一种抗癌前药及其制备方法和抗癌药物技术

本发明专利技术提供了一种抗癌前药，包括血小板膜衍生囊泡(PM)、PEG修饰的金纳米簇(AuNCs

【技术实现步骤摘要】
一种抗癌前药及其制备方法和抗癌药物


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种抗癌前药，本专利技术还涉及一种抗癌前药的制备方法，本专利技术一种包括上述抗癌前药的抗癌药物。

技术介绍

[0002]放射疗法(Radiation Therapy，RT)是用于治疗人类患者各种局部实体癌的最常用治疗方式之一，在放射疗法中，X射线、γ射线、电子、中子和带电粒子通过与关键靶标直接相互作用或通过自由基(例如羟基)间接诱导细胞损伤。然而，放射疗法同时损害肿瘤细胞和正常组织细胞，具有较大的副作用。因此，针对该情况，出现了靶向治疗，即设计相应的靶向治疗药物，靶向药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
[0003]尽管靶向治疗在癌症治疗中有效，但由于几乎所有实体肿瘤中都存在的肿瘤缺氧，经常会遇到耐药性的问题。在缺氧的环境下，无法有效产生可杀死癌症的自由基，例如活性氧(ROS)，因此，缺氧严重影响了放射线的治疗效果。另外，抗癌气体正在不断应用于局部肿瘤微环境(Tumor Micro-environment，TME)中，例如一氧化碳(CO)、氢(H2)、一氧化氮(NO)等。与其他抗癌药物相比，抗癌气体由于其高度扩散的特性而可能表现出更广泛的抗癌作用。据报道，NO能通过线粒体ROS信号通路促进癌细胞死亡。增加TME中NO产生，在一定程度上有利于治疗各种癌症。常规的NO输送方法主要有吸入和口服吸收NO供体，但通常由于产生低循环浓度而导致NO供应不足。NO的低产量仍然是一个具有挑战性的问题，目前还没有任何策略可以解决这一挑战。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种抗癌前药，本专利技术还提供了一种抗癌前药的制备方法，本专利技术还提供了一种抗癌药物，以解决现有NO型抗肿瘤药物存在的NO供应不足、靶向效果差、无法控制NO释放等诸多问题。
[0005]第一方面，本专利技术提供了一种抗癌前药，包括血小板膜衍生囊泡(PM)、PEG修饰的金纳米簇(AuNCs-PEG)以及亚硝基铁氰化钠(SNP)，所述PEG修饰的金纳米簇及亚硝基铁氰化钠包覆于所述血小板膜衍生囊泡中。
[0006]优选的，所述PEG修饰的金纳米簇为Cy5-PEG-SH修饰的金纳米簇。在其它实施方式中，PEG修饰的金纳米簇还可以是NH
2-PEG-SH。
[0007]优选的，所述Cy5-PEG-SH的分子量为1～3KDa。更优选的，所述Cy5-PEG-SH的分子量为2KDa。
[0008]本专利技术抗癌前药(AuNCs-PEG-PM-SNP，APS)包括血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠，PEG修饰的金纳米簇及亚硝基铁氰化钠包覆于血小板膜衍生囊泡中。本专利技术抗癌前药(AuNCs-PEG-PM-SNP，APS)具有以下优点：(1)AuNCs-PEG-PM-SNP在辐射下通过SNP(亚硝基铁氰化钠)与L-GSH(谷胱甘肽)反应释放出高含量的抗癌一氧化氮
(NO)，NO通过下调缺氧因子抑制细胞呼吸和O2消耗，O2浓度的增加促进在肿瘤微环境中有效产生ROS改善放射治疗效果，通过光控释放一氧化氮的过程实现精准医疗。(2)AuNCs-PEG-PM-SNP(APS)被肿瘤细胞摄取的能力强，还可以逃避生物体的免疫系统，顺利进入癌细胞，发挥抗肿瘤作用。(3)AuNCs-PEG-PM-SNP(APS)有多种抗癌作用，还包括：改善放射疗法诱导的癌细胞死亡，NO诱导的特异性癌细胞杀伤，抑制肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中的基质细胞成分，破坏肿瘤生长。(4)AuNCs-PEG-PM-SNP(APS)可以抑制肿瘤细胞的增殖，还可以增强放射治疗的效果。
[0009]第二方面，本专利技术还提供了一种抗癌前药的制备方法，包括以下步骤：
[0010]提供血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠，将血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠混合并通过多孔膜挤出，挤出物经离心后收集沉淀，得到抗癌前药。
