牛磺酸鼻喷剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种牛磺酸鼻喷剂、其制备方法及应用。具体地，本发明专利技术公开了一种牛磺酸鼻喷剂，按质量百分比计，其包含以下组分：1‑7％牛磺酸、15‑40％温敏原位凝胶材料和水；其中，百分比为占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比。本发明专利技术还公开了牛磺酸鼻喷剂的制备方法和其在制备治疗变应性鼻炎药物中的应用。本发明专利技术首次将牛磺酸应用到鼻喷剂中，配合温敏原位凝胶材料，使得药物在鼻腔内的滞留时间延长，对变应性鼻炎表现出良好的治疗效果，且毒副作用小，安全性高。

【技术实现步骤摘要】
牛磺酸鼻喷剂、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种牛磺酸鼻喷剂、其制备方法及应用。
技术介绍
变应性鼻炎(AR)也称过敏性鼻炎，是免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻粘膜的I型变态反应性疾病，也是全身变态反应影响局部靶器官的一个典型，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀等为主要特点。AR能够影响各年龄段的个体，在儿童和青少年中尤其多发。AR不仅损害患者的生活质量，还会诱发多种疾病，例如过敏性眼结膜炎、鼻窦炎、鼻息肉、渗出性中耳炎、支气管哮喘等。因此，有效地治疗AR具有积极的临床意义。目前，关于AR的治疗主要分为以下几类：避免接触变应原，免疫治疗，药物治疗以及外科治疗。其中，临床上用于治疗AR的药物主要包括抗组胺药、糖皮质激素、抗白三烯药、减充血剂、抗胆碱药和肥大细胞膜稳定剂等，其中，抗组胺药(鼻用或口服)和鼻用糖皮质激素为治疗AR的一线药物。然而，目前使用的鼻喷剂多为液体，在鼻腔内的停留时间短，局部的药物浓度降低快速，使得药物与鼻黏膜不能充分接触，药效降低；并且在使用过程中，会有大量的药液流入咽喉部，引起不适感。全身皮质激素的长期使用可致皮肤变薄、骨质疏松症和库欣氏综合征等副反应的发生，虽然鼻内用皮质激素为局部用药，仍不宜长期使用。减充血剂的使用时间一般不得超过10天以避免发生药物性鼻炎，还具有其他副作用，例如头晕、头痛、震颤和失眠等。因此，仍然需要开发新的安全有效的变应性鼻炎的治疗药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有的鼻喷剂在鼻腔内的停留时间短、药物与鼻黏膜接触不充分、副作用大等缺陷，而提供了一种牛磺酸鼻喷剂、其制备方法及应用。本专利技术首次将牛磺酸应用到鼻喷剂中，在发挥治疗作用的同时能减小对人体的毒副作用，同时，鼻喷剂中使用的温敏原位凝胶在鼻腔内以凝胶状态存在，使得药物和鼻黏膜接触更充分，延长滞留时间，更好地发挥药效。本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。本专利技术提供了一种牛磺酸鼻喷剂，按质量百分比计，其包含以下组分：1％-7％牛磺酸、15％-40％温敏原位凝胶材料和水；其中，所述的百分比为占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比。本专利技术中，所述的牛磺酸占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为1％-7％，例如1％、2％、3％、4％、5％、6％或7％，优选4％-6％，例如5％。本专利技术中，所述的温敏原位凝胶材料占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为15-40％，例如15％、18％、20％、23％、25％、30％、36％或40％，优选15-25％，例如20％。本专利技术中，所述的温敏原位凝胶材料可为本领域常规的温敏原位凝胶材料，一般在室温及储存状态下为自由流动的液体状态，鼻腔给药后在鼻腔环境作用下形成半固体或固体状态的凝胶，优选自卡波姆910、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆1342、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、海藻酸钠和壳聚糖中的一种或多种，更优选泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。本专利技术中，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比优选1:1-10:1，更优选1:1-5:1，例如3:1。本专利技术中，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆407占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比优选10％-30％，例如10％、15％、20％、25％或30％，更优选15％-30％。本专利技术中，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆188占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比优选2％-10％，例如2％、5％或10％，更优选5％-10％。本专利技术中，所述的温敏原位凝胶材料的凝胶化的温度为30-35℃(例如32℃)。本专利技术中，所述的水可为本领域常规的水，例如蒸馏水、纯化水或去离子水等；所述的水占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比优选50％-85％，更优选54％-80％，例如54％、55％、55.98％、57％、66％、67.48％、73％、74％、75％、77％、79％或80％。本专利技术中，所述的牛磺酸鼻喷剂还可包括药剂学上可接受的药用辅料，所述的药用辅料包括防腐剂、表面活性剂、渗透压调节剂中的一种或多种。所述的防腐剂可为本领域常规的防腐剂，选自苯甲酸、山梨酸、桉叶油、紫苏油、聚维酮碘、醋酸氯己定、苯扎溴铵、苄索溴铵、苯氧基乙醇、布罗多尔、三氯新、己内酰脲、咪唑烷基脲、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯。所述防腐剂占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比可为本领域常规的质量百分比，例如0.008％-0.05％，又例如0.02％。所述的表面活性剂可为本领域常规的表面活性剂，选自聚山梨酯80和司盘80。所述表面活性剂占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比可为本领域常规的质量百分比，例如0.1％-0.7％。所述的渗透压调节剂可为本领域常规的渗透压调节剂，选自葡萄糖和氯化钠。所述的渗透压调节剂占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比可为本领域常规的质量百分比，例如1％-4％，又例如1.5％。本专利技术一优选实施方案中，按质量百分比计，所述的牛磺酸鼻喷剂由以下组分组成：1％-7％牛磺酸，15％-40％温敏原位凝胶材料，余量为水。本专利技术还提供了一种牛磺酸鼻喷剂的制备方法，其包括以下步骤：按照上述的配方，将各组分混合均匀，即可。本专利技术某一实施方案中，所述的制备方法包括以下步骤：将温敏原位凝胶材料加热溶解或溶胀于水中形成凝胶溶液，再加入牛磺酸混合均匀，即可；当含有药用辅料时，所述的药用辅料先于温敏原位凝胶材料溶于水中。所述加热的温度优选85-90℃，所述溶胀的温度优选2-6℃(例如4℃)。本专利技术还提供了上述的牛磺酸鼻喷剂在制备治疗变应性鼻炎药物中的应用。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术首次将牛磺酸应用到鼻喷剂中，配合温敏原位凝胶材料，使得药物在鼻腔内的滞留时间延长，对变应性鼻炎表现出良好的治疗效果，且毒副作用小，安全性高。附图说明图1为各组小鼠的行为评估结果。图2为苏木精和曙红染色的对照组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图3为苏木精和曙红染色的变应性鼻炎组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图4为苏木精和曙红染色的1％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图5为苏木精和曙红染色的3％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图6为苏木精和曙红染色的5％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图7为甲苯胺蓝O染色的对照组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图8为甲苯胺蓝O染色的变应性鼻炎组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图9为甲苯胺蓝O染色的1％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图10为甲苯胺蓝O染色的3％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图11为甲苯胺蓝O染色的5％牛磺酸鼻喷剂组小鼠的鼻粘膜组织的石蜡切片。图1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种牛磺酸鼻喷剂，其特征在于，按质量百分比计，其包含以下组分：1-7％牛磺酸、15-40％温敏原位凝胶材料和水；其中，百分比为占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比。/n

