一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了一种(1R,2R)‑1,2‑环己烷二甲醇异构体的检测方法，直接采用手性毛细管色谱柱通过气相色谱法进行检测，操作简便，简化样样处理步骤，减少实验过程的误差。本发明专利技术还提供了一种检测(1R,2R)‑1,2‑环己烷二甲醇异构体的气相色谱装置，包括供试样配制器、载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器以及数据处理系统。所述供试样配制器与载气源分别接入所述进样部分，进样部分连接色谱柱；载气源输出的载气为流动相带动供试样进入进样部分，然后流经色谱柱达到分离的目的。根据本发明专利技术的检测方法和装置，可以直接通过气相色谱法检测(1R,2R)‑1,2‑环己烷二甲醇异构体，操作简便，避免引入误差，并且可同时对对映异构体和非对映异构体进行分离，解决异构体拆分问题，从而严格控制在(1R,2R)‑1,2‑环己烷二甲醇合成过程中异构体的含量。

【技术实现步骤摘要】
一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法和装置
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法和装置。
技术介绍
(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇是盐酸鲁拉西酮合成中的重要起始物料，在(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇合成的过程中，不可避免的出现对映异构体和非对映异构体。对映异构体和非对映异构体直接影响后续反应，进而影响成样纯度，因此，需要严格控制(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的含量，即需要对(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的含量进行准确地检测。CN107688069A公开了一种(1R,2R)-环己烷-1,2-二甲醇对映异构体的HPLC的检测方法。该方法的不足之处在于需要将试剂衍生以后再进行液相色谱仪检测，操作复杂，容易引入误差，且无法同时分离对映异构体和非对映异构体。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法，该方法无需对(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样进行衍生处理，直接通过色谱法检测，操作简便，避免引入误差，同时对对映异构体和非对映异构体进行分离，解决异构体拆分问题，严格控制在(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇合成过程中异构体的含量。为此，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法，直接采用手性毛细管色谱柱通过气相色谱法进行检测，操作简便，简化样样处理步骤，减少实验过程的误差。该检测方法包括如下步骤：(1)将一定量的(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样加甲醇溶解，并稀释制成适宜浓度的溶液，作为供试样；(2)对供试样进行气相色谱检测，以环糊精为固定相的毛细管柱为色谱柱，起始柱温105～115℃，以0.3～1.0℃/min的升温速率升温至终点柱温118～130℃，维持一定时间(优选15分钟)，进样部分温度为150～190℃，检测器温度为200～290℃。优选地，所述环糊精为六(2,3,6-三-O-甲基)环糊精。优选地，所述起始柱温为110℃。优选地，所述升温速率为0.3℃/min。优选地，所述终点柱温为120℃。优选地，所述进样部分温度为170℃。优选地，所述检测器为氢火焰离子化检测器，检测温度为280℃。根据本专利技术，无需对(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样进行衍生处理，直接使用气相色谱法检测，操作简便。根据本专利技术，采用气相色谱法，通过方法优化，可同时实现(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇对映异构体和非对映异构体的分离。对映异构体和非对映异构体分子中原子的种类、数量和连接顺序完全一样，但却是不能重合的分子，其物理化学性质极其相似，分离比较困难，因为构成环糊精单元中有手性碳原子，这种结构使其具有手性识别作用，分离机理包括包结机理、缔合作用机理、构象诱导作用机理和主客互相作用机理等，本专利技术中对映异构体和非对映异构体与固定相环糊精中的构象匹配与相互作用的强弱起到分离作用。根据本专利技术，可显著提高工作效率且本专利技术经过方法验证(专属性、灵敏度、线性和范围、仪器精密度、重复性、中间精密度、溶液稳定性、回收率和耐用性)，各指标均符合要求，并且能够准确定量。本专利技术的另一个目的是提供一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的色谱检测装置，直接用以检测(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的含量，同时对对映异构体和非对映异构体进行分离，解决异构体拆分问题，简化操作，提高检测准确度。为此，根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了一种检测(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的气相色谱装置，包括供试样配制器、载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器以及数据处理系统。