一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，包括制备脑丙酮粉、制备脑丙酮粉溶液、三重酶解、杀酶、热滤、浓缩、冷滤及干燥混装等步骤。将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉，然后加水溶解制成脑丙酮粉溶液；接着进行胰酶、中性蛋白酶和酸性酶三重酶解，最后制成用与口服生产的脑蛋白水解物。本发明专利技术制备工艺，最大程度保留猪脑中的活性成分；三重酶解酶解彻底，而且充分保证不同酶的活力及水解效果；产品溶液澄清、洁净，保证产品品质，具有良好的实用价值及经济价值。

【技术实现步骤摘要】
一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺
本专利技术涉及一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺。
技术介绍
猪脑，除了含有丰富的脑磷脂、卵磷脂、蛋白质氨基酸等物质外，还含有不等量的氯、磷、钠、钙、镁、锌等元素，具有良好的营养价值。然而，猪脑中的胆固醇含量极高，100克猪脑中含胆固醇量高达3100毫克，是常见食物中最高的一种。近年来，猪脑得到广泛的研究开发及利用。研究表明，猪脑中含有乙酰胆碱等活性成分，乙酰胆碱是最早被发现的神经递质，它能抑制慢波睡眠，促进快波睡眠，加强中枢乙酰胆碱能活动，改善学习与记忆能力。此外，猪脑中还含有能使背根神经节向四周向外生长突出的物质，即神经生长因子。神经生长因子是发现最早研究最为广泛的一种神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF），其是一种小分子量的碱性蛋白；1982年，人们从猪脑中提取纯化得到BDNF，它能支持和营养多种神经元，特别是起源于神经脊和神经板的初级感觉神经元的存活，并能在体内防止神经细胞的死亡和变性，因此，猪脑有促进调节神经递质代谢，调节神经系统功能并具有抗缺氧等作用。健康猪脑经酶水解制得脑蛋白水解物溶液，适应于用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆力减退及注意力集中障碍的症状改善。据文献报道，脑蛋白水解物为一种大脑所特有的肽能神经营养药物。能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突然的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。本品可通过血脑屏障，促进脑内蛋白质的合成，影响呼吸链，具有抗缺氧的保护能力，改善脑内能量代谢。激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统。提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。目前，市场上较多的注射用脑蛋白水解物溶液，口服较少。例如中国专利文献公布的一种制备脑蛋白水解物口服的方法，制备流程为：健康猪脑→解冻→除杂质→混合均匀→研磨→丙酮脱脂→纯化水稀释→调pH值→混匀(酶)→水解→上清液→调pH值中性→灭活→上清液→低温连续离心分离→超滤→灌装→灭菌→贴标→包装→检验→入库。该方法不仅工艺复杂，而且采用的新鲜猪脑制备，研磨过程导致猪脑细胞破损，造型活性成分流失，而且酶解不彻底，影响产品功效。
技术实现思路
