【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】产生长链双羧基脂肪酸(LCDFA)的微生物及其用途
[0001]本专利技术涉及通过控制消化道微生物组来治疗胃肠炎症和胃道酸(GTA)长链脂肪酸缺乏症。本专利技术还涉及在哺乳动物受试者中增加胃道酸(GTA)产生的组合物和方法。
技术介绍
[0002]广泛认为慢性炎症是胃肠道(GI)癌症的主要潜在病因,包括结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌等(Marusawa和Jenkins 2014;Hussain和Harris 2007;Chapkin,McMurray和Lupton,2007;Demaria等,2010;Itzkowitz和Yio,2004;Maccio和Madeddu,2012;Schwartsburd,2004;Terzic等,2010;Wu等,2014)。慢性炎症可导致氧化应激,进而可导致致癌事件以及驱动细胞恶性转化的遗传突变(Mannick等和Zhang等)。癌症的生长随后由微环境中细胞因子和血管生成因子的促炎环境驱动。
[0003]尽管有大量证据将胃肠道癌症与慢性炎症相关联,但是所有对癌症(例如结直肠癌)早期检测的重点都唯一地集中在改善对肿瘤衍生标记或癌前病变的检测上,以及没有潜在的代谢或炎症危险因素。在结直肠癌的情况下,主要的筛查方式是通过内窥镜检查直接观察癌症的生长或癌前病变,检测粪便中的潜血,或者粪便或血液中最近的甲基化的肿瘤DNA。为了使这些方式中的每一种有效,必须存在最小的肿瘤负荷,其大小足以物理观察或活检病变,或者具有足够的肿瘤负荷以在粪便或血液中产生可检测水平的肿瘤衍生生物标志 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】(GTA-502)、C
32
H
56
O4(GTA-504)、C
30
H
56
O6(GTA-512)、C
32
H
54
O5(GTA-518)、C
32
H
56
O5(GTA-520)、C
32
H
58
O5(GTA-522)、C
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H
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O5GTA-524、C
34
H
58
O4(GTA-530)、C
34
H
60
O4(GTA-532)、C
32
H
56
O6(GTA-536)、C
32
H
58
O6(GTA-538)、C
32
H
60
O6(GTA-540)、C
34
H
62
O5(GTA-550)、C
36
H
62
O5(GTA-574)、C
36
H
64
O5(GTA-576)、C
36
H
68
O5(GTA-580)、C
36
H
62
O6(GTA-590)、C
36
H
64
O6(GTA-592)、C
36
H
66
O6(GTA-594)或C
36
H
68
O6(GTA-596)。9.根据权利要求2所述的方法,其中使用碰撞诱导解离(CID)串联质谱法测量所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物,并且所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物选自以下列出的一种或多种GTA二羧酸脂肪酸代谢物:GTA-446,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量446.3396,分子式为C
28
H
46
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量445的子离子:427、409、401和383;GTA-448,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量448.3553,分子式为C
28
H
48
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量447的子离子:429、411、403和385;GTA-450,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量450.3709,分子式为C
28
H
50
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量449的子离子:431、413、405和387;GTA-452,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量452.3866,分子式为C
28
H
52
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量451的子离子:433、407和389;GTA-464具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量464.3522,分子式为C
28
H
48
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量463的子离子:445、419、401和383;GTA-466具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量466.3661,分子式为C
28
H
50
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量465的子离子:447、421和403;GTA-468具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量468.3814,分子式为C
28
H
52
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量467的子离子:449、423和405;GTA-474具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量474.3736,分子式为C
30
H
50
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量473的子离子:455、429和411;GTA-476具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量476.3866,分子式为C
30
H
52
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量475的子离子:457、431、439和413;GTA-478具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量478.4022,分子式为C
30
H
54
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量477的子离子:459、433、441和415;GTA-484具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量484.3764,分子式为C
28
H
52
O6,通
过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量483的子离子:465、315、439483、421和447;GTA-490具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量490.3658,分子式为C
30
H
50
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量489的子离子:445、471、427和319;GTA-492具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量492.3815,分子式为C
30
H
52
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量491的子离子:241、249、267、473和447;GTA-494具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量494.3971,分子式为C
30
H
54
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量493的子离子:475、215和449;GTA-502具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量502.4022,分子式为C
32
H
54
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量501的子离子:483、457、465和439;GTA-504具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量504.4195,分子式为C
32
H
56