(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样在供试样配制器中加入甲醇溶解，并稀释制成适宜浓度的溶液，作为供试样。所述供试样配制器与所述载气源分别接入所述进样部分，所述进样部分连接色谱柱；载气源输出的载气为流动相带动供试样进入进样部分，然后流经色谱柱达到分离的目的，所述色谱柱依次连接检测器和数据处理系统，通过检测器及数据处理系统最终获得检测结果。所述色谱柱外部设置柱温箱。所述色谱柱依次连接检测器和数据处理系统。所述进样部分可以为溶液自动进样和顶空进样，本专利技术优选使用自动进样。优选地，所述进样部分包括溶液自动进样装置。所述进样部分还包括温度控制装置，控制温度150～190℃。所述柱温箱是气相色谱装置的主要温度控制系统，设置于色谱柱外部。柱温箱的波动会影响色谱分析结果的重现性，因此柱温箱的控制精度应在±1℃，且温度波动小于每小时0.1℃。柱温箱分为恒温和程序升温两种，本专利技术优选采用程序升温。所述柱温箱包括程序升温装置，所述程序升温装置控制起始柱温105～115℃，以0.3～1.0℃/min的升温速率升温至终点柱温118～130℃，维持一定时间(优选15分钟)。优选地，所述检测器为氢火焰离子化检测器，所述检测器包括温度控制装置，控制温度为200～290℃。载气源主要有氮气、氦气和氢气，常用的是氮气。本专利技术的色谱柱为以环糊精为固定相的毛细管柱，优选以六(2,3,6-三-O-甲基)环糊精为固定相的毛细管柱。本专利技术的检测成分为异构体，常规色谱柱很难对此达到分离效果。本专利技术的对映异构体和非对映异构体与固定相环糊精中的特有构象匹配与相互作用的强弱起到分离作用。适合气相色谱法的检测器有火焰离子化检测器(FID)、热导检测器(TCD)、氮磷检测器(NPD)、火焰光度检测器(FPD)、电子捕获检测器(ECD)等。本专利技术优选的检测器为氢火焰离子化检测器。本专利技术的数据处理系统包括放大与控制器、积分器以及记录仪。根据本专利技术，(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的气相色谱检测装置的优点在于：①高灵敏度。②高选择性：可有效的分析性质极为相近的同分异构体。③高效能：可把组分复杂的样样分离成单组分。④速度快：一般分析只需半小时即可完成，有利于指导可控制生产。附图说明图1为本专利技术实施例对映异构体和非对映异构体与(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇的分离度色谱图。图2为本专利技术实施例中溶剂(甲醇)专属性色谱图。图3为本专利技术的(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的气相色谱检测装置的结构示意图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术进行详细说明，本专利技术所提供的实施例仅是用以帮助理解本专利技术所提供的技术方案，而不能限定本专利技术的保护范围；本专利技术可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。如图3所示，本专利技术的(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的气相色谱检测装置包括供试样配制器1、载气源2、进样部分3、色谱柱4、柱温箱5、氢火焰离子化检测器6以及数据处理系统7。其中，供试样配制器1与所述载气源2分别接入进样部分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将一定量的(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样加入甲醇溶解，并稀释制成适宜浓度的溶液，作为供试样；/n(2)对供试样进行气相色谱检测，以环糊精为固定相的毛细管柱为色谱柱，起始柱温105～115℃，以0.3～1.0℃/min的升温速率升温至终点柱温118～130℃，维持一定时间(优选15分钟)，进样部分温度为150～190℃，检测器温度为200～290℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将一定量的(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇样样加入甲醇溶解，并稀释制成适宜浓度的溶液，作为供试样；
(2)对供试样进行气相色谱检测，以环糊精为固定相的毛细管柱为色谱柱，起始柱温105～115℃，以0.3～1.0℃/min的升温速率升温至终点柱温118～130℃，维持一定时间(优选15分钟)，进样部分温度为150～190℃，检测器温度为200～290℃。


2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述环糊精为六(2,3,6-三-O-甲基)环糊精。


3.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述进样部分温度为170℃。


4.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述起始柱温为110℃；所述升温速率为0.3℃/min；和/或所述终点柱温为120℃。


5.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述检测器为氢火焰离子化检测器，检测温度为280℃。


6.一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇异构体的气相色谱检测装置，其特征在于，包括供试样配制器、载气...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨俊免，李彪，袁广峰，张煜玲，宗莹莹，戎艳艳，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13