含NAD和NMDA受体拮抗剂的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。本发明专利技术提供了一种含NAD的药物组合物，所述药物组合物包含NAD和NMDA受体拮抗剂，所述NMDA受体拮抗剂选自美金刚。所述药物组合物增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。扩大了NAD的治疗范围。扩大了NAD的治疗范围。

【技术实现步骤摘要】
含NAD和NMDA受体拮抗剂的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。80岁的老人有20％的几率患有阿尔兹海默症。
[0003]目前常见的阿尔茨海默病药物有两类。其中一类称为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，包括美金刚，研究表明美金刚对中、重度患者的整体专归有明显作用。
[0004]关于阿尔茨海默症新的治疗药物和方法是科研工作者不断的追求，现如今的研究发现，增加核NAD
+
的合成和激活SIRT1有助于减少阿尔茨海默氏病患者的发病风险。但是有研究指出NADH在先前报道的范围内不太可能实现认知改善，并提出了反对该化合物在阿尔兹海默症中有效性的理论论据(Rainer M,Kraxberger E,Haushofer M,et al.No evidence for cognitive improvement from oral nicotinamide adenine dinucleotide(NADH)in dementia[J].Journal of neural transmission,2000,107(12):1475-1481)。
[0005]可见，关于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对阿尔兹海默症的治疗并不明确，制约了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在临床中的应用。

技术实现思路

[0006](一)解决的技术问题
[0007]本专利技术提供了一种含NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和NMDA受体拮抗剂的药物组合物，增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。
[0008](二)技术方案
[0009]为实现以上目的，本专利技术在一个实施例中提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含NAD和NMDA受体拮抗剂。
[0010]优选地，所述NMDA受体拮抗剂选自美金刚。
[0011]优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:10至10:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:5至5:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:3至3:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:1。
[0012]在一个实施例中，本专利技术提供一种药物制剂，所述制剂包含所述药物组合物。
[0013]优选地，所述制剂选自液体剂型、固体剂型、半固体剂型或气体剂型。
[0014]所述液体剂型包括溶液剂、注射剂、输液剂、口服液等；固体剂型包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等；半固体剂型包括软膏剂、凝胶剂等；气体剂型包括气雾剂、喷雾剂等。
[0015]在另一个实施例中，本专利技术提供了一种所述药物组合物或所述药物制剂在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。
[0016](三)有益效果
[0017]本专利技术提供了一种含NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的药物组合物，增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为NAD及美金刚单独给药对HT-22神经元细胞活力的影响；
[0020]图2为L-谷氨酸(L-glu)诱导下NAD及美金刚细胞活力检测；
[0021]图3为NAD与美金刚联合用药细胞活力检测；
[0022]图4为NAD与美金刚联合用药ROS水平检测；
[0023]图5为NAD与美金刚联合用药ROS显微荧光成像；
[0024]图6为NAD与美金刚联合用药qRT-PCR实验。
[0025]注：图中“*”表示某实验组与对照组(Control组)比较的显著性；“#”表示某实验组与诱导组(L-glu组)比较的显著性。对比对象不同故符号不同。
具体实施方式
[0026]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]下面通过具体的实施例进行详细的说明。
[0028]实施例1：NAD及AD阳性药美金刚单独给药对HT-22神经元细胞的影响
[0029]1、细胞铺板。HT-22细胞生长至90％汇合度后用胰酶消化，离心后在细胞计数板上计数得到其密度，经过计算后以10000个细胞/孔将细胞分至96孔板中，每孔100μL DMEM完全培养基。
[0030]2、加药处理。待96孔板中细胞过夜贴壁，在显微镜下观察确认细胞状态良好后，每孔100μL更换为DMEM-SF无血清培养基，各药物按照如下浓度进行加药处理：
[0031]美金刚：0，0.1，0.5，1，10，50，100μM
[0032]NAD：0，0.05，0.1，1，10，100，500，1000μM
[0033]3、细胞活力检测。
[0034]①
配置MTT溶液。加药处理18h后，按照3mg/mL称取所需量的MTT粉末溶于新鲜的DMEM-SF培养基中，将溶解好MTT的培养基按照20μL/孔加入到96孔板中，此时每孔总体积为120μL，即MTT终浓度为0.5mg/mL。
[0035]②
检测。MTT加入原96孔板反应4h后从培养箱取出，用1
×
PBS缓冲液清洗3次后，每孔加入150μL DMSO溶解，摇床震荡15min，结束后用酶标仪在550nm处检测吸光度。
[0036]如图1所示，从以上实验结果来看：美金刚对神经元活性的影响呈现出依浓度梯度
上升的趋势，其低浓度也并不会降低细胞活性；NAD对神经元活性的提高主要体现在中至高浓度(10，100，500，1000μM)，并且在中高浓度范围内基本上呈浓度依赖趋势，浓度进一步升高则细胞活性增加不明显。
[0037]实施例2：L-谷氨酸(L-glu)诱导实验
[0038]1、细胞铺板。HT-22细胞生长至90％汇合度后用胰酶消化，离心后在细胞计数板上计数得到其密度，经过计算后以10000个细胞/孔将细胞分至96孔板中，每孔100μL DMEM完全培养基。
[0039]2、加药处理。待96孔板中细胞过夜贴壁，在显微镜下观察确认细胞状态良好后，加药处理：
[0040]①
L-Glu配制(现配现用)。称取所需量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含NAD和NMDA受体拮抗剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述NMDA受体拮抗剂选自美金刚。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:10至10:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:5至5:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:3至3:1；优选地，所述组合物中NAD与美金刚的摩尔比为1:1。4.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含权利要求1-3任一项所述的药物组合物。5.如权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王康林，王磊，尹泽群，段亚君，林子荣，
申请(专利权)人：开封康诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：