一种富马酸沃诺拉赞片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸沃诺拉赞片剂及其制备方法，该片剂包括如下重量份原料：富马酸沃诺拉赞10

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸沃诺拉赞片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种富马酸沃诺拉赞片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸沃诺拉赞是一种属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂的新一类胃酸分泌抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K对H-K-ATP酶(质子泵)的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用，临床上用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，低剂量阿司匹林引起的胃溃疡或复发性十二指肠溃疡；根除幽门螺杆菌，辅助治疗以下疾病：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌、幽门螺旋杆菌感染性胃炎。
[0003]现有的富马酸沃诺拉赞片剂制备方法多为湿法制粒，各个物料的加入方式和加入顺序，对片剂的含量均匀度产生影响，且使用的的包衣液无法增加人体对药物的吸收速度，使得药物见效慢。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种富马酸沃诺拉赞片剂及其制备方法。
[0005]本专利技术要解决的技术问题：
[0006]现有的富马酸沃诺拉赞片剂制备方法多为湿法制粒，各个物料的加入方式和加入顺序，对片剂的含量均匀度产生影响，且使用的的包衣液无法增加人体对药物的吸收速度，使得药物见效慢。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0008]一种富马酸沃诺拉赞片剂，包括如下重量份原料：富马酸沃诺拉赞10-15份、微晶纤维素25-35份、甘露醇55-60份、羟丙基纤维素1-1.5份、富马酸0.5-1份、交联羧甲基纤维素钠5-6份、硬脂酸镁1-1.5份；
[0009]所述的富马酸沃诺拉赞片剂由如下步骤制成：
[0010]步骤S1：称取上述重量份原料；
[0011]步骤S2：将50％重量份的羟丙基纤维素溶解于纯化水，得到制粒溶液；
[0012]步骤S3：将步骤S2制备的制粒溶液加入到富马酸沃诺拉赞、甘露醇、富马酸、微晶纤维素和剩余羟丙基纤维素组成的辅料中湿法制粒；
[0013]步骤S4：干燥后过筛整粒并加入硬脂酸镁和交联羧甲基纤维素钠总混；
[0014]步骤S5：将所得颗粒采用冲模压制为素片；
[0015]步骤S6：将步骤S5制得的素片，用膜包衣溶液喷涂，获得膜包衣片剂。
[0016]进一步，所述的膜包衣溶液由如下步骤制成：
[0017]步骤A1：将淀粉和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌10-15min后，在压强为12-15MPa，温度为90-95℃的条件下，继续搅拌1-1.5h后，降温至
温度为50-55℃，加入苹果酸调节pH值为5-6，加入普鲁兰酶，进行酶解5-8h后，升温至反应液沸腾，保温5-10min后，降温至温度为3-5℃，保温20-25h，制得淀粉分散液；
[0018]步骤A2：将壳聚糖和氢氧化钠溶液加入反应釜中，在转速为200-300r/min，条件下，进行搅拌3-5h后，过滤去除滤液，将滤饼、去离子水、异丙醇加入反应釜中，在转速为150-200r/min，温度为50-55℃的条件下，进行搅拌10-15min后，加入氯乙酸，在温度为110-120℃的条件下，进行回流5-10h后，过滤去除滤液，将滤饼进行烘干，制得羧甲基壳聚糖；
[0019]步骤A3：将丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯腈进行混合，制得混合单体，将聚碳化二亚胺溶于去离子水中，制得聚碳化二亚胺溶液，将十二烷基苯磺酸钠、1/3体积的混合单体、1/3体积的聚碳化二亚胺溶液加入反应釜中，在转速为120-150r/min，温度为70-75℃的条件下，进行搅拌20-30min后，加入剩余混合单体和聚碳化二亚胺溶液，在温度为75-80℃的条件下，继续搅拌1-2h后，加入过硫酸钾，继续搅拌15-20min后，降温至温度为30-40℃，调节反应液pH值为7，制得丙烯酸乳液；
[0020]步骤A4：将3-氯二苯胺加入反应釜中，在转速为120-150r/min，温度为50-60℃的条件下，进行搅拌并加入混酸，进行反应1-1.5h，制得中间体1，将中间体1、硫磺、碘进行混合后，通入氮气进行保护，在转速为200-300r/min，温度为180-200℃的条件下，进行回流反应1.5-2h后，在温度为80-85℃的条件下，蒸馏去除乙醇后，底物溶于乙酸乙酯中，用活性炭进行过滤，蒸馏去除乙酸乙酯，制得中间体2；
[0021]反应过程如下：
[0022][0023]步骤A5：将中间体2溶于甲苯中，加入N,N-二甲氨基-3-氯丙烷，在pH值为9-10的条件下，进行反应制得中间体3，将中间体3、锡粉、盐酸溶液加入反应釜中，在转速为150-200r/min，温度为90-95℃的条件下，进行反应2-3h后，降温至室温，调节反应液pH值为9-10，制得中间体4；
