本发明专利技术公开了一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术之含有阿托伐他汀钙的药物组合物，主要包括以下重量份的原料：阿托伐他汀钙9.5～11重量份、碳酸钙28～32重量份、微晶纤维素34～38重量份、乳糖55～65重量份、交联羧甲基纤维素钠7～8重量份、聚山梨酯80 0.4～0.6重量份、硬脂酸镁1.1～1.2重量份、聚维酮K30 4～5重量份。本发明专利技术选择聚维酮K30代替羟丙基纤维素。口服后，聚维酮不被胃肠道和黏膜吸收，无毒性。此外，聚维酮对皮肤无刺激性，无过敏反应。不影响活性成份的吸收及利用，亦不会与其他辅料发生不良反应。亦不会与其他辅料发生不良反应。
【技术实现步骤摘要】
一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
[0002]阿托伐他汀钙，化学名称：(3R，5R)7-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-1H-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙三水合物，是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A HMG-CoA还原酶抑制药，其主要作用为降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。由于一般不良反应小，停药后均可消失等特点且降脂作用强，在高脂血症，特别是高胆固醇血症的治疗中得到广泛应用。
[0003]阿托伐他汀钙片由美国华纳-林伯特公司研制开发，1996年上市，之后在中国由大连辉瑞公司生产，商品名立普妥(Lipitor)。
[0004]因立普妥中作为主要活性成分的阿托伐他汀钙对湿热不稳定，低pH条件下易降解，且阿托伐他汀钙为BCS II类(低溶解度、高渗透性)，所以保证药物稳定性的同时，提高其在体内溶解速率成为提高该药物治疗作用的关键。而且原研上市品立普妥的处方中，选用羟丙基纤维素作为粘合剂，但国内尚没有具有合法资质的药用羟丙基纤维素生产企业，如果依赖进口，成本高，依赖性强，可控性弱；不利于国内企业对药品的生产。
技术实现思路
[0005]本专利技术要解决的技术问题是，克服现有技术阿托伐他汀钙溶解性较差、选用羟丙基纤维素作为粘合剂的缺陷，提供一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。
[0006]本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是，
[0007]一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物，主要包括以下重量份的原料：
[0008]阿托伐他汀钙9.5～11重量份、碳酸钙28～32重量份、微晶纤维素34～38重量份、乳糖55～65重量份、交联羧甲基纤维素钠7～8重量份、聚山梨酯80 0.4～0.6重量份、硬脂酸镁1.1～1.2重量份、聚维酮K30 4～5重量份。
[0009]进一步，优选以下重量份的原料：阿托伐他汀钙10.33重量份、碳酸钙30重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖60重量份、交联羧甲基纤维素钠7.5重量份、聚山梨酯80 0.5重量份、硬脂酸镁1.16重量份、聚维酮K30 4.5重量份。
[0010]进一步，聚维酮K30以水溶液的形式加入；更优选以质量浓度8～12％的聚维酮K30水溶液的形式加入；更优选以质量浓度10％的聚维酮K30水溶液加入。但原料配比中以聚维酮K30溶质的用量计算。
[0011]本专利技术之含有阿托伐他汀钙的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0012](1)粉碎过筛：
[0013]将阿托伐他汀钙粉碎过100目筛，进行微粉化处理，粉碎至D90＜10μm；微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、硬脂酸镁过80目筛，备用；
[0014](2)称量配料：
[0015]按质量份称量各物料；
[0016](3)混合制粒：
[0017]将纯化水加热至60-70℃，加入聚维酮K30 4～5重量份，配制成聚维酮K30水溶液，再加入聚山梨酯80，作为粘合剂；将阿托伐他汀钙9.5～11重量份、碳酸钙28～32重量份、微晶纤维素34～38重量份、乳糖55～65重量份和交联羧甲基纤维素钠3.5～4重量份、聚山梨酯80 0.4～0.6重量份混合均匀，加入粘合剂制软材，以握之成团，放之即散为度，用20目筛网制粒；
[0018](4)干燥：
[0019]将湿颗粒在60～70℃温度下干燥至含水量1.5-3.5％；
[0020](5)整粒，总混：
[0021]干颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁1.1～1.2重量份和交联羧甲基纤维素钠3.5～4重量份，混合均匀；
[0022](6)压片：
[0023]按理论片重采用圆形深凹模具压片；
[0024](7)包衣：
[0025]配制15％欧巴代包衣液，至衣膜增重2.0％-3.0％(现有技术)。
