含finerenone的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种含finerenone的片剂及其制备方法。所述含finerenone的片剂，包括药物片芯和包衣层，药物片芯由以下重量份数的原料组成：Finerenone5

【技术实现步骤摘要】
含finerenone的片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种含finerenone的片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]目前使用的醛固酮受体拮抗剂为螺内酯(第1代)、依普利酮(第2代)等。大型临床试验表明，螺内酯和依普利酮可明显改善心衰患者的预后，提高生存率，但选择性低，可能导致患者血钾水平升高等不良反应，人们并未将其作为一线药物使用。Finerenone是第三代醛固酮受体拮抗剂，其结构式如下：
[0003][0004]Finerenone以与甾体类盐皮质激素受体拮抗剂不同的方式结合在MR的配体结合域中，并且表现出较高的结合率，抑制50％的受体活化所需的拮抗剂的浓度仅为17.8nm，而螺内酯和依普利酮分别为24nm和990nm；另外finerenone在心脏和肾脏可达到等量的分布，而甾体类盐皮质激素拮抗剂则更多的存在于肾脏中，因此finerenone代表更有效的盐皮质激素受体拮抗剂。目前国内尚未有专利和文献公开与finerenone片剂相关的处方和工艺。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种含finerenone的片剂，同时提供能生产出一种溶出性能好，稳定性高，并且在各介质下均能实现好的溶出的制备方法。
[0006]本专利技术所述的含finerenone的片剂，包括药物片芯和包衣层，药物片芯由以下重量份数的原料组成：
[0007][0008][0009]包衣层为水溶性包衣材料。
[0010]Finerenone粒度为D50≤35μm，D90≤82μm。
[0011]填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；优选微晶纤维素与预胶化淀粉的混合物。
[0012]崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉中的一种或多种；优选交联聚维酮。
[0013]粘合剂为聚维酮K30、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；优选聚维酮K30。
[0014]增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温20、泊洛沙姆中的一种或多种；优选十二烷基硫酸钠。
[0015]润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种或多种；优选滑石粉。
[0016]包衣层的质量为药物片芯质量的1％-4％。
[0017]优选的，所述含finerenone的片剂的药物片芯处方如下：
[0018][0019]本专利技术所述的含finerenone的片剂的制备方法，采用湿法制粒工艺，包括以下步骤：
[0020](1)将finerenone微粉化至粒度为D50≤35μm，D90≤82μm；
[0021](2)将微粉化后的finerenone、粘合剂、增溶剂加入纯化水中制备成颗粒溶液；
[0022](3)将填充剂、崩解剂放入湿法造粒机中，混合均匀，加入颗粒溶液进行制粒；
[0023](4)将制得的颗粒过60目筛整粒，干燥；
[0024](5)将润滑剂和干燥后的颗粒中放入三维混合机中，混合均匀；
[0025](6)将步骤(5)所得物料进行压片，用包衣液包衣，即得含finerenone的片剂。
[0026]步骤(2)中，纯化水与finerenone的质量比为15:1-20:1。
[0027]步骤(6)中，包衣液由以下重量份数的原料组成：
[0028]水溶性包衣材料
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5-7份
[0029]包衣溶剂
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30-60份；
[0030]水溶性包衣材料为欧巴代；
[0031]包衣溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，优选为水和乙醇的混合物，水和乙醇的混合体积比为6:1-1:1。
[0032]优选的，所述的含finerenone的片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0033](1)将finerenone微粉化至粒度为D50≤35μm，D90≤82μm；
[0034](2)将微粉后的finerenone、粘合剂、增溶剂加入纯化水中制备成颗粒溶液；
[0035](3)将填充剂、崩解剂放入湿法造粒机中，低切低搅10-30min，混合均匀，加入颗粒溶液，低切高搅5-15min，进行制粒；
[0036](4)将制得的颗粒过60目筛整粒，干燥；
[0037](5)将润滑剂和干燥后的颗粒中放入三维混合机中，转速10-30rpm，混合10-30min，混合均匀；
[0038](6)将步骤(5)所得物料加入压片机中压片，压片硬度控制在2-10kg，在包衣设备中用包衣液包衣，即得含finerenone的片剂。
[0039]步骤(3)中，低切低搅的搅拌低速为150r/min，剪切低速为1500r/min；低切高搅的搅拌高速为300r/min，剪切低速为1500r/min。
[0040]在制备过程中，finerenone需微粉化，使其达到一定的粒度，混合后主药含量更为均匀，制得的片剂更为细腻均匀；其中finerenone的溶出速率也大为加快，同等重量的药物，粒度越小，表面积越大，溶解越快。十二烷基硫酸钠需和微粉后的finerenone、聚维酮K30一起加入纯化水中，制备成颗粒溶液，否者finerenone分布不充分，导致片剂含量均匀度不合格。
[0041]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0042](1)本专利技术制备的含finerenone的片剂，质量稳定，药物疗效和性能指标与原研制剂相似，但价格相较于原研低很多，很大程度的减轻了患者的经济压力；
[0043](2)本专利技术制备的含finerenone的片剂工艺耐受性好，稳定性高；
[0044](3)本专利技术制备的含finerenone的片剂，溶出批内均一性较好，生物利用度高。
具体实施方式
[0045]下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。
[0046]实施例1-4
[0047]实施例1-4的药物片芯处方中，finerenone微粉粒度不同，用于考察finerenone微粉粒度对药物溶出度的影响。实施例1-4的药物片芯处方如表1所示。
[0048]表1实施例1-4的药物片芯处方
[0049][0050]按照上述处方制备含finerenone的片剂，方法如下：
[0051](1)将finerenone微粉化至各实施例相应的粒度；
[0052](2)将微粉后的finerenone、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠加入150mg纯化水中制备成颗粒溶液；
[0053](3)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮放入湿法造粒机中，低切低搅(低速150r/min，剪切1500r/min)20min，混合均匀，加入颗粒溶液，低切高搅(高速300r/min，剪切1500r/min)10min，进行制粒；
[0054](4)将制得的颗粒过60目筛整粒，干燥；
[0055](5)将滑石粉和干本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含finerenone的片剂，其特征在于：包括药物片芯和包衣层，药物片芯由以下重量份数的原料组成：包衣层为水溶性包衣材料。2.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：Finerenone粒度为D50≤35μm，D90≤82μm。3.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：粘合剂为聚维酮K30、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温20、泊洛沙姆中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的含finerenone的片剂，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种或多种。8.根据权利要求1所述的含fineren...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，李荣丽，王向华，杨书华，
申请(专利权)人：瑞阳制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：