神经酰胺磷脂复合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种神经酰胺磷脂复合物及其制备方法。所述神经酰胺磷脂复合物由神经酰胺和磷脂复合而成。其制备方法包括将神经酰胺和磷脂在有机溶剂中进行混合，得到包含神经酰胺磷脂复合物的反应混合物。本发明专利技术提供的神经酰胺磷脂复合物的制备方法具备环保、简单、高效的优点，且制得的磷脂复合物具有提高神经酰胺溶解性、安全性及透皮吸收能力的特点，从而提高其生物利用度，增强其修复皮肤屏障的功效。

【技术实现步骤摘要】
神经酰胺磷脂复合物及其制备方法和应用
本专利技术提供了一种神经酰胺磷脂复合物、神经酰胺磷脂复合物的制备方法及其应用。
技术介绍
神经酰胺是细胞间脂质的重要组成成分，有助于维持皮肤“砖墙结构”的形成，促进皮肤屏障的修复，但神经酰胺在应用中存在油溶性一般、配方中应用性差、皮肤滞留量低等问题，限制了神经酰胺在药品和化妆品中的应用。现有技术中神经酰胺复合物主要有神经酰胺脂质体、神经酰胺囊泡分散物和神经酰胺纳米乳液等。神经酰胺脂质体的制备方法为：将重量分数为0.1％-5％的神经酰胺、1％-20％磷脂、10％-70％甘油及25％-80％水等在60℃-80℃条件下依次混合乳化均匀，最后通过高压均质机处理，得到外观呈现透明或半透明状的神经酰胺脂质体，该制剂具有稳定性高、水分散性及生物相容性等特点。神经酰胺囊泡分散物通常是以蔗糖脂肪酸酯、鞘氨醇或其衍生物、水性成分作为其构成成分，该制剂增强神经酰胺等鞘氨醇的稳定性及保湿效果。神经酰胺纳米乳液的制备方法为：将10％-67％甘油、0.1％-4％胆固醇、0.1％-6％神经酰胺、0.1％-3％氢化磷脂、1％-12％辛基十二醇在70-90℃条件下混合均匀，向上述混合液加入重量份数为1％-25％的水，搅拌均匀，通过高压均质机处理，得到外观呈半透明或透明的神经酰胺纳米乳液，该制剂具有稳定性高、水分散性好、生物相容性好的特点。可见，现有的应用于神经酰胺的制剂技术在制备过程中所需原料较多、制备工程相对复杂。
技术实现思路
为了克服现有技术中存在的问题，本专利技术采用了一种环保、简单、高效的磷脂复合技术，磷脂复合技术具有操作简单、节省成本的特点，且制得的神经酰胺磷脂复合物具有提高神经酰胺溶解性、皮肤滞留量及透皮吸收能力的特点，从而提高其生物利用度，增强其修复皮肤屏障的功效。在第一个方面，本专利技术提供了一种神经酰胺磷脂复合物，其由神经酰胺和磷脂复合而成。根据本专利技术的一些实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(0.5-20)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(1-8)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(5.5-6.5)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：6。根据本专利技术的一些实施方式，所述神经酰胺选自神经酰胺I、神经酰胺II、神经酰胺Ⅲ和神经酰胺VI中的至少一种。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺选自神经酰胺ⅢA和神经酰胺ⅢB。神经酰胺Ⅲ含非羟基化脂肪酸链，是修复皮肤屏障的重要脂质成分。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺为神经酰胺ⅢB。根据本专利技术的实施方式，所述磷脂为天然磷脂和/或合成磷脂。根据本专利技术的优选实施方式，所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种，优选为由磷脂酰胆碱和选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种组成。根据本专利技术的优选实施方式，所述磷脂为磷脂酰胆碱。根据本专利技术的一些实施方式，在37℃，150rpm振荡5h后，所述神经酰胺磷脂复合物在正辛醇中的溶解度为2-5mg/ml。根据本专利技术的优选实施方式，在37℃，150rpm振荡5h后，所述神经酰胺磷脂复合物在正辛醇中的溶解度为3-4mg/ml。根据本专利技术的一些实施方式，在37℃，150rpm振荡5h后，所述神经酰胺磷脂复合物的表观油水分配系数为1.5-3。根据本专利技术的优选实施方式，在37℃，150rpm振荡5h后，所述神经酰胺磷脂复合物的表观油水分配系数为1.5-2。在第二个方面，本专利技术提供了一种神经酰胺磷脂复合物的制备方法，其包括步骤1)：将神经酰胺和磷脂在有机溶剂中进行混合，得到包含神经酰胺磷脂复合物的反应混合物。根据本专利技术的一些实施方式，所述混合在30℃-80℃的温度进行。根据本专利技术的优选实施方式，所述混合在30℃-70℃的温度进行。根据本专利技术的优选实施方式，所述混合在55℃-65℃的温度进行。根据本专利技术的一些实施方式，所述混合的时间为0.5-5小时。根据本专利技术的优选实施方式，所述混合的时间为1-3小时。根据本专利技术的优选实施方式，所述混合的时间为1.5-2.5小时。根据本专利技术的一些实施方式，所述混合通过磁力搅拌进行。根据本专利技术的一些实施方式，所述制备方法还包括步骤2)：将包含神经酰胺磷脂复合物的反应混合物干燥，除去有机溶剂，得到所述神经酰胺磷脂复合物。根据本专利技术的一些实施方式，所述干燥通过旋蒸干燥进行。根据本专利技术的一些实施方式，所述神经酰胺选自神经酰胺I、神经酰胺II、神经酰胺Ⅲ和神经酰胺VI中的至少一种。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺选自神经酰胺ⅢA和神经酰胺ⅢB。神经酰胺Ⅲ含非羟基化脂肪酸链，是修复皮肤屏障的重要脂质成分。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺为神经酰胺ⅢB。根据本专利技术的一些实施方式，所述磷脂为天然磷脂和/或合成磷脂。根据本专利技术的优选实施方式，所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种，优选为由磷脂酰胆碱和选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种组成。根据本专利技术的优选实施方式，所述磷脂为磷脂酰胆碱。由于神经酰胺ⅢB与磷脂结合的分子间作用力在能电离的溶剂中易被打破，选择在适宜的有机溶剂(不易电离)中进行反应。根据本专利技术的一些实施方式，所述有机溶剂选自乙醇、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、正丁醇、二氧六烷和异丙醇中的一种或几种。根据本专利技术的优选实施方式，所述有机溶剂为乙醇。根据本专利技术的一些实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(0.5-20)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(1-8)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(5.5-6.5)。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：6。根据本专利技术的一些实施方式，所述神经酰胺在有机溶剂中的浓度为10mg/ml-40mg/ml。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺在有机溶剂中的浓度为10mg/ml-25mg/ml。根据本专利技术的优选实施方式，所述神经酰胺在有机溶剂中的浓度为18-20mg/ml。在第三个方面，本专利技术提供了一种根据第一个方面所述的神经酰胺磷脂复合物或根据第二个方面所述的制备方法得到的神经酰胺磷脂复合物在药物或化妆品中的应用。本专利技术通过采用磷脂复合技术，采用环保、简单、高效的制备工艺，提高神经酰胺的溶解性、透皮吸收能力，增加其生物利用度。神经酰胺磷脂复合物提高了神经酰胺在油相配方中的溶解量，增加了神经酰胺的皮肤滞留量，增强了神经酰胺屏障修复的功效。附图说明图1显示了不同反应时间对神经酰胺磷脂复合物的复合率的影响。图2显示了不同反应温度对神经酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种神经酰胺磷脂复合物，其由神经酰胺和磷脂复合而成。/n

