一种喜炎平干混悬剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种喜炎平干混悬剂的制备方法。具体技术方案为：一种喜炎平干混悬剂的制备方法，将穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒进行磺化、醇沉，随后加入乳糖和微晶纤维素，超声均匀后进行过滤、浓缩，即得介孔二氧化硅负载穿心莲内酯磺化物和微晶纤维素；由十二烷基硫酸钠配制的粘合剂与上述浓缩后的产物进行喷雾制粒，颗粒成型后进行干燥；然后，依次在成型后的颗粒物上包隔离层和肠溶层，即得喜炎平干混悬剂。本发明专利技术提供了一种喜炎平干混悬剂的制备方法，克服了目前市场上对于喜炎平剂型的空白。场上对于喜炎平剂型的空白。

【技术实现步骤摘要】
一种喜炎平干混悬剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种喜炎平干混悬剂的制备方法。

技术介绍

[0002]喜炎平为穿心莲内酯的磺化物，在水中易溶，在甲醇中溶解，乙醇中微溶，是一种具有清热解毒，用于消化系统治疗急性黄疸型肝炎、小儿腹泻等，对大肠杆菌及痢疾杆菌等十多种细菌有明显的抑制作用，能抑制炎症反应，起到止泻的作用。
[0003]目前，市面上的喜炎平剂型一般为注射剂和滴丸；但是，注射剂的理化性质和稳定性差，长期存放药品质量会下降，且会生成一些杂质，从而带来毒副作用。而滴丸在制备的过程中会加入大量的基质和冷凝剂，冷凝剂一般选用油性物质，使产品的不良气味增加，且滴丸的生物利用度和效果也不如注射剂。
[0004]而且，由于喜炎平在水中易溶解，如果进行口服给药，在胃中就会溶解，从而使药物无法在肠道中被吸收，或吸收的不完全，导致生物利用率低。因此，需要一种在肠道中进行给药的喜炎平干混悬剂。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种喜炎平干混悬剂的制备方法，克服了目前市场上对于喜炎平剂型的空白。
[0006]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术公开了一种喜炎平干混悬剂的制备方法，将穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒进行磺化、醇沉，随后加入乳糖和微晶纤维素，超声均匀后进行过滤、浓缩，即得介孔二氧化硅负载穿心莲内酯磺化物和微晶纤维素；由十二烷基硫酸钠配制的粘合剂与上述浓缩后的产物进行喷雾制粒，颗粒成型后进行干燥；然后，依次在成型后的颗粒物上包隔离层和肠溶层，即得喜炎平干混悬剂。
[0008]优选的，包括以下步骤：
[0009](1)穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的磺化、醇沉
[0010]穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒与无水乙醇混合后，在冰水浴条件下缓慢滴加浓硫酸，混合均匀后静置反应；然后加入无水乙醇猝灭反应，用氢氧化钠调节pH至中性；再次加入无水乙醇，醇含量≥85％，静置后过滤；
[0011](2)颗粒物的制备
[0012]将乳糖和微晶纤维素加入到步骤(1)制备的滤液中，在超声下进行混匀，然后进行过滤浓缩，制得浓缩物备用；再用20％～95％的乙醇水溶液将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂；将粘合剂和浓缩物进行喷雾制粒，待颗粒成型后进行干燥，制得颗粒物；
[0013](3)包隔离层
[0014]将隔离层的原料溶解在水或无水乙醇中，制得隔离液；将隔离液与颗粒物进行包
衣；
[0015](4)包肠溶层
[0016]将肠溶层和增塑剂的原料用纯化水或20％～85％的乙醇溶液配制成固含量为3％～15％的肠溶包衣液，与步骤(3)制得产物进行包衣，得喜炎平肠溶颗粒；在制得的喜炎平肠溶颗粒中加入助悬剂和矫味剂制得喜炎平肠溶干混悬剂。
[0017]优选的，步骤(1)中，所述穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒和无水乙醇的质量浓度为1:1～2.5；所述浓硫酸与穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的体积浓度为1～4:5；在10～25℃下静置反应50～70h。
[0018]优选的，隔离层增重量控制在颗粒物重量的18％～50％，肠溶层增重量控制在颗粒物包隔离层后重量的10％～50％。
[0019]优选的，所述穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的制备过程为：将穿心莲内酯溶于无水乙醇中，然后加入介孔二氧化硅，搅拌反应后，过滤干燥，即得穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒。
[0020]优选的，所述穿心莲内酯与介孔二氧化硅的质量比为1～3:3～9，所述介孔二氧化硅的粒径为80～120nm，孔径为30～50nm。
[0021]优选的，所述肠溶层为醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、羟丙基甲基纤维素酞酸酯和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一种或多种的混合物；
[0022]所述隔离层羟丙基甲基纤维素、欧巴代amb II、II、欧巴代03K19229、欧巴代Y-1-7000、欧巴代YS-1-7003和欧巴代Y-30-18037 中的一种或多种的混合物；
[0023]增塑剂为柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种的混合物；
