曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，属于医药技术领域。曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，为骨折的愈合提供了新的治疗药物。曲克芦丁具有显著的促间充质干细胞向成骨细胞分化及促成骨作用，同时促进骨折区域的血管再生，改善骨新生缓慢的病理状态；将曲克芦丁制备成骨相关药物，开拓了曲克芦丁的新用途。

【技术实现步骤摘要】
曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用
本专利技术涉及曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，属于医药

技术介绍
骨折延迟愈合与骨折不愈合(骨不连)一直是骨科常见疾病，主要原因之一是骨再生病理状态，表现为骨折后超过3个月不愈合，其发病率可占所有骨折总数的5-10％，是骨科疾病治疗中的难点。非手术疗法主要以药物改善局部血液循环、促进骨再生与骨形成，以达到干细胞向成骨细胞分化，促进骨的再生，达到骨折愈合的目的。骨质疏松是以骨量减少、骨微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，强度受损，从而使骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。全球大约有超过2亿的女性遭受骨质疏松症的折磨，抑制骨吸收和促进骨形成是临床上用来预防和治疗骨质疏松症的主要治疗措施。骨坏死，主要原因是各种因素导致的血液循环障碍，抑制骨细胞的缺血坏死，而改善及促进血液循环，增加新骨再生是其主要治疗方案。曲克芦丁Troxerutine，CAS号：7085-55-4，分子式：C33H42O19，分子量：742.67500，作为芦丁的重要衍生物，现已发现其能抑制血小板的凝集，有防止血栓形成的作用，同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。但是，曲克芦丁在骨科领域的使用却少有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。曲克芦丁结构式如下式(Ⅰ)所示：曲克芦丁分子中心的α、β不饱和吡喃酮是生物活性的关键基团，其抗缺氧活性可能与抗自由基、扩张血管、促进干细胞增殖与分化等方面的作用相关。本专利技术利用骨髓间充质干细胞的成骨分化平台，探讨研究了曲克芦丁对骨髓间充质干细胞的成骨分化和促进成骨的作用，其结果显示曲克芦丁具有促进成骨分化及促进成骨的作用。本专利技术证实曲克芦丁在浓度0～200mol/L范围内，对间充质干细胞是安全的，对细胞活性没有抑制作用，也无显著的毒性作用。作为本专利技术所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折区域的骨髓间充质干细胞向成骨细胞的增殖与分化。作为本专利技术所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进碱性磷酸酶(ALP)的增加，所述曲克芦丁能促进钙在细胞中的累积，所述曲克芦丁能促进基质的形成。骨髓间充质干细胞成骨分化中标志物为碱性磷酸酶(ALP)，曲克芦丁能明显促进骨髓间充质干细胞成骨分化，能促进碱性磷酸酶显著增加，ALP表达随曲克芦丁浓度增加而递增；能促进钙在细胞中的累积及基质的形成，钙在间充质干细胞的收集与成骨聚集随曲克芦丁用药量浓度的增加而显著增加。作为本专利技术所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折的愈合，所述曲克芦丁能促进新骨的生成。作为本专利技术所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折区域的血管新生、重建与再通。本专利技术还提供一种成骨相关的药物组合物，其有效成分包括曲克芦丁。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述曲克芦丁在所述药物组合物中的质量百分含量为10％～99％。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、注射剂中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，还包括药学上可接受的载体。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述载体选自填充剂、粘合剂、崩解剂、溶剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、壳聚糖中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述粘合剂选自糊精、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、麦芽精糊、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述溶剂选自生理盐水和枸橼酸中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和叔丁基对甲酚中的至少一种。作为所述药物组合物的优选实施方式，所述表面活性剂选自聚山梨酯80、磷脂和丙二醇中的至少一种。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术所述曲克芦丁具有显著的促间充质干细胞向成骨细胞分化及促成骨作用，同时促进骨折区域的血管再生；将曲克芦丁应用于制备成骨相关药物，为骨折提供了新的治疗药物；(2)以本专利技术所述的曲克芦丁为活性成分制备的促进成骨的药物可促进间充质干细胞向成骨细胞分化、促进成骨细胞的成骨作用，促进骨再生，改善骨新生缓慢的病理状态；本专利技术将曲克芦丁制备成骨相关药物，开拓了曲克芦丁的新用途。附图说明图1MTT法测定曲克芦丁对骨髓间充质干细胞的毒性，P值无统计学意义；图2曲克芦丁促进骨髓间充质干细胞成骨分化能力的验证，成骨分化中特异性标志物碱性磷酸酶表达随曲克芦丁浓度的变化结果图，P＜0.05；图3曲克芦丁促进骨髓间充质干细胞成骨分化能力的验证，钙在间充质干细胞的收集与成骨聚集随曲克芦丁浓度的变化结果图，P＜0.05；图4曲克芦丁处理大鼠股骨骨折模型，X-ray检查曲克芦丁对SD大鼠股骨骨折的愈合情况图，﹡P＜0.05；图5曲克芦丁处理大鼠股骨骨折模型，micro-CT检查曲克芦丁对SD大鼠股骨骨折的愈合情况图，﹡P＜0.05；图6曲克芦丁处理大鼠股骨骨折模型，SD大鼠股骨切片的苏木精—伊红染色法染色结果，检查骨折的愈合图；图7曲克芦丁处理大鼠股骨骨折模型，SD大鼠股骨切片的苏木精—伊红染色法染色结果，检查血管再生图。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本实施例为每片含有20mg曲克芦丁的片剂，其配方如下表1所示：表1每片含有20mg曲克芦丁的片剂配方成分量/片重量百分含量曲克芦丁(纯度＞99％)20mg10％对羟基苯甲酸乙酯5mg2.5％淀粉165mg82.5％卡波姆10mg5％合计200mg100％上述片剂的制备工艺按照常规工艺进行。实施例2本实施例为每粒含有500mg曲克芦丁的胶囊，其配方如下表2所示：表2每粒含有500mg曲克芦丁的胶囊配方成分量/粒重量百分含量曲克芦丁(纯度＞99％)500mg83.33％淀粉...

【技术保护点】
1.曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述曲克芦丁能促进骨折区域的骨髓间充质干细胞向成骨细胞的增殖与分化。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述曲克芦丁能促进碱性磷酸酶的增加，所述曲克芦丁能促进钙在细胞中的累积，所述曲克芦丁能促进基质的形成。


4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述曲克芦丁能促进骨折的愈合，所述曲克芦丁能促进新骨的生成。


5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述曲克芦丁能促进骨折区域的血管新生、重建与再通。


6.一种成骨相...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锦芳，邵将，
申请(专利权)人：广州中医药大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：广东;44