一种泛昔洛韦药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种泛昔洛韦缓释片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种泛昔洛韦组合物，含有泛昔洛韦31.25%，甘油10‑20%，无机钙盐20~30%，所述百分比为质量百分比。本发明专利技术提供了平稳释放的产品，且技术方案简单可行；口感试验也证明本品口感良好，没有明显苦味；产品在放置过程中也表现出良好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种泛昔洛韦药物组合物
本专利技术涉及一种泛昔洛韦缓释片剂及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
泛昔洛韦(famciclovir，FCV)是新一代嘌呤核苷类抗病毒药物，化学名为6-脱氧喷昔洛韦双乙酸酯，是在喷昔洛韦(pencidlovir，PCV)的结构基础上研制出的喷昔洛韦的前体药物，由英国SmithklineBeecham公司在1994年开发上市，FCV具有广谱抗病毒作用，对疱疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均有活性，临床上主要用于单纯性疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、乙型肝炎的治疗)。泛昔洛韦由胃肠道吸收迅速，吸收后通过去乙酰化和氧化作用转变为喷昔洛韦，口服0.7～0.9小时喷昔洛韦血药浓度即达峰值，生物利用度韦75％～77％。在体内的总蛋白结合率小于20％，分布容积为1.08L/kg。多数喷昔洛韦通过肾小管的分泌和肾小球的过滤以原形由尿排出，约占总排出量的73％，另有27％的喷昔洛韦经粪便排出。泛昔洛韦需口服，成人每次0.25g，每日3次，连用7天。中国专利技术专利CN201010244765.1公开了泛昔洛韦的分散片及其制备方法，解决了传统剂型起效慢、生物利用度的缺点。CN201310432394.3公开了一种泛昔洛韦片剂及其制备方法，将泛昔洛韦与碳酸氢钠成盐，同时利用碳酸氢钠与盐酸反应的性质，将适量的碳酸氢钠作为泡腾材料使用，得到了一种快速溶出的泛昔洛韦片剂。由于上文提到的泛昔洛韦常规剂型口服0.7～0.9小时喷昔洛韦血药浓度即达峰值，即快速释放方面的剂型改进对临床用药意义不大，而且由于泛昔洛韦味苦，分散于水中服用口感并不好。中国专利技术专利CN201110226178.4公开了一种泛昔洛韦缓释微丸制备方法及其应用，虽然可以抑制泛昔洛韦在酸性介质中较快的释放速率，同时又不影响最终的完全释放，但由于微丸上药过程中丸芯质量差异以及上药量的不同，很难保证批次之间释放行为的一致性。而且微丸技术工艺复杂，设备要求高，辅料种类多，不利于降低生产成本。
技术实现思路
专利技术目的提供一种既能平稳释放，又能掩蔽苦味的泛昔洛韦药物组合物。申请人在探索泛昔洛韦匀速释放技术的实验中发现：将泛昔洛韦分散在一定浓度的甘油水溶液中，再使用磷酸氢钙或磷酸三钙等无机钙盐进行吸附，干燥后添加合适的填充剂以及崩解剂后压片，能够获得匀速释放的泛昔洛韦药物组合物，且该组合物服用后，口感良好，没有苦味。本专利技术技术方案得到的片剂通过体外模拟释放数据的验证，药物基本能达到零级释放的目标，且甘油与磷酸氢钙或磷酸三钙的组合使用，能够明显掩盖泛昔洛韦的苦味，大大改善了口感，即使将片剂分散于水中服用也不会感到明显苦味，制成的片剂不用包衣可直接服用，还简化了生产制备工艺，另外质量研究发现，无机钙盐的加入能够改善泛昔洛韦在贮存过程中的稳定性。分析其原理，可能是：泛昔洛韦分散在甘油水溶液中后，对泛昔洛韦进行了包裹，再用磷酸氢钙等钙盐类物质进行吸附，干燥后形成了一种类似于缓释骨架的结构，该结构使得药物的释放变得平稳。本专利技术的技术方案是：一种泛昔洛韦组合物，含有泛昔洛韦31.25%，甘油10-20%，无机钙盐20~30%，所述百分比为质量百分比。优选的，本专利技术的技术方案是：一种泛昔洛韦组合物，含有泛昔洛韦31.25%，甘油12-17%，无机钙盐22~28%，填充剂12.8~32.8%，崩解剂5%，润滑剂1%，所述百分比为质量百分比。优选的，本专利技术的技术方案是：一种泛昔洛韦组合物，含有泛昔洛韦31.25%，甘油15%，无机钙盐22~28%，填充剂17.75~27.75%，崩解剂5%，润滑剂1%。所述百分比为质量百分比。