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量503的子离子:485、459、467和441;GTA-512具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量512.4077,分子式为C
30
H
56
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量511的子离子:493、315和467;GTA-518具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量518.3974,分子式为C
32
H
54
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量517的子离子:499、473、499、481和445;GTA-520具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量520.4128,分子式为C
32
H
56
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量519的子离子:501、457、475、459、447和483;GTA-522具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量522.4284,分子式为C
32
H
58
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量521的子离子:503、459、477、504、441和485;GTA-524具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量524.4441,分子式为C
32
H
60
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量523的子离子:505、461、479、506、443和487;GTA-530具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量530.4335,分子式为C
34
H
58
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量529的子离子:467、511和485;GTA-532具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量532.4492,分子式为C
34
H
60
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量531的子离子:513、469、487和495;GTA-536具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量536.4077,分子式为C
32
H
56
O6,通
过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量535的子离子:473;GTA-538具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量538.4233,分子式为C
32
H
58
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量537的子离子:519、475、493、501和457;GTA-540具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量540.4389,分子式为C
32
H
60
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量539的子离子:315、521、495和477;GTA-550具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量550.4597,分子式为C
34
H
62
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量549的子离子:487、531、251、253、513、469和506;GTA-574具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量574.4597,分子式为C
36
H
62
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量573的子离子:295、223、555和511;GTA-576具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量576.4754,分子式为C
36
H
64
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量575的子离子:277、297、557、513和495;GTA-580具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量580.5067,分子式为C
36
H
68
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量579的子离子:561、543、535、517和499;GTA-590具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量590.4546,分子式为C
36
H
62
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量589的子离子:545;GTA-592具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量592.4703,分子式为C
36
H
64
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量591的子离子:555和113;GTA-594具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量594.4859,分子式为C
36
H
66
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量593的子离子:557371、315和277;以及GTA-596具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量596.5016,分子式为C
36
H
68
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量595的子离子:279、315、297、577和559。10.根据权利要求1所述的方法,其中所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物是GTA-446,具有分子式C
28
H
46
O4,并且具有结构:11.一种通过测量一种或多种GTA二羧酸脂肪酸代谢物的循环水平来确定体内胃肠道
炎症状态的方法,其中所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物是28~36个碳的二羧酸脂肪酸,所述二羧酸脂肪酸包括单键或双键连接的两个14~18个碳长度的较短链的二聚脂肪酸结构;其中如果所述受试者中一种或多种所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物的水平低于预定对照水平、低于针对所述受试者的较早检测值或低于针对健康受试者的正常水平,则评估所述受试者为患有胃肠道炎症或具有胃肠道炎症的风险。12.根据权利要求11所述的方法,其中所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物选自:GTA-446、GTA-448、GTA-450、GTA-452、GTA-464、GTA-466、GTA-468、GTA-474、GTA-476、GTA-478、GTA-484、GTA-490、GTA-492、GTA-494、GTA-502、GTA-504、GTA-512、GTA-518、GTA-520、GTA-522、GTA-524、GTA-530、GTA-532、GTA-536、GTA-538、GTA-540、GTA-550、GTA-574、GTA-576、GTA-580、GTA-590、GTA-592、GTA-594和GTA-596。13.根据权利要求12所述的方法,其中所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物具有如下1PPM道尔顿之内质量精度的准确的中性质量:446.3396(GTA-446)、448.3553(GTA-448)、450.3709(GTA-450)、452.3866(GTA-452)、464.3522(GTA-464)、466.3661(GTA-466)、468.3814(GTA-468)、474.3736(GTA-474)、476.3866GTA-476、478.4022(GTA-478)、484.3764(GTA-484)、490.3658(GTA-490)、492.3815(GTA-492)、494.3971(GTA-494)、502.4022(GTA-502)、504.4195(GTA-504)、512.4077(GTA-512)、518.3974(GTA-518)、520.4128(GTA-520)、522.4284(GTA-522)、524.4441(GTA-524)、530.4335(GTA-530)、532.4492(GTA-532)、536.4077(GTA-536)、538.4233(GTA-538)、540.4389(GTA-540)、550.4597(GTA-550)、574.4597(GTA-574)、576.4754(GTA-576)、580.5067(GTA-580)、590.4546(GTA-590)、592.4703(GTA-592)、594.4859(GTA-594)或596.5016(GTA-596)。14.根据权利要求12所述的方法,其中所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物具有分子式C
