用于治疗眼病的SAP和拟肽制造技术

自组装肽或自组装拟肽(“SAP”)可以治疗或缓解眼睛的疾病、病症、损伤或疾病或病症的一种或多种症状，这些疾病或病症包含眼部炎症、干眼症、角膜糜烂、视网膜脱离以及其它问题，其中由该SAP形成的屏障提供保护并帮助愈合。用于局部施用于该眼睛的SAP的SAP局部或可注射组合物包含可有效地在该眼睛或其隔室或结构上或该眼睛或其隔室或结构内提供SAP结构的量和浓度的SAP。该SAP可以在该组合物被施用之前或之后进行组装。SAP还可以用作隐形眼镜、人工晶状体和伤口愈合装置的涂层，以增强愈合并减少炎症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗眼病的SAP和拟肽相关申请的交叉引用本申请要求于2018年3月23日提交的U.S.S.N.62/647,184的权益和优先权，该申请以全文引用的方式并入本文中。序列表的引用创建于2019年3月14日并且大小为114,130字节的以命名为“CNS_109_ST25.txt”的文本文件于2019年3月15日提交的序列表根据37C.F.R.§1.52(e)(5)通过引用特此并入。
本专利技术属于治疗试剂领域，具体地是可用于治疗、预防或缓解影响眼睛的疾病、病症、损伤的症状和相关症状的SAP的组合物。
技术介绍
眼球的外覆盖物由相对坚硬的白色层组成，该白色层被称为巩膜(或眼白)。在眼睛前部附近由眼睑保护的区域中，巩膜被透明的薄膜(结膜)覆盖，该膜一直延伸到角膜边缘。结膜还覆盖眼睑和眼球的湿润的后表面。光通过角膜以及虹膜和瞳孔前面的透明弯曲层进入眼睛。角膜充当眼睛前部的保护覆盖物，并且还帮助将光聚焦在眼睛后部的视网膜上。在穿过角膜后，光行进穿过瞳孔(眼睛中间的黑点)。虹膜(即眼睛的围绕瞳孔的圆形有色区域)控制进入眼睛的光量。虹膜允许更多光进入眼睛中(当环境黑暗时，使瞳孔放大或扩张)并且允许更少光进入眼睛中(当环境明亮时，使瞳孔缩小或收缩)。瞳孔的大小受瞳孔括约肌和扩张肌的作用控制。虹膜后面是晶状体。通过改变其形状，晶状体将光聚焦到视网膜上。通过被称为睫状肌的小肌肉的作用，晶状体会变厚以聚焦在附近的物体上，而变薄以聚焦在远处的物体上。视网膜含有感知光的细胞(光感受器)和滋养这些细胞的血管。视网膜的最敏感部分是被称为黄斑的小区域，该小区域具有数百万个紧密堆积的光感受器(这种类型的光感受器被称为视锥细胞)。正如高分辨率数码相机具有更多的百万像素一样，黄斑中的视锥细胞的高密度使视觉图像更加详细。每个光感受器都与神经纤维相连。来自光感受器的神经纤维被捆在一起以形成视神经。视盘(即视神经的第一部分)位于眼睛后部处。视网膜中的光感受器将图像转换成电信号，这些电信号由视神经传送到大脑。存在两种主要类型的光感受器：视锥细胞和视杆细胞。视锥细胞负责清晰可辨、详细的中央视觉和色觉，并且主要聚集在黄斑中。视杆细胞负责夜视和周边视觉。视杆细胞比视锥细胞更多，并且对光更敏感，但是视杆细胞不会像视锥细胞那样记录颜色或促成详细的中央视觉。视杆细胞主要分组在视网膜的周边区域中。眼球分为两个部分，每个部分充满流体。由这些流体产生的压力使眼球变圆，并帮助维持其形状。前部(前段)从角膜内部延伸到晶状体的前表面并充满房水，该房水滋养内部结构。前段分为两个腔室。前腔室从角膜延伸到虹膜。后腔室从虹膜延伸到晶状体。通常，房水在后腔室中产生，缓慢地流过瞳孔进入前腔室中，并且然后通过虹膜与角膜相交处的流出通道排出眼球。后段从晶状体的后表面延伸到视网膜。该后段含有被称为玻璃体液的果冻状流体。角膜是眼睛前部的圆顶状透明外表面，该外表面位于角膜前泪膜正下方。泪膜是眼泪的薄层，该薄层覆盖球体的裸露区域并且含有外油层、中间水层和内粘液层。光通过角膜传递到晶状体，该角膜提供眼睛总光功率的大约三分之二。角膜的最外保护层含有作为水可渗透物理屏障的再生上皮。包含眼表、角膜和其它结构的眼睛的疾病、病症、损伤可能负面地影响视力和生活质量，并且由于需要更有效的治疗选项而常常没有得到充分的治疗。患者可能经历一系列问题和后遗症，包含由于角膜、视网膜和其它结构而导致的视敏度丧失、视力模糊、畏光、疼痛、不适、充血、发痒和失明。