二酮哌嗪二聚体的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种二酮哌嗪二聚体的用途，用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物、保健品或功能性食品。本发明专利技术经过研究和实践，发现二酮哌嗪二聚体单体具有优良的降糖活性，尤其是治疗Ⅱ型糖尿病，效果最佳，并通过多次试验确定其可用于降糖的剂量范围。具有高效，低成本，低毒副作用等特点，本发明专利技术为充分开发茯茶来源的冠突散囊菌的药用功效，深入开发其药用价值并应用于临床提供有力理论依据。并应用于临床提供有力理论依据。并应用于临床提供有力理论依据。

【技术实现步骤摘要】
二酮哌嗪二聚体的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种二酮哌嗪二聚体的用途。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种与胰岛素的产生和作用异常相关、以高血糖症为主要特征的代谢紊乱综合征，是一种严重危害健康的慢性疾病，是当前人类所面临的主要健康问题之一。糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病(I型糖尿病)及非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病)，其中90％以上为II型糖尿病。随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病患者的数量迅速增加。据最新统计数据表明全世界约有2.46亿人患有II型糖尿病，预计在20年内II型糖尿病患者数目将增至3.8亿。我国目前糖尿病患者人数已高达8000多万人，占全世界糖尿病患者总数的三分之一，成为全球糖尿病第一大国。目前糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在发展中国家上升的趋势更加明显，其死亡率仅次于心脑血管疾病、癌症，被认为是人类第三大杀手。因此，积极预防和治疗糖尿病已迫在眉睫。
[0003]现阶段治疗II型糖尿病的药物主要为传统抗糖尿病药物，包括磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素等，这些药物均存在不同程度的不良反应，如引发低血糖、胃肠道不适、肥胖等。因此开发高效兼具高安全性的药物是目前降糖药的研究方向。近年来研究发现，天然药物的活性提取物往往在高活性的同时兼具高的安全性，特别是从传统中药、蔬菜和茶叶等中提取的活性成分，由于经过长期大范围的使用，其安全性更具有优势。因此提取传统中药、蔬菜和茶叶等的活性成分考察其降血糖、功效越来越成为研究热点。
[0004]茯砖茶是我国以肉制品和奶制品为主食的居民每日必不可少的饮品，是边区居民平日里维生素、矿物质的重要来源，还有预防疾病的功效。研究表明茯砖茶不仅能补充人体所需的一些特殊物质，而且又能够降低人体高血脂、并有减肥降糖等功效，但其降糖机理尚未有文献报道，而冠突散囊菌作为茯砖茶里的主要优势菌种，本专利技术以该菌为切入点，研究确定其中的降糖活性物质，为该降糖活性物质在抗糖尿病领域的应用提供坚实的理论基础。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种二酮哌嗪二聚体的用途。二酮哌嗪二聚体单体具有优良的降糖活性，尤其是治疗Ⅱ型糖尿病，效果最佳，具有高效，低成本，低毒副作用等特点，为充分开发茯茶来源的冠突散囊菌的药用功效，深入开发其药用价值并应用于临床提供有力理论依据。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种二酮哌嗪二聚体的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物、保健品或功能性食品；所述二酮哌嗪二聚体的结构式如式I所示：
[0007][0008]上述的二酮哌嗪二聚体的用途，其特征在于，所述二酮哌嗪二聚体是从茯砖茶中的冠突散囊菌中分离纯化得到。
[0009]另外，本专利技术还提供了一种药物组合物，其特征在于，包括上述的二酮哌嗪二聚体。
[0010]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：
[0011]本专利技术经过研究和实践，发现二酮哌嗪二聚体单体具有优良的降糖活性，尤其是治疗Ⅱ型糖尿病，效果最佳。具有高效，低成本，低毒副作用等特点，本专利技术为充分开发茯茶来源的冠突散囊菌的药用功效，深入开发其药用价值并应用于临床提供有力理论依据。
