一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用，所述微乳凝胶剂由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝(0.5‑5)：(0.5‑30)：(1‑20)，凝胶占总体系的质量比例为1：(50‑300)。其中所述的油相为辛葵酸甘油酯，表面活性剂为Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油)，助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，凝胶基质为占总质量的比例为1.5％的卡波姆940。本发明专利技术还包括所述姜黄素微乳凝胶剂的制备方法。其优点表现在：优选各组分及其之间的重量份配比，得到的凝胶剂粒度分布均匀、粒径小、载药量高、缓释药效好，可很好的用于抗肿瘤、抗炎、逆转肿瘤多药耐药，疗效好。

【技术实现步骤摘要】
一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂
，具体地说，是一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用。
技术介绍
宫颈炎、宫颈癌是女性生殖系统最常见疾病，并且近年来在年轻女性中发生率有明显上升趋势。尽管目前宫颈癌的治疗取得了一定的进展，但常规化疗能导致严重的全身毒性。因此，开发一种天然产品，安全的治疗方式将是一个非常可行的选择。近年来药物递送系统的构建引起了广泛的研究。其中一种有效解决方法是通过局部肿瘤内递送抗癌药物，提高药物的治疗效果。此外，应用局部化疗可以克服常规化疗药物缺乏特异性的缺点，直接将药物靶向到靶器官，使药物贮库在疾病部位，延长药物作用时间，有效治疗生殖系统疾病。姜黄素是从姜科根茎中提取的一种有效活性成分，主要药理作用包括抗肿瘤、抗炎、抗微生物、抗缺血、保护肝脏、肾脏保护作用，降血糖等。姜黄素的抗炎机制与下调炎症递质和炎症性细胞因子，下调转录因子NF-κB、AP-1以及清除氧自由基等有关。姜黄素可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均有抑制作用。姜黄素可通过多种途径与机制发挥抗肿瘤作用，如抑制信号通路、内源性途径诱导肿瘤细胞调亡、抗血管形成、对活性氧簇进行双重调节等。由于姜黄素在生理pH值不稳定、水溶性低且代谢迅速，因此，虽然具有广泛的药理作用和较高的安全性，临床使用却受限。迄今为止，已有多种药物传递系统用来提高姜黄素的生物利用度，包括固体分散体、胶束、聚合物纳米粒、脂质纳米粒等。进行阴道给药日益受到研究者的重视，阴道具有广大的黏膜表面积、丰富的血流量、对药物的通透性良好，是药物传递的有效途径。制剂可以在阴道水性环境下迅速溶胀，能与阴道黏膜紧密粘合，延长药物在阴道内的滞留时间、消除或减少药物渗漏、减少给药次数以及改善患者用药顺应性，提高治疗效果。目前制成的阴道给药剂型有片剂、栓剂、阴道胶囊、阴道环、阴道凝胶、阴道膜剂等。其中凝胶剂是近几年新兴的药物制剂，它是将能形成凝胶的辅料与药物制成的一种均一、混悬或者乳状液型的半固体制剂。凝胶剂具有良好的生物相容性、制备工艺简单且稳定性好，可以发挥局部或者全身作用，被广泛的应用于缓控释制剂。但现有技术中已有的药物其缓释效果、姜黄素生物利用度并不能令人满意，针对此缺陷，本专利通过优选各组分及其之间的重量份比例将姜黄素制备成微乳凝胶制剂，用于阴道给药治疗宫颈炎、宫颈癌等疾病，该制剂制备工艺简单，实验结果表明其热力学及动力学稳定性良好，并在体内容易扩散，提高了药物的吸收率。微乳凝胶不仅能够增加姜黄素的溶解性，还能够提高微乳的黏性。由于体系的黏度增加，使药物在微乳凝胶中的扩展受阻，有效的扩散系数减小，因此能够使药物维持的有效时间增长。本专利结合姜黄素的抗炎、抗肿瘤作用，将其制成微乳凝胶剂型，采取阴道给药，用于治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈癌等女性疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：第一方面，本专利技术提供了一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂，其是以姜黄素为原料药，采用油相、表面活性剂和助表面活性剂制备成自乳化制剂，结合凝胶基质。各组组分的重量份比例为：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂范围＝1：(0.5-5)：(0.5-30)：(1-20)，凝胶占总体系的质量比例为1：(50-300)。脂质材料是决定载药量的重要因素，考察姜黄素在油相中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选辛葵酸甘油酯。乳化剂是双亲性的非离子表面活性剂，一般选择对疏水性药物溶解度较高的乳化剂，亲水性强，可促进水包油乳滴的形成和其在水环境中扩散。当乳化剂含量达到一定程度的时候，会形成自微乳化体系。考察姜黄素在表面活性剂中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL，EL)。助表面活性剂不仅能够辅助溶解药物，也有降低表面张力，增加界面膜的流动性的作用。考察姜黄素在助表面活性剂中的溶解度并绘制伪三元相图最终优选二乙二醇单乙醚(TranscutolHP)，具有阳离子浓度低，相容性好的特点。凝胶基质为卡波姆940，按总质量的0.5％、1.0％、1.5％、2％、3％、5％的比例称取卡波姆940加入去离子水进行溶胀，放置24h，观察微乳凝胶状态。根据体系状态，优选卡波姆940基质的占总质量的比例为1.5％。