慢性眼部疾病和病症表示巨大的医疗负担。例如，美国每年管理DED的费用估计为38亿美元(Yu等人,《角膜(Cornea)》,30(4):第379-87页(2011)；Waduthantril等人,《公共科学图书馆：综合(PLoSONE)》,第7(6)卷,e37711(2012))。干眼病(DED)，也称为干燥性角膜结膜炎(Lemp等人,国际干眼症研讨会报告(ReportoftheInternationalDryEyeWorkshop)(DEWS),《眼表面(OculSurf)》5:65-204(2007))，是眼泪和眼表面的多因素疾病，该多因素疾病可能引起不适、视觉障碍、泪膜不稳定和眼表面损伤。干眼病通常伴有泪膜渗透压增加和眼表发炎。治疗通常包含每天频繁应用人工泪液和非处方滴眼剂以减轻刺激并润滑眼睛，这种治疗通常只能在不改变病程的情况下提供最小程度且有限的缓解。复发性角膜糜烂综合征(RCES)是一种常见的临床病症，其由角膜上皮基底膜水平下的导致粘连缺陷和上皮复发性破裂的紊乱表征。复发性角膜糜烂综合征可能自发地产生，也可能由于前基底膜营养不良(例如，柯根营养不良(Cogandystrophy)或地图点指纹营养不良(mapdotfingerprintdystrophy))或其它问题引起，例如眼睑睑结膜与角膜上皮之间的粘连。RCES的管理通常旨在再生或修复上皮基底膜，以恢复上皮与前基质之间的粘连。然而，当前有效控制RCES的发展和进展的有限选择通常包含应用润滑性软膏剂以防止表面病情加重，并应用抗菌剂以预防和减少受损粘膜组织感染。治疗可能漫长而艰巨，通常会导致患者依从性差以及治疗效果差。尽管通常不成功，但RCES治疗可以包含将塞子插入到泪管中的泪点闭塞或直接应用绷带软性隐形眼镜。患有难治性RCES的患者可能经受如前基质微穿刺(ASM)、光疗性角膜切除术和角膜上皮清创术等外科手术干预，然而伴随性风险包含疤痕、眩光和视力模糊，并且这些外科手术干预常常会失败。在许多情况下，眼病患病率和严重程度受潜在医学状况的影响。例如，患有糖尿病的患者遭受DED症状和/或需要频繁使用人工泪液产品的可能性是普通人的两倍。血糖水平升高可能增加泪液渗透压并损害泪腺泪液分泌，从而导致DED。而且，睑板腺中的葡萄糖增加可能破坏油的正常流动，并且导致眼泪的蒸发增加和微生物过度生长的风险增加。高血糖症还会不利地影响角膜上皮细胞与基础组织的粘附，这可能会导致RCES的角膜表面特征慢性脱落并增加感染的风险。当前涉及隐形眼镜和角膜屈光手术的治疗方案旨在用于维持良好血糖控制的患者(《共同管理糖尿病：药学、脚病学、验光和牙科指南(WorkingTogethertoManageDiabetes:Aguideforpharmacy,podiatry,Optometry,anddentistry)》“眼保健专业人员希望团队成员了解眼保健和糖尿病的知识(WhatEyeCareProfessionalsWouldLikeTeamMemberstoKnowAboutEyeHealthandDiabetes)”,第59-67页,2016)。此外，长时间段的高血糖症可能导致角膜和角膜神经病变的神经元过程回缩(Yagihashi等人,《糖尿病研究杂志(JournalofDiabetesInvestigation)》,V.2(1),第18-32页(2011))，该回缩进而可能由于眼表敏感性降低而延迟干预、诊断和治疗，从而进一步加剧眼病及其影响。如DED和RCES等角膜表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种适于眼科施用的调配物的剂量单位，所述剂量单位包括可有效治疗或预防眼睛的一种或多种疾病、损伤或疾病或病症的症状的量的自组装肽或自组装拟肽。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180323 US 62/647,1841.一种适于眼科施用的调配物的剂量单位，所述剂量单位包括可有效治疗或预防眼睛的一种或多种疾病、损伤或疾病或病症的症状的量的自组装肽或自组装拟肽。