针对上述存在的问题，本专利技术提供一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，本专利技术将猪脑制备的猪脑丙酮粉制备脑蛋白水解物，最大程度保留猪脑中的活性成分，而且酶解彻底。具体技术方案如下：一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，包括步骤如下：1）制备脑丙酮粉：将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉；2）制备脑丙酮粉溶液：将制备的脑丙酮粉加水溶解，制成脑丙酮粉溶液；3）胰酶酶解：将制备的脑丙酮粉溶液温度调节至50±1℃，并调节溶液pH至7.5-7.8，加入胰酶，保温2小时，进行胰酶酶解；4）中性蛋白酶酶解：在胰酶酶解2小时后，调节温度至42℃-48℃，并调节溶液pH至6.5-7.5，投入中性蛋白酶，保温搅拌2小时，进行中性蛋白酶酶解；5）酸性酶酶解：在中性蛋白酶酶解2小时后，调节溶液pH至3.0-6.0，调节温度至42℃-48℃，再投入酸性蛋白酶，保温搅拌4小时，进行酸性酶酶解；6）杀酶热滤：酸性酶酶解结束后，再次调节pH至5.0-7.0，升温至85-88℃，杀酶，保温1小时后，趁热用专用滤布折叠法过滤，至滤液澄清；7）浓缩：将热滤后的滤液抽入外循环蒸发器，浓缩溶液；然后调节浓缩液pH至5.5-6.5，升温至80℃-100℃，保温0.5小时，再次趁热过滤至滤液澄清；8）冷滤：将浓缩后的滤液存放于周转桶中置0-5℃冷库过夜后，再用专用滤布折叠法过滤至滤液澄清，校正滤液pH至5.5-6.5，最后经外循环蒸发器附属管路再次过滤至洁净区；9）干燥混装：将冷滤后的滤液进行喷雾干燥，获得脑蛋白粉；再根据批量要求进行混合或混批后包装，以用于后续口服水解蛋白溶液的配制。作为优选的技术方案的，步骤1）中，所述脑丙酮粉pH值为5.0-7.0，干燥减失重量不超过8.0%，残留丙酮溶剂不超过0.5%。作为优选的技术方案的，步骤2）中，所述脑丙酮粉水解，在提取罐中用6-8倍的纯化水溶解脑丙酮粉15分钟,然后在搅拌条件下升温至85-88℃，保温10分钟，制成脑丙酮粉溶液。作为优选的技术方案的，步骤3）中，所述胰酶酶解，加入的胰酶量为脑丙酮粉溶液体积的10%-15%，其活力为2000单位以上；在酶解过程中，每0.5小时检查一次酶解温度与pH，并校正至工艺要求。作为优选的技术方案的，步骤4）中，所述中性蛋白酶酶解，加入的中性蛋白酶量为脑丙酮粉溶液体积的0.25%-0.4%，其活力为40万单位以上，且预先用二倍量纯化水搅拌均匀。作为优选的技术方案的，步骤5）中，所述酸性酶酶解，加入的酸性酶量为脑丙酮粉溶液体积的0.25%，其活力为80万单位以上，且预先用二倍量纯化水搅拌均匀。作为优选的技术方案的，步骤7）中，所述浓缩溶液，浓缩至溶液体积的20%-30%。作为优选的技术方案的，步骤2）、3）、4）、5）、6）、7）中，调节pH所用的试剂均为1：1磷酸或1：1氢氧化钙溶液。作为优选的技术方案的，步骤8）中，所述校正滤液pH所用的试剂为1：1盐酸或20%氢氧化钠溶液；所述外循环蒸发器附属管路设有直径为5μm的钛棒。作为优选的技术方案的，步骤9）中，所述喷雾干燥，喷雾时，进风温度为180-220℃，排风温度为80-100℃，蠕动泵泵量为280ml/min-320ml/min，对应进料速度为0.83L-0.95L/min。本专利技术的有益效果是：本专利技术口服用脑蛋白水解物的制备工艺，将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉，然后制备脑蛋白水解物，最大程度保留猪脑中的活性成分。本专利技术制备工艺脑丙酮粉制成脑蛋白水解物分别经过胰酶酶解、中性蛋白酶酶解和酸性酶酶解，三重酶解，酶解彻底；而且本专利技术三重酶解顺序为胰酶酶解、中性蛋白酶酶解和酸性酶酶解，依次调节溶液温度及pH，充分保证不同酶的活力及水解效果。此外，本专利技术制备工艺经两次热滤后进入冷滤，保证产品溶液澄清；冷滤后还经外循环蒸发器附属管路的钛棒过滤，保证产品洁净，保证产品品质。本专利技术工艺制备的脑蛋白水解物可用于口服溶液的制备，具有良好的实用价值及经济价值。附图说明图1为本专利技术口服用脑蛋白水解物的制备工艺流程图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例1本实施例提供一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，包括制备脑丙酮粉、脑丙酮粉水解、三重酶解、杀酶、热滤、浓缩、冷滤及干燥混装等步骤。