本专利技术所述无机钙盐，选自磷酸氢钙，磷酸三钙。所述填充剂选自甘露醇、乳糖。所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等。所述润滑剂，选自硬脂酸镁，也可以选用聚乙二醇6000等。所述甘油，临用时配制为10%甘油水溶液。如果甘油水溶液浓度高于10%，所制备的片剂释放度批间差异大，且体外释放不平稳。本专利技术所述泛昔洛韦组合物，包括以下步骤：第一步：将处方量的甘油加入水中，制备10%甘油水溶液，再将处方量的泛昔洛韦加入，搅拌分散，得泛昔洛韦的甘油溶液；第二步：将处方量的无机钙盐加入湿法混合制粒机中，开启搅拌与切碎，将第一步制备的含有泛昔洛韦的甘油溶液加入，制得合适软材；第三步：软材过24目筛，50℃条件下干燥水分小于5%。第四步：将填充剂、崩解剂加入上述干颗粒中，混合均匀，再加入润滑剂，使用三维运动混合机混合均匀。第五步：压片，采用9mm浅凹冲模，片剂硬度80-120N。有益效果：本专利技术提供了平稳释放的产品，且技术方案简单可行；口感试验也证明本品口感良好，没有明显苦味；产品在放置过程中也表现出良好的稳定性。体外溶出实验证明，甘油与钙盐类物质的组合使用，能够使得药物的释放变得平稳，体现在临床使用上可以降低患者的服药次数，由一天三次服药改为一天一次服药，磷酸氢钙或磷酸三钙的使用能够明显改善药物的稳定性，解决了制剂在储存过程中稳定性下降的问题。附图说明：图1为试验例1实施例1-4、对照例1-2产品的释放情况图。具体实施例对比例1.处方：。制备工艺：将泛昔洛韦、甘露醇（80目）、交联聚维酮加入湿法混合制粒机中，混合均匀，加入硬脂酸镁，混合，制备1000片。对比例2.处方：。制备工艺：泛昔洛韦分散在10%甘油水溶液中，将甘露醇加入湿法混合制粒机中，开启搅拌与切碎，将含有泛昔洛韦的甘油溶液加入，制得合适软材，软材过24目筛，50℃条件下干燥水分小于5%，整粒，加入交联聚维酮、硬脂酸镁，混合，压片。实施例1.处方：。按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2.处方：。按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3.处方：。按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例4.处方：。按技术方案所述制备方法制备1000片。试验例1.释放度研究：分别测定实施例1-4及对比例1-2样品的释放度，结果记录于表1。仪器名称：全自动溶出测试系统仪器品牌：sotax测试方法：参考美国药典溶出度测定法，流通池法，开环。溶出介质：pH1.0盐酸溶液测试2h，Ph4.5醋酸缓冲盐测试4h，pH6.8磷酸缓冲盐测试18h。取样时间：2h，4h，8h，12h，24h。测试方法：HPLC色谱法。检测波长：305nm。对照品溶液制备：取泛昔洛韦对照品适量，精密称定，加水溶解溶解并定量稀释成每1ml含25ug的溶液作为对照品。表1实施例1-4、对比例1-2产品释放度检测结果。表1数据说明：采用本专利技术技术方案制备的实施例1-4泛昔洛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泛昔洛韦组合物，其特征在于，含有泛昔洛韦31.25%，甘油10-20%，无机钙盐20~30%，所述百分比为质量百分比。/n

【技术特征摘要】
1.一种泛昔洛韦组合物，其特征在于，含有泛昔洛韦31.25%，甘油10-20%，无机钙盐20~30%，所述百分比为质量百分比。


2.权利要求1所述泛昔洛韦组合物，其特征在于，含有泛昔洛韦31.25%，甘油12-17%，无机钙盐22~28%，填充剂12.8~32.8%，崩解剂5%，润滑剂1%，所述百分比为质量百分比。


3.权利要求1所述泛昔洛韦组合物，其特征在于，含有泛昔洛韦31.25%，甘油15%，无机钙盐22~28%，填充剂17.75~27.75%，崩解剂5%，润滑剂1%，所述百分比为质量百分比。


4.权利要求1所述泛昔洛韦组合物，其特征在于，所述无机钙盐选自磷酸氢钙，磷酸三钙。


5.权利要求1所述泛昔洛韦组合物，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张友凯，杨德斌，王江涛，王成，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37