治疗或预防冠状病毒科感染制造技术

在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括施用治疗有效量的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，并且冠状病毒科包括选自2019‑nCov病毒、HCov 229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种，

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗或预防冠状病毒科感染
本专利技术涉及医药
，特别是涉及在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染。
技术介绍
世界卫生组织最近宣布严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-Cov-2)为国际关注的公共卫生突发事件。截至2020年6月1日，全世界有超过600万例确诊病例和370,000多例死亡病例。冠状病毒科(也称为“冠状病毒”)是有包膜的正义单链RNA病毒家族。冠状病毒科在哺乳动物和鸟类中造成疾病。在人类中，病毒引起呼吸系统感染，包括普通感冒，其通常是轻微的，然而罕见形式如SARS(包括引起COVID-19的)和MERS可能致命。因此，越来越需要研究和开发更有效的方法来治疗或预防冠状病毒科感染。
技术实现思路
以下仅是本专利技术的一些方面的概述，但本专利技术不限于此。本说明书的所有参考文献通过引用整体并入本文。当本说明书的公开内容与引文不同时，以本说明书的公开内容为准。在研究和开发过程中，专利技术人惊奇地发现，WS-635(式(I)化合物)在多种实验测试中显示出对于治疗或预防冠状病毒科感染的显著高的功效和活性。在本公开内容的一个方面，提供了在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。在本公开内容的另一方面，提供了用于治疗或预防冠状病毒科病毒感染的药物组合物，包含式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。在本公开内容的另一方面，提供了用于在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。在本公开内容的另一方面，提供了式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备用于治疗或预防冠状病毒科感染的药物中的用途，并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。前述内容仅总结了本文公开的某些方面，并且本质上无意于限制。通过下面的详细描述并通过本专利技术的实践，本专利技术的这些方面和其它方面以及另外的实施方案、特征和优点将变得明显。附图说明根据参考所附方案和附图的以下描述，本公开内容的实施方案的这些和其它方面以及优点将变得明显并且将更容易理解，其中：图1显示了在细胞水平上WS-635对SARS-CoV-2冠状病毒的抑制作用；图2显示了WS-635抗SARS-CoV-2活性结果；和图3显示了WS-635抗人冠状病毒(HCoV)229E活性结果。具体实施方式定义除非另有说明，否则本文中使用的以下术语和短语将具有以下含义：“酯”是指化合物的任何酯，其中任何-COOH官能团的分子是具有取代基的-C(O)OR官能团，或其中任何分子-OH官能团是-OC(O)R官能团，其中R可形成稳定酯部分，酯部分是任何含碳基团，包括但不限于烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环烷基及其取代的衍生物。“药学上可接受的”是指适用于药物制剂，通常被认为是安全的，国家或州政府管理机构官方批准使用或在药典或其它公认的药物典籍中记载用于动物，特别是用于人。“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体或其它组分，并且与本专利技术的化合物组合施用。“药学上可接受的盐”是指可以增强其期望的药理活性盐。其与无机或有机酸的药学上可接受的盐包括酸加成盐、金属盐和胺盐。酸加成盐可以与无机酸和有机酸形成。“前药”是指在施用时，作为自发的化学反应、酶催化的化学反应、光解和/或化学过程的代谢结果，生物系统可以产生其活性成分药物的任何化合物。因此，前药是治疗活性化合物共价修饰的类似物或潜在形式。非限制性实例包括前药酯、季铵分子、二醇分子等。“治疗有效量”是指将化合物以足以有效的量施用于动物以治疗疾病。治疗有效量的化合物“治疗”是指并包括以下任何一种应用：(1)预防可能是易感于疾病，但仍未在发生该疾病的动物中经历或显示出该疾病的病理学或症状，(2)抑制疾病是在动物中正在经历或表现出疾病的病理或症状(即，阻止病理和/或症状的进一步发展)，或(3)改善疾病的病理或症状是在动物中正在经历或表现出的疾病(即逆转病理和/或症状)。化合物本公开内容涉及式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，当在有此需要的受试者中治疗或预防冠状病毒科感染时，施用式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。并且在一些实例中，冠状病毒科可包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。在本公开内容的一些实例中，式I化合物可以药学上可接受的盐的形式使用，并且药学上可接受的盐是选自包含以下的组的至少一种：磷酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐和抗坏血酸盐、己二酸盐、藻酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、辛酸盐、氯化物、氯苯甲酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、磷酸二氢盐、二硝基苯甲酸盐、十二烷基硫酸盐、富马酸盐、半乳糖酸盐、半乳糖醛酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、半琥珀酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、异丁酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲基苯甲酸盐、磷酸一氢盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、苯乙酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、膦酸盐和邻苯二甲酸盐。药物制剂和用途本公开内容的化合物可以与常规载体和赋形剂一起配制，所述载体和赋形剂满足所选的通用实践。片剂含有赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。当旨在通过口服施用来施用时，水性制剂将制成无菌形式，通常是等渗溶液。尽管活性成分可以单独施用，但是可以优选配制成药物制剂。本专利技术的制剂无论是用于人还是兽用制剂，均具有至少一种活性成分以及一种或多种可接受的载体和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括施用治疗有效量的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括施用治疗有效量的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，



并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。


2.根据权利要求1所述的方法，还包括施用治疗有效量的至少一种其它治疗剂或其组合物，所述其它治疗剂或其组合物选自包含以下的组：皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2-肾上腺素受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水、降低细胞因子风暴的药剂、用于治疗covid-19病毒感染的其它药物，或其混合物。


3.根据权利要求1所述的方法，其中将所述式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药以溶胶、芳香水、气雾剂、部分吸入剂、粉剂、颗粒剂、片剂、软膏剂、糊剂、乳剂、混悬剂、气体分散体、固体分散体、微粒剂、丸剂的形式施用于所述受试者。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述药学上可接受的盐是选自包含以下的组的至少一种：磷酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐和苯磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐和抗坏血酸盐、己二酸盐、藻酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、辛酸盐、氯化物、氯苯甲酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、磷酸二氢盐、二硝基苯甲酸盐、十二烷基硫酸盐、富马酸盐、半乳糖酸盐、半乳糖醛酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、半琥珀酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、异丁酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲基苯甲酸盐、磷酸一氢盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、油酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、苯乙酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、膦酸盐和邻苯二甲酸盐。


5.根据权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用所述式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。


6.根据权利要求1所述的方法，其中以按所述式I化合物计低于1000mg的日剂量施用式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药。


7.根据权利要求1所述的方法，其中以按所述式I化合物计100mg至1000mg的日剂量施用式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药。


8.根据权利要求1所述的方法，其中以按所述式I化合物计100mg至500mg的日剂量施用式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药。


9.一种用于治疗或预防冠状病毒科感染的药物组合物，包含式I化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，



并且所述冠状病毒科包括选自2019-nCov病毒、HCov229E病毒、SARS病毒、MERS病毒的至少一种。

【专利技术属性】
技术研发人员：崔健，胡名龙，喻耀，赵阿龙，张发明，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42