如图1所示，具体如下：首先制备脑丙酮粉，将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉。具体为：将冷库中取出新鲜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，其特征在于：包括步骤如下：/n1）制备脑丙酮粉：将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉；/n2）制备脑丙酮粉溶液：将制备的脑丙酮粉加水溶解，制成脑丙酮粉溶液；/n3）胰酶酶解：将制备的脑丙酮粉溶液温度调节至50±1℃，并调节溶液pH至7.5-7.8，加入胰酶，保温2小时，进行胰酶酶解；/n4）中性蛋白酶酶解：在胰酶酶解2小时后，调节温度至42℃-48℃，并调节溶液pH至6.5-7.5，投入中性蛋白酶，保温搅拌2小时，进行中性蛋白酶酶解；/n5）酸性酶酶解：在中性蛋白酶酶解2小时后，调节溶液pH至3.0-6.0，调节温度至42℃-48℃，再投入酸性蛋白酶，保温搅拌4小时，进行酸性酶酶解；/n6）杀酶热滤：酸性酶酶解结束后，再次调节pH至5.0-7.0，升温至85-88℃，杀酶，保温1小时后，趁热用专用滤布折叠法过滤，至滤液澄清；/n7）浓缩：将热滤后的滤液抽入外循环蒸发器，浓缩溶液；然后调节浓缩液pH至5.5-6.5，升温至80℃-100℃，保温0.5小时，再次趁热过滤至滤液澄清；/n8）冷滤：将浓缩后的滤液存放于周转桶中置0-5℃冷库过夜后，再用专用滤布折叠法过滤至滤液澄清，校正滤液pH至5.5-6.5，最后经外循环蒸发器附属管路再次过滤至洁净区；/n9）干燥混装：将冷滤后的滤液进行喷雾干燥，获得脑蛋白粉；再根据批量要求进行混合或混批后包装，以用于后续口服水解蛋白溶液的配制。/n...

【技术特征摘要】
1.一种口服用脑蛋白水解物的制备工艺，其特征在于：包括步骤如下：
1）制备脑丙酮粉：将新鲜猪脑解冻后翻炒干燥制成猪脑干粉，再将猪脑干粉经丙酮提取蒸馏干燥制成脑丙酮粉；
2）制备脑丙酮粉溶液：将制备的脑丙酮粉加水溶解，制成脑丙酮粉溶液；
3）胰酶酶解：将制备的脑丙酮粉溶液温度调节至50±1℃，并调节溶液pH至7.5-7.8，加入胰酶，保温2小时，进行胰酶酶解；
4）中性蛋白酶酶解：在胰酶酶解2小时后，调节温度至42℃-48℃，并调节溶液pH至6.5-7.5，投入中性蛋白酶，保温搅拌2小时，进行中性蛋白酶酶解；
5）酸性酶酶解：在中性蛋白酶酶解2小时后，调节溶液pH至3.0-6.0，调节温度至42℃-48℃，再投入酸性蛋白酶，保温搅拌4小时，进行酸性酶酶解；
6）杀酶热滤：酸性酶酶解结束后，再次调节pH至5.0-7.0，升温至85-88℃，杀酶，保温1小时后，趁热用专用滤布折叠法过滤，至滤液澄清；
7）浓缩：将热滤后的滤液抽入外循环蒸发器，浓缩溶液；然后调节浓缩液pH至5.5-6.5，升温至80℃-100℃，保温0.5小时，再次趁热过滤至滤液澄清；
8）冷滤：将浓缩后的滤液存放于周转桶中置0-5℃冷库过夜后，再用专用滤布折叠法过滤至滤液澄清，校正滤液pH至5.5-6.5，最后经外循环蒸发器附属管路再次过滤至洁净区；
9）干燥混装：将冷滤后的滤液进行喷雾干燥，获得脑蛋白粉；再根据批量要求进行混合或混批后包装，以用于后续口服水解蛋白溶液的配制。


2.根据权利要求1所述的口服用脑蛋白水解物的制备工艺，其特征在于：步骤1）中，所述脑丙酮粉pH值为5.0-7.0，干燥减失重量不超过8.0%，残留丙酮溶剂不超过0.5%。


3.根据权利要求1所述的口服用脑蛋白水解物的制备工艺，其特征在于：步骤2）中，所述脑丙酮粉水解，在提取罐中用6-8...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，朱永星，夏生跃，解永新，樊海声，
申请(专利权)人：江苏恒新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32