[0012]下面结合附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0013]图1为二酮哌嗪二聚体对细胞活性的影响。
[0014]图2为二酮哌嗪二聚体对高糖和胰岛素诱导的Hep-G2细胞葡萄糖摄取的影响。
[0015]图3为小鼠肝脏HE染色结果图。
具体实施方式
[0016]实施例1
[0017]本专利技术的二酮哌嗪二聚体可从茯砖茶中的冠突散囊菌中分离纯化得到，结构式如式I所示。
[0018][0019]所述二酮哌嗪二聚体的分离纯化方法，包括以下步骤：
[0020]步骤一、将冠突散囊菌Eurotium cristatum XD-05(保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.19024，保藏日期为2019年11月22日，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所)接种到PDA平板上，培养5天，收取金黄色冠突散囊菌孢子；将挑取的冠突散囊菌孢子制成孢子悬液，孢子活力为1*107cfu/mL，取800μL接种到PDA平板上，6天后收取得到金黄色冠突散囊菌孢子；
[0021]步骤二、取50g步骤一中收取的冠突散囊菌孢子于1升烧杯中，按料液比为1:20(w/v)加入50％乙醇水提取液，超声处理15分钟，重复提取3次，得到孢子浸提液；
[0022]步骤三、将步骤二中所述孢子浸提液上D-101大孔吸附树脂吸附，然后以30％乙醇水洗脱液洗脱5个柱体积，再以60％乙醇水洗脱液洗脱5个柱体积，将60％乙醇水洗脱液在温度为55℃，真空度为0.8MPa的条件下经减压浓缩得到二酮哌嗪二聚体粗品；
[0023]步骤四、采用孔径为10μm，尺寸为20
×
250mm的XDB-C18反相色谱柱，分离纯化步骤三中收集的目标段洗脱液，柱温为30℃，流动相为体积百分比浓度为35％的乙醇水溶液，流速为25mL/min，收集最大色谱峰的洗脱液，将收集的洗脱液在温度为55℃，真空度为0.8MPa的条件下经减压浓缩，冻干，得到250mg二酮哌嗪二聚体，纯度98.8％。
[0024]分离纯化得到的二酮哌嗪二聚体的理化数据如下：
[0025]分离出的二酮哌嗪二聚体为白色晶体，味苦，可溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。其性质稳定无挥发性，具有较强的热稳定性。ESI质谱图(负离子)显示的m/z 567.2249，ESI质谱图(正离子)显示的m/z591.2757。氢谱显示共有18个质子信号，结合HSQC谱图，其中δ：8.25(1H，s)，6.71(1H,s)分别为活泼-NH质子信号。碳谱显示共有16个有效单体峰，结合氢谱，DEPT谱，有5个季碳，并结合二维谱辅助碳谱的解析如下：共有16个有效单体峰，其中8个叔碳峰，1个仲碳峰，5个季碳峰，2个伯碳。
[0026]实施例2
[0027]二酮哌嗪二聚体体外降糖实验
[0028]实验药品：二酮哌嗪二聚体
[0029]实验细胞：Hep-G2人肝癌细胞购自上海博古生物科技有限公司，代数在10代以内。
[0030]试验方法及结果：
[0031]二酮哌嗪二聚体单体对高糖诱导的Hep-G2胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗作用的影响。
[0032]人肝癌细胞Hep-G2 10000个/孔接种于96孔板，每孔100μL培养液。24h后，将培养液换成含不同浓度二酮哌嗪二聚体单体、0.5mM棕榈酸、0.5％BSA、1nM胰岛素、不含血清的高糖DMEM培养基，实验另设无细胞空白组(无细胞、含0.5％BSA、1nM胰岛素的无血清低糖DMEM培养基)、对照组(含0.5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二酮哌嗪二聚体的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物、保健品或功能性食品；所述二酮哌嗪二聚体的结构式如式I所示：2.根据权利要求1所述的二酮哌...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晨辉，范代娣，刘刚，惠俊峰，张慧，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：