[0011]优选的，所述血小板膜衍生囊泡采用如下方法制备：
[0012]提供血小板的PBS悬浮液并冷冻在-70℃以下，所述血小板的PBS悬浮液在室温下解冻后离心收集沉淀，用混合有蛋白酶抑制剂的PBS洗涤沉淀，再将沉淀转移至去离子水中进行水浴超声，超声后的溶液通过多孔膜挤出；
[0013]所述水浴超声的功率为70～150W，所述水浴超声的时间为3～10min，所述多孔膜的孔径为50～500nm。
[0014]优选的，所述血小板的PBS悬浮液在室温下解冻后4000g下离心3min以收集沉淀，所述水浴超声的功率为100W，所述水浴超声的时间为5min；
[0015]所述超声后的溶液依次通过100nm和200nm的聚碳酸酯多孔膜挤出。
[0016]优选的，所述PEG修饰的金纳米簇采用如下方法制备：
[0017]提供PEG水溶液和金纳米簇分散液，搅拌金纳米簇分散液的同时向金纳米簇分散液中滴加PEG水溶液，反应1～5h，制得PEG修饰的金纳米簇；
[0018]所述PEG的一端为巯基，所述PEG的另一端为Cy5，所述PEG水溶液的浓度与金纳米簇分散液的浓度相同。
[0019]优选的，所述血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠的质量之比为1:1:10。
[0020]本专利技术抗癌前药的制备方法具有步骤简单，成本低，可用于大规模工业化生产等优点。
[0021]第三方面，本专利技术还提供了一种抗癌药物，包括第一方面所述的抗癌前药及药学上可接受的辅料。该抗癌药物具有前述抗癌前药的诸多优点，能够有效改善放射治疗的效果。
[0022]优选的，所述抗癌药物为片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气雾剂、膜剂、颗粒剂、口服溶液剂、散剂、耳用制剂、鼻用制剂、洗剂、搽剂、凝胶剂或贴剂。
[0023]本专利技术的优点将会在下面的说明书中部分阐明，一部分根据说明书是显而易见的，或者可以通过本专利技术实施例的实施而获知。
附图说明
[0024]为更清楚地阐述本专利技术的内容，下面结合附图与具体实施例来对其进行详细说明。
[0025]图1为本专利技术一实施方式提供的APS的TEM图；
[0026]图2为图1所示APS的UV-vis-NIR吸收光谱图；
[0027]图3为实施例1制备的物质的直径对比图；
[0028]图4为不同物质对细胞中O2消耗试验结果图；
[0029]图5为不同条件下SNP和APS释放NO的结果图；
[0030]图6为不同浓度的RAW 264.7中进行的试样摄取测试结果图；
[0031]图7为不同浓度的CT26细胞中进行的试样摄取测试结果图；
[0032]图8为对CT26细胞进行克隆存活分析的结果图。
具体实施方式
[0033]以下所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗癌前药，其特征在于，包括血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠，所述PEG修饰的金纳米簇及亚硝基铁氰化钠包覆于所述血小板膜衍生囊泡中。2.如权利要求1所述的抗癌前药，其特征在于，所述PEG修饰的金纳米簇为Cy5-PEG-SH修饰的金纳米簇。3.如权利要求2所述的抗癌前药，其特征在于，所述Cy5-PEG-SH的分子量为1～3KDa。4.一种抗癌前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：提供血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠，将血小板膜衍生囊泡、PEG修饰的金纳米簇以及亚硝基铁氰化钠混合并通过多孔膜挤出，挤出物经离心后收集沉淀，得到抗癌前药。5.如权利要求4所述的抗癌前药的制备方法，其特征在于，所述血小板膜衍生囊泡采用如下方法制备：提供血小板的PBS悬浮液并冷冻在-70℃以下，所述血小板的PBS悬浮液在室温下解冻后离心收集沉淀，用混合有蛋白酶抑制剂的PBS洗涤沉淀，再将沉淀转移至去离子水中进行水浴超声，超声后的溶液通过多孔膜挤出；所述水浴超声的功率为70～150W，所述水浴超声的时间为3～10min，所述多孔膜的孔径为50～500nm。6.如权利要求5所述的抗癌前药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晗，朵燕红，张家宜，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：