纳米颗粒组合物制造技术

本文提供了包含Bcl

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纳米颗粒组合物
交叉引用
[0001]本申请要求2018年3月16日提交的第62/644,223号美国临时申请和2018年7月26日提交的第62/703,805号美国临时申请的权益，这两个美国临时申请均通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0002]B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)家族蛋白质调节凋亡细胞的死亡，并且Bcl-2家族的过表达与不同的恶性肿瘤有关。

技术实现思路

[0003]例如，本公开提供了包含调节B细胞淋巴瘤(Bcl-2)家族蛋白质的化合物的纳米颗粒组合物、其作为药物剂的用途及其制备方法。本公开还提供了本文所述的纳米颗粒组合物作为药物和/或在制备用于治疗包括癌症在内的多种疾病的药物中的用途。
[0004]在一方面，提供了一种包含纳米颗粒的组合物，其中所述纳米颗粒包含Bcl-2家族蛋白质的调节剂；和药学上可接受的载体；其中所述药学上可接受的载体包含白蛋白。
[0005]在一些实施方案中，所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Bcl-b、A1和/或Mcl-1的调节剂。在一些实施方案中，所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w和/或Mcl-1的调节剂。在一些实施方案中，所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL和/或Mcl-1的调节剂。
[0006]在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约1000nm或更低的平均直径持续至少约15分钟。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm或更高的平均直径持续至少约15分钟。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm至约1000nm的平均直径持续至少约15分钟。
[0007]在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约1000nm或更低的平均直径持续至少约2小时。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm或更高的平均直径持续至少约2小时。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm至约1000nm的平均直径持续至少约2小时。
[0008]在一些实施方案中，所述纳米颗粒的平均直径为约10nm至约1000nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒的平均直径为约30nm至约250nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约200nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约150nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约100nm。
[0009]在一些实施方案中，所述白蛋白是人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述调节剂与药学上可接受的载体的摩尔比为约1:1至约20:1。在一些实施方案中，所述调节剂与药学上可接受的载体的摩尔比为约2:1至约12:1。在一些实施方案中，所述纳米颗粒悬浮、溶解或乳化在液体中。在一些实施方案中，所述组合物是可过滤除菌的。
[0010]在一些实施方案中，所述组合物是脱水的。在一些实施方案中，所述组合物是冻干
的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计约0.9％至约24％的所述调节剂。在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计约1.8％至约16％的所述调节剂。在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计约76％至约99％的药学上可接受的载体。在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计约84％至约98％的药学上可接受的载体。
[0011]在一些实施方案中，所述组合物用适当的生物相容性液体重建以提供重建的组合物。在一些实施方案中，所述适当的生物相容性液体是缓冲溶液。在一些实施方案中，所述适当的生物相容性液体是包含右旋糖的溶液。在一些实施方案中，所述适当的生物相容性液体是包含一种或多种盐的溶液。在一些实施方案中，所述适当的生物相容性液体是无菌水、盐水、磷酸盐缓冲盐水、5％右旋糖水溶液、林格氏溶液或林格氏乳酸盐溶液。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约10nm至约1000nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约30nm至约250nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约200nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约150nm。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约100nm。
[0012]在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-2的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-xL的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-w的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Mcl-1的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-2和Bcl-xL的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-2、Bcl-xL和Bcl-w的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w和Mcl-1的调节剂。在一些实施方案中，所述调节剂是Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1的调节剂。
[0013]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0014]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0015]在一些实施方案中，所述调节剂是：
或其药学上可接受的前药。
[0016]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0017]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0018]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0019]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0020]在一些实施方案中，所述调节剂是：
或其药学上可接受的前药。
[0021]在一些实施方案中，所述调节剂是：或其药学上可接受的前药。
[0022]在一些实施方案中，所述组合物适合于注射。在一些实施方案中，所述组合物适合于静脉内给药。在一些实施方案中，所述组合物经腹膜内、动脉内、肺内、口服、通过吸入、囊内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内、肿瘤内或经皮施用。
[0023]在另一方面，本文提供了一种治疗有需要的受试者的疾病的方法，其包括施用包含纳米颗粒的组合物，其中所述纳米颗粒包含Bcl-2家族蛋白质的调节剂；和药学上可接受的载体；其中所述药学上可接受的载体包含白蛋白。
[0024]在一些实施方案中，所述疾病是癌症。在一些实施方案中，所述癌症是膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴母细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T细胞或B细胞起源的淋巴系统恶性肿瘤、黑素瘤、髓性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌。在一些实施方案中，所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病。在一些实施方案中，所述癌症是小淋巴细胞性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病或急性髓样白血病。
[0025]在一些实施方案中，所述疾病是实体瘤。在一些实施方案中，所述实体瘤是脑癌、乳腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含纳米颗粒的组合物，其中所述纳米颗粒包含Bcl-2家族蛋白质的调节剂；和药学上可接受的载体；其中所述药学上可接受的载体包含白蛋白。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Bcl-b、A1和/或Mcl-1的调节剂。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w和/或Mcl-1的调节剂。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述Bcl-2家族蛋白质的调节剂是Bcl-2、Bcl-xL和/或Mcl-1的调节剂。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约1000nm或更低的平均直径持续至少约15分钟。6.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm或更高的平均直径持续至少约15分钟。7.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm至约1000nm的平均直径持续至少约15分钟。8.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约1000nm或更低的平均直径持续至少约2小时。9.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm或更高的平均直径持续至少约2小时。10.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，所述纳米颗粒在纳米颗粒形成后具有约10nm至约1000nm的平均直径持续至少约2小时。11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒的平均直径为约10nm至约1000nm。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述纳米颗粒的平均直径为约30nm至约250nm。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约200nm。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约150nm。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述纳米颗粒的平均直径为约50nm至约100nm。16.根据权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中所述白蛋白是人血清白蛋白。17.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述调节剂与药学上可接受的载体的摩尔比为约1:1至约20:1。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述调节剂与药学上可接受的载体的摩尔比为约2:1至约12:1。19.根据权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒悬浮、溶解或乳化在液体中。20.根据权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述组合物是可过滤除菌的。21.根据权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述组合物是脱水的。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述组合物是冻干的组合物。23.根据权利要求21或22所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约0.9％至约24％的所述调节剂。24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约1.8％至约16％的所述调节剂。25.根据权利要求21-24中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约76％至约99％的所述药学上可接受的载体。26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述组合物包含按重量计约84％至约98％的所述药学上可接受的载体。27.根据权利要求21-26中任一项所述的组合物，其中所述组合物用适当的生物相容性液体重建，以提供重建的组合物。28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述适当的生物相容性液体是缓冲溶液。29.根据权利要求27所述的组合物，其中所述适当的生物相容性液体是包含右旋糖的溶液。30.根据权利要求27所述的组合物，其中所述适当的生物相容性液体是包含一种或多种盐的溶液。31.根据权利要求27所述的组合物，其中所述适当的生物相容性液体是无菌水、盐水、磷酸盐缓冲盐水、5％右旋糖水溶液、林格氏溶液或林格氏乳酸盐溶液。32.根据权利要求27-31中任一项所述的组合物，其中所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约10nm至约1000nm。33.根据权利要求32所述的组合物，其中所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约30nm至约250nm。34.根据权利要求33所述的组合物，其中所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约200nm。35.根据权利要求34所述的组合物，其中所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约150nm。36.根据权利要求35所述的组合物，其中所述纳米颗粒在重建后的平均直径为约50nm至约100nm。37.根据权利要求1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉杰，
申请(专利权)人：詹纽瑞治疗公司，
类型：发明
国别省市：