一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法，合成方法是取2‑苯甲酰吡啶和氨基硫脲混合溶解于甲醇中，滴加浓硫酸，于65℃回流搅拌反应，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤后用无水甲醇洗涤，干燥后得配体；取配体和Na[AuCl4]•2H2O混合，混合后溶解于甲醇中，于37℃搅拌反应，得黄绿色固体；将黄绿色固体用乙醚洗涤，干燥，用二氯甲烷溶解，过滤，在滤液中加入正己烷，出现明显分层现象，扩散72h后得到深红棕色晶体，即为金配合物。对金配合物进行了肿瘤细胞增殖抑制活性实验，进行了FTO蛋白活性测试实验以及测定金配合物和FTO蛋白的相互作用，证明金配合物可以作FTO蛋白小分子抑制剂的备选。本发明专利技术合成方法，操作简单，便于实施。

【技术实现步骤摘要】
一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法
本专利技术涉及FTO小分子抑制剂，具体是一种以2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法，并验证了该金配合物对FTO蛋白的活性的影响。
技术介绍
FTO(fatmassandobesityassociated)基因，也被称为肥胖基因，是至今为止研究证实最确定的肥胖易感基因。最新研究发现肥胖基因FTO还与癌症关系密切，会导致各类癌症的发生，这为开发有效的靶向治疗药物提供了潜在靶点。2011年，FTO被确证为调控RNA甲基化修饰的去甲基化酶。这一发现揭示了细胞内m6A修饰过程是动态可逆的，并掀起了m6A修饰及其调控蛋白质生物学研究热潮，逐步形成了以m6A修饰为核心内容的表观转录组学研究新方向。后来发现，FTO基因是白血病、乳腺癌、成胶质细胞脑瘤等癌症发生的重要致癌基因之一。FTO在癌症的发展和进程中起着至关重要的作用，主要是因为它调节癌症干细胞和免疫逃逸，更切确地说是促进癌细胞的生长、自我更新、转移和免疫逃逸，突出了将FTO靶向癌症治疗的广泛潜力。据报道，修改FTO或使用小分子抑制FTO会中断供应链，使癌症得以发展。缩氨硫脲类是一类具有显著抗肿瘤活性的螯合剂，目前很多研究主要是研究缩氨基硫脲铜、铂等金属配合物，对抗肿瘤缩氨基硫脲金配合物的研究较少，尤其是合成具有抑制FTO蛋白活性的金配合物鲜有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法，该金配合物是以2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲为配体合成的，本专利技术合成了4个缩氨基硫脲的金配合物，实验证明其具有明显的抑制FTO活性，且对小鼠乳腺癌细胞具有良好的活性。实现本专利技术目的的技术方案是：一种FTO小分子抑制剂金配合物，其结构式如下式C1-C4所示：上述式C1-C4所示金配合物的合成路线为：上述式C1-C4所示金配合物的合成方法，包括如下步骤：(1)取2-苯甲酰吡啶和氨基硫脲混合，混合后溶解于甲醇中，滴加浓硫酸，于65℃回流搅拌反应，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤，过滤后用无水甲醇洗涤，洗涤后干燥，干燥后得配体；(2)取步骤(1)的配体和Na[AuCl4]·2H2O于试管中混合，混合后溶解于甲醇中，于37℃搅拌反应，反应物过滤，得黄绿色固体；将所得黄绿色固体用乙醚洗涤，洗涤后真空干燥，干燥后用二氯甲烷溶解，过滤，在滤液中加入正己烷，出现明显分层现象，扩散72h后得到深红棕色晶体，即为金配合物。步骤(1)所述氨基硫脲与2-吡啶甲醛的摩尔比为1:1；所述溶剂的用量以能溶解参加反应的原料为宜。步骤(2)所述配体与Na[AuCl4]·2H2O的摩尔比为1:1；所述溶剂的用量以能溶解参加反应的原料为宜。本专利技术选择2-苯甲酰吡啶、氨基硫脲进行缩合反应，得到配体；配体再与Na[AuCl4]·2H2O反应得到金配合物。本专利技术还提供了C1-C4金配合物对人肺癌细胞A549、人正常细胞HL-7702的细胞活性实验，结果表明，单纯的2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲配体的活性都不高，与金离子配位之后，活性相对都提高了很多，特别是C4金配合物的活性比其它配合物高，可能是和配体上的亲脂基团有关，使活性增加，而对人正常细胞HL-7702细胞而言，C4金配合物的毒性比顺铂低很多。本专利技术进一步对合成的C1-C4金配合物进行了FTO蛋白活性测试实验，以及测定金配合物和FTO蛋白的相互作用，证明金配合物对FTO蛋白有很好的抑制效果，并能有效作用于肿瘤，可作为FTO蛋白小分子抑制剂的备选。本专利技术合成方法，操作简单，便于实施。附图说明图1为实施例1合成的C1金配合物的单晶结构图；图2为实施例2合成的C2金配合物的单晶结构图；图3为实施例3合成的C3金配合物的单晶结构图；图4为实施例4合成的C4金配合物的单晶结构图；图5为对金配合物C1-C4进行FTO蛋白的体外活性抑制实验结果图。具体实施方式下面结合具体实施例和附图对本