【技术特征摘要】
1.一种神经酰胺磷脂复合物，其由神经酰胺和磷脂复合而成。


2.根据权利要求1所述的神经酰胺磷脂复合物，其特征在于，所述神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：(0.5-20)，优选为1：(1-8)，更优选为1：(5.5-6.5)，例如1：6。


3.根据权利要求1或2所述的神经酰胺磷脂复合物，其特征在于，所述神经酰胺选自神经酰胺I、神经酰胺II、神经酰胺Ⅲ和神经酰胺VI中的至少一种，优选选自神经酰胺ⅢA和神经酰胺ⅢB，更优选为神经酰胺ⅢB；和/或
所述磷脂为天然磷脂和/或合成磷脂，优选为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种，更优选为由磷脂酰胆碱和选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂和磷脂酸中的一种或几种组成，最优选为磷脂酰胆碱。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的神经酰胺磷脂复合物，其特征在于，在37℃，150rpm振荡5h后，所述神经酰胺磷脂复合物在正辛醇中的溶解度为2-5mg/ml，优选为3-4mg/ml；其表观油水分配系数为1.5-3，优选为1.5-2。


5.一种神经酰胺磷脂复合物的制备方法，其包括步骤1)：将神经酰胺和磷脂在有机溶剂中进行混合，得到包含神经酰胺磷脂复合物的反应混合物。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述混合在30℃-80℃，优选在30℃-70℃，更优选在55℃-65℃的温度进行；和/或所述混合的时间为0.5-5小时，优选为1-3小时，更优选1.5-2.5小...

【专利技术属性】
技术研发人员：董银卯，孟宏，李丽，吴文海，曲召辉，
申请(专利权)人：北京工商大学，
类型：发明
国别省市：北京;11