[0024]所述矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精和菠萝香精中的一种或多种的混合物。
[0025]优选的，所述介孔二氧化硅负载穿心莲内酯磺化物和微晶纤维素由喜炎平干混悬剂反应装置进行制备，所述反应装置包括带有顶盖的反应筒，所述反应筒内壁上沿其长度方向设置有数个滑槽，所述反应筒内设置有通过滑槽上下滑动的混合机构；
[0026]所述混合机构包括设置在反应筒内的混合板，所述混合板上设置有位于滑槽内的导向柱，位于反应筒内的导向柱的侧壁上设置有超声波换能器，所述导向柱伸出反应筒的顶部，并通过连接杆连接固定，连接杆上固定有气缸的输出杆。
[0027]优选的，所述混合板上设置有数个通孔，所述通孔内设置有可开合的盖板，所述盖板上铰接有提升机构，所述提升机构包括设置在混合板的中心处的中空的固定筒，所述固定筒的周向上设置有挡板，位于所述挡板的上方、固定筒的周向上套设有套筒，所述套筒的周向上铰接有拉杆，所述拉杆的另一端铰接在所述盖板的顶面。
[0028]优选的，所述通孔的内壁上设置有一圈支撑板，位于所述支撑板的下方、所述通孔内设置有隔网，所述盖板放置在支撑板上，靠近所述固定筒的所述支撑板的板面上设置有凹槽，所述凹槽内、靠近凹槽的两端分别固定设置有固定件，所述固定件上沿其长度方向设置有弧形孔；与所述凹槽相对应的盖板的侧壁上固定有转杆，所述转杆的两端分别穿过两个固定件上的弧形孔，所述盖板上设置有转杆的一侧的两端设置有缺口，所述固定件的另一端部分位于缺口内。
[0029]本专利技术具备以下有益效果：
[0030]本专利技术使用穿心莲内酯介孔二氧化硅来制备穿心莲内酯磺化物介孔二氧化硅，使穿心莲内酯磺化物负载在介孔二氧化硅的孔隙内，同时，由于穿心莲内酯磺化物易溶于水，因此，在制备穿心莲内酯磺化物介孔二氧化硅的过程中，加入不同粒径混合后的球状多孔微晶纤维素，使微晶纤维素吸附反应体系中的穿心莲内酯磺化物，并在超声作用下，进入到介孔二氧化硅的孔隙内，从而得到介孔二氧化硅同时负载穿心莲内酯磺化物和微晶纤维素，而微晶纤维素作用崩解剂，能够在肠道中进行崩解，使药物在肠道中进行释放。
附图说明
[0031]图1为本专利技术结构示意图；
[0032]图2为图1的俯视图；
[0033]图3为图1中A-A向视图；
[0034]图4为图3中A局部放大图；
[0035]图5为盖板的结构示意；
[0036]图6为混合板的俯视图(以图1的视角为准)；
[0037]图7为图6的B-B向视图；
[0038]图8为图7的B局部放大图；
[0039]图中：反应筒1、滑槽2、混合板3、导向柱4、连接杆5、气缸6、通孔7、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在于：将穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒进行磺化、醇沉，随后加入乳糖和微晶纤维素，超声均匀后进行过滤、浓缩，即得介孔二氧化硅负载穿心莲内酯磺化物和微晶纤维素；由十二烷基硫酸钠配制的粘合剂与上述浓缩后的产物进行喷雾制粒，颗粒成型后进行干燥；然后，依次在成型后的颗粒物上包隔离层和肠溶层，即得喜炎平干混悬剂。2.根据权利要求1所述的一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的磺化、醇沉穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒与无水乙醇混合后，在冰水浴条件下缓慢滴加浓硫酸，混合均匀后静置反应；然后加入无水乙醇猝灭反应，用氢氧化钠调节pH至中性；再次加入无水乙醇，醇含量≥85％，静置后过滤；(2)颗粒物的制备将乳糖和微晶纤维素加入到步骤(1)制备的滤液中，在超声下进行混匀，然后进行过滤浓缩，制得浓缩物备用；再用20％～95％的乙醇水溶液将羟丙纤维素溶解后加入十二烷基硫酸钠配制成固含量为3％～5％的溶剂作为粘合剂；将粘合剂和浓缩物进行喷雾制粒，待颗粒成型后进行干燥，制得颗粒物；(3)包隔离层将隔离层的原料溶解在水或无水乙醇中，制得隔离液；将隔离液与颗粒物进行包衣；(4)包肠溶层将肠溶层和增塑剂的原料用纯化水或20％～85％的乙醇溶液配制成固含量为3％～15％的肠溶包衣液，与步骤(3)制得产物进行包衣，得喜炎平肠溶颗粒；在制得的喜炎平肠溶颗粒中加入助悬剂和矫味剂制得喜炎平肠溶干混悬剂。3.根据权利要求2所述的一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒和无水乙醇的质量浓度为1:1～2.5；所述浓硫酸与穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的体积浓度为1～4:5；在10～25℃下静置反应50～70h。4.根据权利要求2所述的一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在于：隔离层增重量控制在颗粒物重量的18％～50％，肠溶层增重量控制在颗粒物包隔离层后重量的10％～50％。5.根据权利要求1所述的一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在于：所述穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒的制备过程为：将穿心莲内酯溶于无水乙醇中，然后加入介孔二氧化硅，搅拌反应后，过滤干燥，即得穿心莲内酯介孔二氧化硅纳米颗粒。6.根据权利要求5所述的一种喜炎平干混悬剂的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：司鹏，付杰，周世文，
申请(专利权)人：黄山中皇制药有限公司，
类型：发明
国别省市：