小、起效时间短和作用时间长的特点。的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用。

技术介绍

[0002]局部麻醉（局麻）药，是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传递，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。一般局麻药的作用局限于给药部位，并随药物从给药部位扩散而迅速消失。与全身麻醉相比，局麻可在很大程度上减小对患者生理功能的影响，所以局麻药被广泛用于局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉等。
[0003]随着局麻药在临床上的广泛应用，其毒副作用也日益凸显出来，理想的局麻药除应尽可能避免毒副作用外，还应具备起效时间短、作用时间长的特点。至今，尚未研制出相对理想的局麻药。

技术实现思路

[0004]针对上述技术问题，本专利技术提供了一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用。具备毒副作用小、起效时间短和作用时间长的优点。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用，化合物结构如下：其中，R和R1分别选自卤素、烷基、甲氧基、硝基、卤代烷基或者氢；R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：
。
[0006]本专利技术在以达克罗宁作为先导化合物，进行药物设计时，在药物筛选过程中偶然发现上述的一系列化合物结构具有麻醉镇痛的作用，且起效时间短，作用时间长。
[0007]优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：优选地，所述R2选自：。
[0008]进一步优选地，所述R2为：进一步优选地，所述R2为：进一步优选地，所述R2为：进一步优选地，所述R2为：进一步优选地，所述R2为：进一步优选地，所述R2为：。
[0009]进一步优选地，所述化合物结构选自以下结构中的一种：
本专利技术所述麻醉药为乙基苯甲酰胺类化合物和药用辅料制成的注射制剂。
[0010]本专利技术所述麻醉药用于神经阻滞麻醉。
[0011]本专利技术所述乙基苯甲酰胺类化合物的制备方法，将取代的苯酰氯与2-溴乙胺反应得到中间体A，中间体A再与哌嗪反应，得到中间体B，中间体B与取代苯丙烯酰氯反应，得到目标化合物；反应式如下：。
[0012]R3选自卤素、烷基、甲氧基、硝基、卤代烷基或者氢。
[0013]本专利技术的乙基苯甲酰胺类化合物具有表面麻和神经阻滞的效果，起效快，时效长，且表面麻醉对角膜内皮无不良影响，中枢神经毒性小，使用安全。
具体实施方式
[0014]为了更加清楚、详细地说明本专利技术的目的技术方案，下面通过相关实施例对本专利技术进行进一步描述。以下实施例仅为具体说明本专利技术的实施方法，并不限定本专利技术的保护范围。
[0015]一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用，化合物结构如下：其中，R和R1分别选自卤素、烷基、甲氧基、硝基、卤代烷基或者氢；R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：。
[0016]本专利技术合成了以下化合物结构：
化合物A1-21的制备方法将取代的苯酰氯与2-溴乙胺反应得到中间体A；将哌嗪与苯烷基酰氯反应，得到中间体C；中间体A再与中间体C反应，得到目标化合物；反应式如下：中间体A的合成：将0.1mol 2-溴乙胺置于圆底烧瓶中，加入0.2mol三乙胺，再缓慢地冰
浴滴加0.1mol取代苯酰氯，室温反应过夜，有白色晶体析出，抽滤、干燥，甲苯重结晶，即得。
[0017]中间体C的合成：将苯烷基酸和氯化亚砜在圆底烧瓶中加热回流反应5h，蒸除过量氯化亚砜，减压蒸馏，得到苯烷基酰氯；将六水哌嗪与冰醋酸在圆底烧瓶中搅拌至溶解，室温下滴加已合成的苯烷基酰氯，搅拌2h，加入水，再用氢氧化钠调ph至12，冷却放置，过滤，滤液用三氯甲烷提取，水洗至中性，蒸除三氯甲烷后得白色或黄色固体，用苯-石油醚重结晶得精品N－酰基哌嗪（中间体C）。
[0018]目标化合物的合成：将0.1mol中间体A和中间体C用甲苯溶解，再加入三乙胺、碘化钠，加热回流10h ,TLC监测反应完全，过滤，干燥，得油状物，快速柱层析分离，正己烷重结晶，得到产物。
[0019]中间体A合成的原料根据目标化合物采用对应的取代苯酰氯；中间体C的原料根据目标化合物采用对应的苯乙酰氯或者苯丙酰氯。
[0020]实施例1化合物A1的合成：中间体A合成的原料采用3-氟苯酰氯，中间体C合成的原料采用苯乙酰氯，产率为83%，mp:176～178℃。
[0021]1H NMR(300 MHz，CDCl3)，δ:8.84(s，1H，-NH-)，7.81(m，2H，Ph-H)，6.98 (m，2H，Ph-H)，3.60(m，2H，-CH
2-)，2.65(m，4H，-CH
2-)，2.50(m，2H，-CH
2-)，4.54(m，6H，-CH
2-)，8.02(m，3H，Ph-H)，6.73 (m，2H，Ph-H)，1.07(s，1H，-NH-); HR-ESI-MS m/z: calcd for C
21
H
24
N3O2F{［M + H］
+
}369.2。
[0022]实施例2化合物A5的合成：中间体A合成的原料采用2-甲氧基苯酰氯，中间体C合成的原料采用苯乙酰氯，产率为82%，mp:167～168℃。
[0023]1H NMR(300 MHz，CDCl3)，δ:8.84(s，1H，-NH-)，7.81(m，2H，Ph-H)，6.98 (m，2H，Ph-H)，3.60(m，2H，-CH
2-)，2.65(m，4H，-CH
2-)，2.50(m，2H，-CH
2-)，4.54(m，6H，-CH
2-)，3.81(s，3H，-CH3)，8.02(m，3H，Ph-H)，6.73 (m，2H，Ph-H)，1.07(s，1H，-NH-); HR-ESI-MS m/z: calcd for C
22
H
27
N3O3{［M + H］
+
}381.3。
[0024]实施例3化合物A6的合成：中间体A合成的原料采用4-乙基苯酰氯，中间体C合成的原料采用苯乙酰氯，产率为80%，mp:171～172℃。
[0025]1H NMR(300 MHz，CDCl3)，δ:8.84(s，1H，-NH-)，7.81(m，2H，Ph-H)，6.98 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用，其特征在于，化合物结构如下：其中，R和R1分别选自卤素、烷基、甲氧基、硝基、卤代烷基或者氢；R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：R2选自：。2.根据权利要求1所述乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用，其特征在于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：于，所述R2选自：。3.根据权利要求2所述乙基苯甲酰胺类化合物在制备局部麻醉药中的应用，其特征在于，所述R2为：于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳慧，宋磊，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：