CD177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种CD177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用，涉及分子诊断技术领域，本发明专利技术通过检测大量的胆道闭锁患儿样本，并结合动物实验，首先证实了胆道闭锁外周血和肝脏组织中的CD177+中性粒细胞的数量可作为评估肝损伤程度的有力指标，因此检测CD177基因、CD177蛋白或CD177+中性粒细胞均可作为临床上评估胆道闭锁患儿的病情提供更方便、直接、准确的方法。本发明专利技术还证实了CD177在胆道闭锁中具有促炎的作用，其抑制剂可用于治疗胆道闭锁的药物研发。

【技术实现步骤摘要】
CD177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用
本专利技术涉及分子诊断
，尤其是涉及一种CD177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用。
技术介绍
胆道闭锁(biliaryatresia，BA)是以新生儿黄疸为主要表现的胆管阻塞性疾病，预后差，病死率高，病因及发病机制尚不明确。BA的基本病理特点为肝内外胆管进行性炎症、胆管闭锁和肝纤维化。其肝纤维化的进展比其他成人疾病发展快且侵袭性强，即使Kasai手术能缓解部分BA患儿的胆汁淤积症状，然而大多数患儿仍因后续的肝内胆管进行性破坏，甚至肝衰竭，成为危及患儿生命的严重疾病。我国是BA的高发地区，发病率高达1.5/10,000。由于目前缺乏相关的早期筛查方法及有效的临床治疗药物，BA患儿常常在出生后1-4月时才被确诊，大多数患儿因无法实施肝脏移植而于2岁内因肝衰竭而死亡。因此，寻找BA早期诊断方法极其重要。目前胆道闭锁诊断方法较多，但特异性均较差，其方法包括：(1)血清胆红素的动态观察：每周测定血清胆红素，如胆红素量曲线随病程趋向下降，则可能是肝炎；若持续上升，提示为胆道闭锁，但重型肝炎并伴有肝外胆道阻塞时，亦可表现为持续上升，此时则鉴别困难；(2)超声检查：若未见胆囊或见有小胆囊(1.5cm以下)，则疑为胆道闭锁，若见有正常胆囊存在，则支持肝炎，如能看出肝内胆管的分布形态，则更能帮助诊断；(3)99mTc-diethyliminodiaceticacid(DIDA)排泄试验：近年已取代131碘标记玫瑰红排泄试验，有较高的肝细胞提取率(48％～56％)，优于其他物品，可诊断由于结构异常所致的胆道部分性梗阻，如胆总管囊肿或肝外胆管狭窄，发生完全梗阻时，则扫描不见肠道显影，可作为重症肝内胆汁郁积的鉴别，在胆道闭锁早期时，肝细胞功能良好，5分钟显现肝影，但以后未见胆道显影，甚至24小时后亦未见肠道显影，当新生儿肝炎时，虽然肝细胞功能较差，但肝外胆道通畅，因而肠道显影；(4)脂蛋白-X(Lp-x)定量测定：脂蛋白-X是一种低密度脂蛋白，在胆道梗阻时升高，据研究所有胆道闭锁病例均显升高，且在日龄很小时已呈阳性，新生儿肝炎病例早期呈阴性，但随日龄增长也可转为阳性，若出生已超过4周而Lp-X阴性，可除外胆道闭锁；如>500mg/dl，则胆道闭锁可能性大，亦可服用消胆胺4g/天，共2～3周，比较用药前后的指标，如含量下降则支持新生儿肝炎综合征的诊断，若继续上升则有胆道闭锁可能；(5)胆汁酸定量测定：最近应用于血纸片血清总胆汁酸定量法，胆道闭锁时血清总胆汁酸为107～294μmol/L，一般认为达100μmol/L都属郁胆，同年龄无黄疸对照组仅为5～33μmol/L，平均为18μmol/L，故有诊断价值，尿内胆汁酸亦为早期筛选手段，胆道闭锁时尿总胆汁酸平均为19.93±7.53μmol/L，而对照组为1.60±0.16μmol/L，较正常儿大10倍；(6)肝穿刺病理组织学检查：一般主张作肝穿刺活检，或经皮肝穿刺造影及活检，新生儿肝炎的特征是小叶结构排列不整齐，肝细胞坏死，巨细胞性变和门脉炎症，胆道闭锁的主要表现为胆小管明显增生和胆汁栓塞，门脉区域周围纤维化，但有的标本亦可见到多核巨细胞，因此，肝活检有时能发生诊断困难，甚至错误，有10～15％病例不能凭此作出正确诊断；而且肝穿刺活检属于有创检查；(7)胆道造影检查：胆道造影术是目前诊断胆道闭锁的“金标准”，造影诊断胆道闭锁有以下情况：①仅肝外胆管显影，肝内胆管不显影，提示肝内型闭锁；②肝内、外胆管均不显影，提示肝内外闭锁。新生儿肝炎综合征有下列征象：肝内外胆管均显影，胆总管显影，但较细。