2.根据权利要求1所述的剂量单位，其中所述一种或多种自组装肽或自组装拟肽具有符合式I-XII中的一个或多个的氨基酸残基的序列：
((Xaaneu-Xaa+)x(Xaaneu-Xaa-)y)n(I)；
((Xaaneu-Xaa-)x(Xaaneu-Xaa+)y)n(II)；
((Xaa+-Xaaneu)x(Xaa--Xaaneu)y)n(III)；
((Xaa--Xaaneu)x(Xaa+-Xaaneu)y)n(IV)；
Xaaneu((Xaaneu-Xaa+)x(Xaaneu-Xaa-)y)n(V)；
Xaaneu((Xaaneu-Xaa-)x(Xaaneu-Xaa+)y)n(VI)；
((Xaa+-Xaaneu)x(Xaa--Xaaneu)y)nXaaneu(VII)；
((Xaa--Xaaneu)x(Xaa+-Xaaneu)y)nXaaneu(VIII)；
((Xaaneu-Xaa+)x(Xaaneu-Xaa-)y)nXaaneu(IX)；
((Xaaneu-Xaa-)x(Xaaneu-Xaa+)y)nXaaneu(X)；
Xaaneu((Xaa+-Xaaneu)x(Xaa--Xaaneu)y)n(XI)；
Xaaneu((Xaa--Xaaneu)x(Xaa+-Xaaneu)y)n(XII)；
其中Xaaneu表示具有中性电荷的氨基酸残基；Xaa+表示具有正电荷的氨基酸残基；Xaa-表示具有负电荷的氨基酸残基；x和y独立地是值为1、2、3或4的整数；并且n是值为1-5的整数。


3.根据权利要求1或2所述的剂量单位，其中介于约70％与100％之间的所述自组装肽或自组装拟肽具有相同大小并且具有相同氨基酸序列。


4.根据权利要求1到3中任一项所述的剂量单位，其进一步包括pH调节剂。


5.根据权利要求1到4中任一项所述的剂量单位，其中所述调配物中的自组装肽或自组装拟肽的浓度介于约0.1％w/v与约6％w/v之间，包含端值，优选地介于约0.1％w/v与约4％w/v之间，包含端值。


6.根据权利要求1到5中任一项所述的剂量单位，其中所述调配物中的离子的浓度介于5nM与小于5mM之间，优选地小于10mM，并且最优选地小于5mM。


7.根据权利要求1到6中任一项所述的剂量单位，其包括用于施用于所述眼睛中或所述眼睛上的药学上可接受的赋形剂。


8.根据权利要求1到7中任一项所述的剂量单位，其中所述组合物是包括背衬材料或支撑结构的装置。


9.根据权利要求1到8中任一项所述的剂量单位，其进一步包括一种多种治疗剂、预防剂、诊断剂或其组合。


10.根据权利要求1到9中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位的形式选自由以下组成的组：粉末、液体、乳剂、凝胶、薄片、片剂、纳米颗粒和微粒。


11.根据权利要求1到9中任一项所述的剂量单位，其中所述剂量单位是选自由以下组成的组的装置：眼部植入物、人工晶状体、隐形眼镜、医疗装置上的涂层、眼罩以及织造或非织造纤维伤口覆盖物。


12.根据权利要求1到10中任一项所述的剂量单位，其中所述组合物被干燥、脱水或真空包装。


13.根据权利要求1到12中任一项所述的剂量单位，其中所述组合物被调配成以滴眼剂形式施用于所述眼睛...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·W·诺奇，R·埃利斯比恩克，
申请(专利权)人：阿奇生物外科有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US