[0026]本专利技术选用成本较低的碳酸钙作稳定剂。选择聚维酮K30代替羟丙基纤维素。口服后，聚维酮不被胃肠道和黏膜吸收，无毒性。此外，聚维酮对皮肤无刺激性，无过敏反应。不影响活性成份的吸收及利用，亦不会与其他辅料发生不良反应。
[0027]阿托伐他汀钙在生物药剂学分类系统(BSC)属于Ⅱ类(高渗透性，低溶解性)，属难溶性药物，本专利技术对原料进行微粉，过100目筛，并控制微粉的粒径比例，能提高其溶解度及生物利用度。
具体实施方式
[0028]以下对本专利技术的实施例进行详细说明，但是本专利技术可以由下述所限定和覆盖的多种不同方式实施。
[0029]本申请说明书中，除另有说明的外，所述百分比为质量百分比。
[0030]实施例1
[0031]本实施例之含有阿托伐他汀钙的药物组合物，主要包括以下重量份的原料：
[0032]阿托伐他汀钙9.5～11重量份、碳酸钙28～32重量份、微晶纤维素34～38重量份、乳糖55～65重量份、交联羧甲基纤维素钠7～8重量份、聚山梨酯80 0.4～0.6重量份、硬脂酸镁1.1～1.2重量份、聚维酮K30 4～5重量份。
[0033]进一步，优选以下重量份的原料：阿托伐他汀钙10.33重量份、碳酸钙30重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖60重量份、交联羧甲基纤维素钠7.5重量份、聚山梨酯80 0.5重量份、硬脂酸镁1.16重量份、聚维酮K30 4.5重量份。
[0034]进一步，聚维酮K30以水溶液的形式加入；更优选以质量浓度8～12％的聚维酮K30水溶液的形式加入；更优选以质量浓度10％的聚维酮K30水溶液加入。但原料配比中以聚维酮K30溶质的用量计算。
[0035]本专利技术之含有阿托伐他汀钙的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0036]采用以下重量份的原料：阿托伐他汀钙10.33重量份、碳酸钙30重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖60重量份、交联羧甲基纤维素钠7.5重量份、聚山梨酯80 0.5重量份、硬脂酸镁1.16重量份、聚维酮K30 4.5重量份。
[0037]聚维酮K30以质量浓度10％的聚维酮K30水溶液加入。但原料配比中以聚维酮K30溶质的用量计算。
[0038](1)粉碎过筛：
[0039]将阿托伐他汀钙粉碎过100目筛，进行微粉化处理，粉碎至D90＜10μm；微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、硬脂酸镁过80目筛，备用；
[0040](2)称量配料：
[0041]按质量份称量各物料；
[0042](3)混合制粒：
[0043]将纯化水加热至60-70℃，加入聚维酮K30 4.5重量份，配制成聚维酮K30水溶液，再加入聚山梨酯80，作为粘合剂；将阿托伐他汀钙10.33重量份、碳酸钙30重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖60重量份和交联羧甲基纤维素钠3.75重量份、聚山梨酯本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，主要包括以下重量份的原料：阿托伐他汀钙9.5～11重量份、碳酸钙28～32重量份、微晶纤维素34～38重量份、乳糖55～65重量份、交联羧甲基纤维素钠7～8重量份、聚山梨酯80 0.4～0.6重量份、硬脂酸镁1.1～1.2重量份、聚维酮K30 4～5重量份。2.根据权利要求1所述的含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，主要包括以下重量份的原料：阿托伐他汀钙10.33重量份、碳酸钙30重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖60重量份、交联羧甲基纤维素钠7.5重量份、聚山梨酯80 0.5重量份、硬脂酸镁1.16重量份、聚维酮K30 4.5重量份。3.根据权利要求1或2所述的含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，聚维酮K30以水溶液的形式加入。4.根据权利要求3所述的含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，聚维酮K30以质量浓度8～12％的聚维酮K30水溶液的形式加入。5.根据权利要求4所述的含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，聚维酮K30以质量浓度10％的聚维酮K30水溶液加入。6.如权利要求1所述的含有阿托伐他汀钙的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)粉碎过筛：将阿托伐他汀钙粉碎过筛；微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、硬脂酸镁过筛，备用；(2)称量配料：按质量份称量各物料；(3)混合制粒：将纯化...
【专利技术属性】
技术研发人员：易志恒，潘琳，丁小军，李甜，
申请(专利权)人：湖南迪诺制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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