对药物片剂进行模制及包衣的系统技术方案

本文公开连续制造包衣的药物片剂的新型注射模制包衣装置，所述包衣的药物片剂包含一种或多种活性药物成分和一种或多种赋形剂。本文还公开使用这些新型装置连续制造包衣的药物片剂的方法，以用于制药和药物制造工业。以用于制药和药物制造工业。以用于制药和药物制造工业。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对药物片剂进行模制及包衣的系统
[0001]相关申请的引用
[0002]本申请主张2018年6月11日提出申请的美国临时申请第62/683,470号的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文中。


[0003]本文公开涉及连续制造包含一种或多种活性药物成分和一种或多种赋形剂的包衣的药物片剂的装置和方法。

技术介绍

[0004]连续制造固体剂型(例如，片剂)是一种新兴的药物生产方法。在过去的10年里，各大制药公司已经在连续性生产计划上投资了超过10亿美元。这些连续性生产计划已应用于药物开发工艺的多个方面，从临床前化学开发至最终药物产品的大规模生产和配制。
[0005]最近，注射模制工艺也在制药和药物制造工业中得到应用。注射模制在塑料工业中已得到广泛的应用，但也可能适用于其他应用。注射模制已用于生产药物产品，其中活性药物成分(API)被直接结合至成型塑料部件中，以产生药物洗脱医疗装置。
[0006]最近，注射模制也被用于制备固体剂型片剂。通过注射模制工艺生产含API的药物片剂为生产商提供特定形状部件制备能力的灵活性，消除API离散批次生产和测试的能力以及API生命周期管理的潜力。然而，已知通过注射模制形成包衣的药物片剂的方法是通过不连续的工艺操作。为了提高该工艺的效率，在制药工业中存在识别合适的模制和包衣平台的需求，所述平台将允许在连续的基础上通过注射模制生产药物片剂。