技术实现思路
作进一步的详述，以更好地理解本专利技术的内容，但本专利技术并不限于以下实施例。实施例1：C1金配合物的合成，具体合成方法为：(1)将3mmol的2-苯甲酰吡啶和3mmol的氨基硫脲混合，混合后溶解于20ml的甲醇中，滴加500μL浓硫酸，于65℃回流搅拌反应6h，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤，过滤后用无水甲醇洗涤3次，洗涤后干燥，干燥后得配体L1，产率76％；配体L1的元素分析：Anal.Calcd(％)forC13H12N4S:C,60.91；H,4.72；N,21.86；S,12.51.Found:C,60.20；H,4.59；N,21.07；S,12.88；红外光谱：IR,cm-1:3407(s,amide),3226(s,NH),3129(m,aromatichydrogen),1592(s),1458(s),1416(s,aromatic),1325(m,C＝N),1102(s,thioamide),845(m,C-H),770(m,C＝S),653(m)；质谱：ESI+m/z：C13H12N4S,257.08[M+H]+；(2)取0.1mmol的Na[AuCl4]·2H2O和0.1mmol的配体L1混合，混合后溶解于10ml甲醇中，于37℃搅拌反应3h，反应物过滤，得黄绿色固体；将所得黄绿色固体用乙醚洗涤3次，洗涤后真空干燥，干燥后用4ml二氯甲烷溶解，过滤，在滤液中加入8ml正己烷，出现明显分层现象，扩散72h后得到深红棕色晶体，即金配合物C1，产率42％，其晶体结构，如图1所示；金配合物C1的元素分析：Anal.Calcd(％)forC13H12ClN4AuS:C,31.95；H,2.47；N,11.46；S,6.56.Found:C,32.10；H,2.62；N,11.55；S,6.74；红外光谱：IR,cm-1:3359(s,amide),3276(s,NH),3181(m,aromatichydrogen),1613(s),1535(s),1506(s,aromatic),1329(m,C＝N),1156(s,thioamide),782(m,C-H),691(m,C＝S),518(m)。实施例2：C2金配合物的合成，具体合成方法为：(1)将3mmol的2-苯甲酰吡啶和3mmol的4-甲基氨基硫脲混合，混合后溶解于20ml的甲醇中，滴加500μL浓硫酸，于65℃回流搅拌反应6h，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤，过滤后用无水甲醇洗涤3次，洗涤后干燥，干燥后得配体L2，产率69％；配体L2的元素分析：Anal.Calcd(％)forC14H14N4S:C,62.20；H,5.22；N,20.72；S,11.86.Found:C,62.18；H,4.99；N,20.77；S,12.08；红外光本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种FTO小分子抑制剂金配合物，其特征在于，所述金配合物的结构式如下式C1-C4所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种FTO小分子抑制剂金配合物，其特征在于，所述金配合物的结构式如下式C1-C4所示：





2.根据权利要求1所述的FTO小分子抑制剂金配合物，其特征在于，C1-C4所示金配合物的合成路线为：





3.根据权利要求2所述的FTO小分子抑制剂金配合物的合成方法，其特征在于，C1-C4所示金配合物的合成方法，包括如下步骤：
(1)取2-苯甲酰吡啶和氨基硫脲混合，混合后溶解于甲醇中，滴加浓硫酸，于65℃回流搅拌反应，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤，过滤后用无水甲醇洗涤，洗涤后干燥，干燥后得配体；
(2)取配体和Na[AuCl4]·2H...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨峰，李文娟，伍君淼，楚永，梁宏，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西;45