优选地，所述微乳凝胶剂是由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝1：(1-4)：(1-25)：(1-15)，凝胶基质占总体系的质量比例为1：(60-250)，所述油相为辛葵酸甘油酯，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，所述助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，所述凝胶基质为1.5％的卡波姆940，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。优选地，其制备方法为：(1)将凝胶基质卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用；(2)将油相、表面活性剂和助表面活性剂磁力搅拌混合均匀后加入姜黄素，搅拌溶解；(3)加入凝胶基质搅拌后即得姜黄素微乳凝胶剂。优选地，所述的微乳凝胶剂粒径为10-1000nm。优选地于，所述的微乳凝胶剂载药量为50-60mg/g。第二方面，本专利技术提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。进一步地，本专利技术提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗炎的药物中的应用。更进一步地，本专利技术提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备抗宫颈癌和/或宫颈炎的药物中的应用。再进一步地，本专利技术提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂在制备逆转肿瘤耐药性的药物中的应用。第三方面，本专利技术提供了如上所述的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法，步骤为：(1)将凝胶基质卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用；(2)将油相、表面活性剂和助表面活性剂磁力搅拌混合均匀后加入姜黄素，搅拌溶解；(3)加入凝胶基质搅拌后即得姜黄素微乳凝胶剂。本专利技术优点在于：1、针对姜黄素在水中溶解度差、稳定性差，生物利用度低等缺点，故将其制备成微乳凝胶剂提高其溶解度。本专利技术优选各组分及其之间的重量份配比得到的制剂，姜黄素的药物含量可达到50-60mg/g，明显提高了姜黄素的溶解度和体内生物利用度，提高药物的疗效，该剂型易于制备，便于贮存，使用方便。2、阴道局部给药，延长药物作用时间：本专利制备的姜黄素微乳凝胶制剂可以在阴道水性环境下迅速溶胀，能与阴道黏膜紧密粘合，延长药物在阴道内的滞留时间、消除或减少药物渗漏、减少给药次数以及改善患者用药顺应性，提高治疗效果。3、避免首过效应，提高生物利用度：阴道黏膜给药可避免口服给药的首过作用，从而大大提高药物的生物利用度。通过局部给药，直接将药物递送至疾病部位，提高药物浓度，有效发挥药物疗效。附图说明附图1是粒径测定结果(A：空白乳；B：含药乳)。附图2是姜黄素微乳凝胶释放度测定结果(姜黄素微乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂，其特征在于，所述微乳凝胶剂是由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝1：(0.5-5)：(0.5-30)：(1-20)，凝胶基质占总体系的质量比例为1：(50-300)，所述油相为辛葵酸甘油酯，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，所述助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，所述凝胶基质为1.5％的卡波姆940，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。/n

【技术特征摘要】
1.一种阴道给药的姜黄素微乳凝胶剂，其特征在于，所述微乳凝胶剂是由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝1：(0.5-5)：(0.5-30)：(1-20)，凝胶基质占总体系的质量比例为1：(50-300)，所述油相为辛葵酸甘油酯，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，所述助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，所述凝胶基质为1.5％的卡波姆940，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。


2.根据权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂，其特征在于，所述微乳凝胶剂是由以下重量份比例的组分组成：姜黄素：油相：表面活性剂：助表面活性剂＝1：(1-4)：(1-25)：(1-15)，凝胶基质占总体系的质量比例为1：(60-250)，所述油相为辛葵酸甘油酯，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，所述助表面活性剂为二乙二醇单乙醚，所述凝胶基质为1.5％的卡波姆940，所述总体系是姜黄素、油相、表面活性剂、助表面活性剂共同组成的体系。


3.根据权利要求1所述的姜黄素微乳凝胶剂，其特征在于，其制备方法为：
(1)将凝胶基质卡波姆940加入去离子水中充分溶胀备用；
(2)将油相、表...

【专利技术属性】
技术研发人员：任金妹，唐景玲，孟庆丽，马梦超，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院青浦分院，
类型：发明
国别省市：上海;31