技术实现思路

[0007]在根据本公开的方面中，提供一种通过连续工艺生产包衣的药物片剂的机器。此类机器包含：(i)模具单元(200)，包含模制框架(207)，所述模制框架包含至少一个芯块(500)且能够旋转到至少四个位置；(ii)包衣递送系统(400)，包含第一空腔块(600)及第三空腔块(700)、在压力下提供加热的包衣材料的器件以及用于可逆地接合并放置与至少一个芯块(500)流体连通的第一空腔块(600)或第三空腔块(700)以在第一位置处在模制框架(207)上形成第一临时模具的机构；(iii)芯注射单元(300)，包含装配有可缩回活塞(321)的活塞筒注射室(325)、端口、第二空腔块(700)和用于可逆地接合并放置与至少一个芯块(500)流体连通的第二空腔块(700)以在第二位置处在模制框架(207)上形成第二临时模具的机构，其中可缩回活塞(321)被配置成缩回以使活塞筒注射室(325)膨胀并延伸以将存在于活塞筒注射室(325)中的材料顶出至第二临时模具；以及(iv)排放区域，位于模制框架(207)的第四位置处或附近。
[0008]在根据本公开的其他方面中，提供一种通过集成连续工艺生产包衣的药物片剂的方法。此类方法包含：(i)提供包含模具单元(200)的根据权利要求1所述的机器以及包含活性药物成分和一种或多种赋形剂的连续热熔体源，模具单元包含模制框架(207)，模制框架
包含至少一个芯块(500)且可旋转到至少四个位置；(ii)通过以下步骤在所述至少一个芯块(500)内形成半包衣：(a)接合并放置与第一包衣递送系统(400)和所述至少一个芯块(500)流体连通的第一空腔块(600)以在第一位置处形成第一临时模具；(b)将第一包衣材料注射至第一临时模具中以形成半包衣；(c)分离第一临时模具以提供包含半包衣的至少一个芯块(500)；以及(d)将模制框架(207)旋转至第二位置；(ii)通过以下步骤形成半包衣的药物预制片剂：(a)接合并放置与装配有可缩回活塞(321)和将热熔体引入活塞筒注射室(325)中的端口的活塞筒注射室(325)以及包含半包衣的所述至少一个芯块(500)流体连通的第二空腔块(700)以形成第二临时模具；(b)通过将可缩回活塞(321)延伸至活塞筒注射室(325)中，将热熔体注射至第二临时模具中，以形成半包衣的药物预制片剂；(c)分离第二临时模具以提供包含半包衣的药物预制片剂的至少一个芯块(500)，同时启动可缩回活塞(321)的缩回以使活塞筒注射室(325)膨胀并容纳来自连续源的热熔体流；以及(d)将模制框架(207)旋转至第三位置；(iii)通过以下步骤形成完全包衣的药物片剂：(a)接合并放置与第二包衣涂布系统(400)和包含半包衣的药物预制片剂的至少一个芯块(500)流体连通的第三空腔块(700)以形成第三临时模具；(b)将第二包衣材料注射至第三临时模具中以形成完全包衣的药物片剂；(c)分离第三临时模具以提供包含完全包衣的药物片剂的至少一个芯块(500)；以及(d)将模制框架(207)旋转至第四位置；以及(iv)将完全包衣的药物片剂从包含完全包衣的药物片剂的所述至少一个芯块中顶出，且然后将模制框架(207)旋转至不同的位置。
[0009]在根据本公开的进一步的方面中，所述方法包含模制框架(207)，模制框架包含附加芯块，其中每个附加芯块(500)位于模制框架(207)的不同位置处。在根据本公开的更进一步的方面中，上述步骤(i)至(iv)被同时执行，其中形成步骤(i)、(ii)和(iii)以及顶出步骤(iv)由附加芯块(500)在模制框架(207)上的位置决定。
附图说明
[0010]参考附图来公开本公开，其中：
[0011]图1A是对药物片剂进行模制和包衣的示例性机器的等距视图，其中附接有热熔体挤出机。
[0012]图1B是对药物片剂进行模制和包衣的示例性机器的俯视图，其中附接有热熔体挤出机。
[0013]图1C是对药物片剂进行模制和包衣的示例性机器的俯视图，其中附接有热熔体挤出机，示出主要组件热熔体挤出机(100)、模具单元(200)、芯注射器单元(300)、和两个包衣递送系统(400)。
[0014]图2A是示例性芯块(500)的等距视图。
[0015]图2B是示例性第一空腔块(600)的等距视图。
[0016]图2C是示例性第二或第三空腔块(700)的等距视图。
[0017]图2D是示例性芯块(500)的等距视图，其具有一组从孔(502)延伸的可缩回顶出销(553)用于从孔(502)顶出包衣的片剂。
[0018]图3是示例性模具单元(200)的等距视图。
[0019]图4是示例性芯注射器单元(300)的等距分解图。
[0020]图5是具有可移除挤出筒衬套(103)的示例性热熔体挤出机(100)的等距分解图。
[0021]图6是示例性热熔体挤出筒的等距视图，其具有可移除挤出筒衬套(103)和二次冷却块(102)。
[0022]图7A是示例性热熔体挤出机(100)的等距视图，其通过转移歧管(116)附接至示例性包衣注射单元(300)并与其流体连通，其中箭头示出在活塞筒注射室(325)填充有热熔体的情况下且在注射至模具中之前可缩回活塞(321)在缩回期间的同步向后横向和旋转移动。在注射期间，可缩回活塞(321)延伸，其中横向运动和旋转运动的方向与所示方向相反。
[0023]图7B是示出在活塞筒注射室(325)填充有热熔体且在注射至模具中之前可缩回活塞(321)在缩回期间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通过连续工艺生产包衣的药物片剂的机器，包含：模具单元(200)，包含模制框架(207)，所述模制框架包含至少一个芯块(500)且能够旋转到至少四个位置；第一包衣递送系统(400)，包含第一空腔块(600)、在压力下提供加热的包衣材料的器件以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述第一空腔块以在第一位置处在所述模制框架(207)上形成第一临时模具的机构；芯注射单元(300)，包含装配有可缩回活塞(321)的活塞筒注射室(325)、端口、第二空腔块(700)以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块流体连通的所述第二空腔块(700)以在第二位置处在所述模制框架(207)上形成第二临时模具的机构，其中所述可缩回活塞(321)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(325)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(325)中的材料顶出至所述第二临时模具中；第二包衣递送系统(400)，包含第三空腔块(700)、在压力下提供加热的包衣材料的器件以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述第三空腔块(700)以在第三位置处在所述模制框架(207)上形成第三临时模具的机构；以及排放区域，位于所述模制框架(207)的第四位置处或附近。