[0024]反应过程如下：
[0025][0026]步骤A6：向步骤A1制得的淀粉分散液加入步骤A2制得羧甲基壳聚糖，在频率为3-5MHz，温度160-180℃的条件下，进行超声回流3-5h后，降温至室温制得混合液，将步骤A5制得中间体4和盐酸溶液加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌30-40min后，加入步骤A3制得的丙烯酸乳液和1-羟基苯并三氮唑，在温度为40-50℃的条件下，进行反应2-3h后，加入混合液，在频率为8-10MHz的条件下，进行超声处理3-5h，制得包衣液。
[0027]进一步，步骤A1所述的淀粉和去离子水的用量质量比为1-1.5:5，普鲁兰酶的酶活为300-500ASPU/g。
[0028]进一步，步骤A2所述的壳聚糖和氢氧化钠溶液用量比为1g:5mL，氢氧化钠溶液质量分数为20-25％，滤饼、去离子水、异丙醇的用量比为1g:2mL:4mL，氯乙酸的用量为壳聚糖质量1.1-1.2倍。
[0029]进一步，步骤A3所述的丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯腈的用量质量比为30:1:20:2，聚碳化二亚胺溶液的质量分数为0.1-0.3％，混合单体和聚碳化二亚胺溶液的用量质量比为3:1，过硫酸钾的用量为混合单体质量的10％。
[0030]进一步，步骤A4所述的3-氯二苯胺和混酸的用量体积比为1:2，混酸为质量分数为68-70％的硝酸和质量分数为70-75％的硫酸以体积比1.2:1混合，中间体1和硫磺的用量摩尔比为1:4，碘的用量为中间体1质量的8-15％。
[0031]进一步，步骤A5所述的中间体2和N,N-二甲氨基-3-氯丙烷的用量摩尔比为1:1，中间体3、锡粉、盐酸溶液的用量比为2g:5g:10mL，盐酸溶液的质量分数为20-25％。
[0032]进一步，步骤A6所述的淀粉分散液和羧甲基壳聚糖的用量比为2mL:1g，中间体4、盐酸溶液、丙烯酸乳液的用量比为1g:2mL:2mL，盐酸溶液的质量分数为5-10％，1-羟基苯并三氮唑的用量为中间体3质量50-60％，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸沃诺拉赞片剂，其特征在于：包括如下重量份原料：富马酸沃诺拉赞10-15份、微晶纤维素25-35份、甘露醇55-60份、羟丙基纤维素1-1.5份、富马酸0.5-1份、交联羧甲基纤维素钠5-6份、硬脂酸镁1-1.5份；所述的富马酸沃诺拉赞片剂由如下步骤制成：步骤S1：称取上述重量份原料；步骤S2：将50％重量份的羟丙基纤维素溶解于纯化水，得到制粒溶液；步骤S3：将步骤S2制备的制粒溶液加入到富马酸沃诺拉赞、甘露醇、富马酸、微晶纤维素和剩余羟丙基纤维素组成的辅料中湿法制粒；步骤S4：干燥后过筛整粒并加入硬脂酸镁和交联羧甲基纤维素钠总混；步骤S5：将所得颗粒采用冲模压制为素片；步骤S6：将步骤S5制得的素片，用膜包衣溶液喷涂，获得膜包衣片剂。2.根据权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞片剂，其特征在于：所述的膜包衣溶液由如下步骤制成：步骤A1：将淀粉和去离子水加入反应釜中，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌10-15min后，在压强为12-15MPa，温度为90-95℃的条件下，继续搅拌1-1.5h后，降温至温度为50-55℃，加入苹果酸调节pH值为5-6，加入普鲁兰酶，进行酶解5-8h后，升温至反应液沸腾，保温5-10min后，降温至温度为3-5℃，保温20-25h，制得淀粉分散液；步骤A2：将壳聚糖和氢氧化钠溶液加入反应釜中，在转速为200-300r/min，条件下，进行搅拌3-5h后，过滤去除滤液，将滤饼、去离子水、异丙醇加入反应釜中，在转速为150-200r/min，温度为50-55℃的条件下，进行搅拌10-15min后，加入氯乙酸，在温度为110-120℃的条件下，进行回流5-10h后，过滤去除滤液，将滤饼进行烘干，制得羧甲基壳聚糖；步骤A3：将丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯腈进行混合，制得混合单体，将聚碳化二亚胺溶于去离子水中，制得聚碳化二亚胺溶液，将十二烷基苯磺酸钠、1/3体积的混合单体、1/3体积的聚碳化二亚胺溶液加入反应釜中，在转速为120-150r/min，温度为70-75℃的条件下，进行搅拌20-30min后，加入剩余混合单体和聚碳化二亚胺溶液，在温度为75-80℃的条件下，继续搅拌1-2h后，加入过硫酸钾，继续搅拌15-20min后，降温至温度为30-40℃，调节反应液pH值为7，制得丙烯酸乳液；步骤A4：将3-氯二苯胺加入反应釜中，在转速为120-150r/min，温度为50-60℃的条件下，进行搅拌并加入混酸，进行反应1-1.5h，制得中间体1，将中间体1、硫磺、碘进行混合后，通入氮气进行保护，在转速为200-300r/min，温度为180-200℃的条件下，进行回流反应1.5-2h后，在温度为80-85℃的条件下，蒸馏去除乙醇后，底物溶于乙酸乙酯中，用活性炭进行过滤，蒸馏去除乙酸乙酯，制得中间体2；步骤A5：将中间体2溶于甲苯中，加入N,N-二甲氨基-3-氯丙烷，在pH值为9-10的条件下，进行反应制得中间体3，将中间体3、锡粉、盐酸溶液加入反应釜中，在转速为150...

【专利技术属性】
技术研发人员：马莉，李珠珠，史权杰，
申请(专利权)人：海南卫康制药潜山有限公司，
类型：发明
国别省市：