由以上可知，虽然胆道造影检查是目前诊断胆道闭锁的“金标准”，但其创伤性太大，实施该检查的患儿年龄普遍偏大，且脱离手术治疗的最佳时机。其他检查方法的特异性均较差。临床上缺乏与胆道闭锁相关的诊断标志物，因此寻找胆道闭锁的诊断标志物更加有助于胆道闭锁患儿的诊断。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供检测CD177的物质在制备用于诊断胆道闭锁的产品中的应用，以至少缓解了现有技术中存在的技术问题之一。本专利技术提供了检测CD177的物质在制备用于诊断胆道闭锁的产品中的应用。本专利技术还提供了检测CD177的物质在制备用于评估胆道闭锁患儿肝脏损伤程度的产品中的应用。本专利技术还提供了检测CD177的物质在制备用于预后评估评估胆道闭锁的产品中的应用。进一步地，所述检测CD177的物质包括检测CD177的试剂和/或仪器。本专利技术还提供了CD177作为标志物在开发胆道闭锁的诊断产品中的应用。进一步地，所述诊断产品包括试剂或试剂盒。另外，本专利技术还提供了CD177的抑制剂在制备用于治疗胆道闭锁的产品中的应用。进一步地，所述产品包括药物。进一步地，所述CD177的抑制剂包括anti-mouse-Ly6G。进一步地，所述CD177包括CD177基因、CD177蛋白或CD177+中性粒细胞。相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过检测大量的胆道闭锁患儿样本，并结合动物实验，首先证实了胆道闭锁外周血和肝脏组织中的CD177+中性粒细胞的数量可作为评估肝损伤程度的有力指标，因此检测CD177基因、CD177蛋白或CD177+中性粒细胞均可作为临床上评估胆道闭锁患儿的病情提供更方便、直接、准确的方法。对患儿检查年龄没有限制，能够保证诊断及治疗的时机。且检测特异性强，能够保证检测结果的准确性。除此之外，本专利技术还证实了CD177在胆道闭锁中具有促炎的作用，其抑制剂可用于治疗胆道闭锁的药物研发。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1A为本专利技术实施例提供的使用流式细胞技术分析CD177+PMN在NC(n＝8)、IHC(n＝30)及BA(n＝32)患儿外周血活细胞中的比例；图1B为本专利技术实施例提供的使用流式细胞技术分析CD177+PMN在IHC(n＝32)及BA(n＝34)患儿肝脏组织活细胞中的比例；图1C为本专利技术实施例提供的NC组、IHC组及BA组患儿肝脏CD177免疫组化染色代表性图片；图1D为本专利技术实施例提供的肝脏中CD177+PMN比例与BA患儿术前外周血中γ-GT水平相关性分析；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；NC：正常同年龄儿童；IHC：肝内胆汁淤积患儿；图1E为本专利技术实施例提供的肝脏中CD177+PMN比例与BA患儿术前外周血中DBIL水平相关性分析；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；NC：正常同年龄儿童；IHC：肝内胆汁淤积患儿；图1F为本专利技术实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测CD177的物质在制备用于诊断胆道闭锁的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.检测CD177的物质在制备用于诊断胆道闭锁的产品中的应用。


2.检测CD177的物质在制备用于评估胆道闭锁患儿肝脏损伤程度的产品中的应用。


3.检测CD177的物质在制备用于预后评估评估胆道闭锁的产品中的应用。


4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述检测CD177的物质包括检测CD177的试剂和/或仪器。


5.CD177作为标志物在开发胆道闭锁的诊断产品中的应用。


6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锐忠，苏亮，付铭，谭乐东，童燕陆，陈严，夏慧敏，
申请(专利权)人：广州市妇女儿童医疗中心广州市妇幼保健院，广州市儿童医院，广州市妇婴医院，广州市妇幼保健计划生育服务中心，
类型：发明
国别省市：广东;44