2.根据权利要求1所述的机器，其中所述可缩回活塞(321)是螺旋推进器。3.根据权利要求1所述的机器，其中所述模制框架(207)包含四个、五个、六个、七个或八个位置。4.根据权利要求3所述的机器，其中所述模制框架(207)包含四个位置。5.根据权利要求1所述的机器，其中所述模制框架(207)的每一位置包含一个芯块。6.根据权利要求1所述的机器，其中所述至少一个芯块(500)包含一组可缩回顶出销(533)。7.根据权利要求6所述的机器，其中所述一组可缩回顶出销(533)包含每个孔(502)一个顶出销。8.根据权利要求6所述的机器，其中所述一组可缩回顶出销(533)包含每个孔(502)两个顶出销。9.根据权利要求1所述的机器，其中所述至少一个芯块(500)包含用于保持注射材料的器件。10.根据权利要求9所述的机器，其中所述保持所述注射材料的器件选自包含通过真空保持、通过粘附保持、通过质量分布保持和通过物理夹紧保持的群组。11.根据权利要求1所述的机器，其中所述至少一个芯块(500)包含外部框架(510)和可拆卸内部板(520)，其中所述可拆卸内部板(520)装配至所述外部框架(510)中并被配置成附接至所述外部框架。12.根据权利要求1所述的机器，其中所述端口接合至包衣挤出机(100)并与其直接流体连通。13.根据权利要求12所述的机器，其中所述包衣挤出机(100)包含可移除挤出筒衬套(103)。14.根据权利要求12所述的机器，其中所述包衣挤出机(100)包含包衣挤出机筒(101)，所述包衣挤出机筒包含一至五个挤出机筒区段，其中每个挤出机筒区段的温度能够独立地
控制。15.根据权利要求1所述的机器，其中所述至少一个芯块(500)具有模制8至32个片剂的容量。16.根据权利要求1所述的机器，其中所述至少一个芯块(500)包含以网格取向或六边形取向定位的孔的空间布置。17.根据权利要求1所述的机器，其中空腔块(600，700)包含以网格取向或六边形取向定位的孔的空间布置。18.根据权利要求1所述的机器，其中空腔块(600，700)包含外部框架(610，710)和可拆卸内部板(620，720)，其中所述可拆卸内部板(620，720)装配至所述外部框架(610，710)中并被配置成附接至所述外部框架。19.根据权利要求1所述的机器，其中所述第一包衣递送系统(400)进一步包含装配有可缩回活塞(419)的活塞筒注射室(422)，其中所述可缩回活塞(419)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(422)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(422)中的所述包衣材料顶出至所述第一空腔块(600)中。20.根据权利要求1所述的机器，其中所述第二包衣递送系统(400)进一步包含装配有可缩回活塞(419)的活塞筒注射室(422)，其中所述可缩回活塞(419)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(422)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(422)中的所述包衣材料顶出至所述第三空腔块(700)中。21.一种通过连续工艺生产包衣的药物片剂的机器，包含：模具单元(200)，包含模制框架(207)，所述模制框架包含至少一个芯块(500)且能够旋转到至少四个位置；包衣递送系统(400)，包含第一空腔块(600)及第三空腔块(700)、在压力下提供加热的包衣材料的器件以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述第一空腔块(600)或所述第三空腔块(700)以在第一位置或第三位置处在所述模制框架(207)上形成临时模具的机构；芯注射单元(300)，包含装配有可缩回活塞(321)的活塞筒注射室(325)、端口、第二空腔块(700)以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述第二空腔块以在第二位置处在所述模制框架(207)上形成临时模具的机构，其中所述可缩回活塞(321)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(325)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(325)中的材料顶出至所述第二临时模具中；以及排放区域，位于所述模制框架(207)的第四位置处或附近。22.一种通过连续工艺生产未包衣的药物片剂的机器，包含：模具单元(200)，包含模制框架(207)，所述模制框架包含至少一个芯块(500)且能够旋转到至少四个位置；芯注射单元，包含装配有可缩回活塞(321)的活塞筒注射室(325)、端口、空腔块(700)以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述空腔块以在第一位置、第二位置或第三位置处在所述模制框架(207)上形成临时模具的机构，其中所述可缩回活塞(321)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(325)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(325)中的材料顶出至所述第二临时模具中；以及
排放区域，位于所述模制框架(207)的第四位置处或附近。23.一种芯注射单元(300)，用于将包含活性药物成分和一种或多种赋形剂的连续包衣源注射到至少一个芯块(500)中，其中所述芯注射单元(300)包含装配有可缩回活塞(321)的活塞筒注射室(325)、端口、空腔块(700)以及用于可逆地接合并放置与所述至少一个芯块(500)流体连通的所述空腔块以形成临时模具的机构，其中所述可缩回活塞(321)被配置成缩回以使所述活塞筒注射室(325)膨胀并延伸以将存在于所述活塞筒注射室(325)中的材料顶出至所述临时模具中。24.根据权利要求23所...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：IMA工业机械自动化股份公司，
类型：发明
国别省市：