28
H
46
O4(GTA-446)、C
28
H
48
O4(GTA-448)、C
28
H
50
O4(GTA-450)、C
28
H
52
O4(GTA-452)、464.3522(GTA-464)、466.3661(GTA-466)、C
28
H
52
O5(GTA-468)、C
30
H
50
O4(GTA-474)、C
30
H
52
O
4 GTA-476、C
30
H
54
O4(GTA-478)、C
28
H
52
O6(GTA-484)、C
30
H
50
O5(GTA-490)、C
30
H
52
O5(GTA-492)、C
30
H
54
O5(GTA-494)、C
32
H
54
O4(GTA-502)、C
32
H
56
O4(GTA-504)、C
30
H
56
O6(GTA-512)、C
32
H
54
O5(GTA-518)、C
32
H
56
O5(GTA-520)、C
32
H
58
O5(GTA-522)、C
32
H
60
O
5 GTA-524、C
34
H
58
O4(GTA-530)、C
34
H
60
O4(GTA-532)、C
32
H
56
O6(GTA-536)、C
32
H
58
O6(GTA-538)、C
32
H
60
O6(GTA-540)、C
34
H
62
O5(GTA-550)、C
36
H
62
O5(GTA-574)、C
36
H
64
O5(GTA-576)、C
36
H
68
O5(GTA-580)、C
36
H
62
O6(GTA-590)、C
36
H
64
O6(GTA-592)、C
36
H
66
O6(GTA-594)或C
36
H
68
O6(GTA-596)。15.根据权利要求11所述的方法,其中使用碰撞诱导解离(CID)串联质谱法测量所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物,并且所述GTA二羧酸脂肪酸代谢物选自以下列出的一种或多种GTA二羧酸脂肪酸代谢物:GTA-446,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量446.3396,分子式为C
28
H
46
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量445的子离子:427、409、401和383;GTA-448,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量448.3553,分子式为C
28
H
48
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量447的子离子:429、411、403和385;GTA-450,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量450.3709,分子式为C
28
H
50
O4,
通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量449的子离子:431、413、405和387;GTA-452,具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量452.3866,分子式为C
28
H
52
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量451的子离子:433、407和389;GTA-464具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量464.3522,分子式为C
28
H
48
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量463的子离子:445、419、401和383;GTA-466具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量466.3661,分子式为C
28
H
50
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量465的子离子:447、421和403;GTA-468具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量468.3814,分子式为C
28
H
52
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量467的子离子:449、423和405;GTA-474具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量474.3736,分子式为C
30
H
50
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量473的子离子:455、429和411;GTA-476具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量476.3866,分子式为C
30
H
52
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量475的子离子:457、431、439和413;GTA-478具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量478.4022,分子式为C
30
H
54
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量477的子离子:459、433、441和415;GTA-484具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量484.3764,分子式为C
28
H
52
O6,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量483的子离子:465、315、439483、421和447;GTA-490具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量490.3658,分子式为C
30
H
50
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量489的子离子:445、471、427和319;GTA-492具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量492.3815,分子式为C
30
H
52
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量491的子离子:241、249、267、473和447;GTA-494具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量494.3971,分子式为C
30
H
54
O5,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量493的子离子:475、215和449;GTA-502具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量502.4022,分子式为C
32
H
54
O4,通过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量501的子离子:483、457、465和439;GTA-504具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量504.4195,分子式为C
32
H
56
O4,通
过使用N2作为碰撞气体CID MS/MS碎片模式表征,并且在负电离化下大气压化学电离(APCI)分析,含有母体[M-H]质量503的子离子:485、459、467和441;GTA-512具有1PPM道尔顿之内质量精度的准确中性质量512.4077,分子式为C
30
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56
【专利技术属性】
技术研发人员:肖恩,
申请(专利权)人:医学生命探索有限公司,
类型:发明
国别省市:
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