【技术特征摘要】
1.一种牛磺酸鼻喷剂，其特征在于，按质量百分比计，其包含以下组分：1-7％牛磺酸、15-40％温敏原位凝胶材料和水；其中，百分比为占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比。


2.如权利要求1所述的牛磺酸鼻喷剂，其特征在于，所述的牛磺酸占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为4-6％；
和/或，所述的温敏原位凝胶材料占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为15-25％；
和/或，所述的水占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为50％-85％，优选54％-80％；
和/或，所述的温敏原位凝胶材料为卡波姆910、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆1342、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、海藻酸钠和壳聚糖中的一种或多种；
和/或，所述的水为蒸馏水、纯化水或去离子水。


3.如权利要求2所述的牛磺酸鼻喷剂，其特征在于，所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆188和/或泊洛沙姆407；
和/或，所述的温敏原位凝胶材料的凝胶化的温度为30-35℃。


4.如权利要求3所述的牛磺酸鼻喷剂，其特征在于，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1-10:1，优选1:1-5:1；
和/或，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆407占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为10％-30％，优选15％-30％；
和/或，当所述的温敏原位凝胶材料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188时，所述的泊洛沙姆188占所述的牛磺酸鼻喷剂的质量百分比为2％-10％，优选5％-10％。


5.如权利要求1所述的牛磺酸鼻...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯云海，周晶，
申请(专利权)人：上海市徐汇区大华医院，
类型：发明
国别省市：上海;31