一种牙齿封闭处理的多重组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种牙齿封闭处理的多重组合物。包括固相粉末和调和液两部分，固相粉末的组成包含生物活性组分和X射线阻隔剂组分；生物活性组分包含的化学物质有：β‑硅酸二钙5‑90；α‑磷酸三钙5‑80；生物玻璃2‑10；所述的固相粉末是纳米级到微米级的超细粉体，生物玻璃颗粒内部和表面存在介孔结构，介孔孔径为5～48纳米；调和液是含有钙离子、磷酸根离子和/或硅酸根离子等的水溶液。本发明专利技术将固相粉末部分用调和液拌和后形成的糊剂可以植入到牙齿的根管、根尖周处后会自行固化并封闭整个损伤区域，可以防治细菌介入、止血以及加快损伤修复，具有极大的实用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种牙齿封闭处理的多重组合物
本专利技术属于口腔护理材料领域，具体涉及一种牙齿封闭处理的多重组合物。
技术介绍
牙齿的根管、根尖周因为细菌感染引起间歇式尖锐的疼痛感觉。根管系统的感染性疼痛通常不被诊断为牙体缺损，一旦拔出疼痛牙并且种植人工牙，会造成极大的医疗成本，并且人工种植牙的使用寿命有限，还存在术后炎症反应、松动失效等风险，因而对根管进行彻底清理、有效消毒、严密充填是解决这类疼痛并实现保牙治疗的最佳选择。众所周知，根管治疗是不可复性牙髓炎、牙髓坏死和根尖周病的首选保存患牙治疗术，其效果取决于彻底的根管清理、有效的根管消毒以及严密的根管充填等因素，尤其是严密的三维充填是根管治疗术的重要部分。长期以来，根管治疗的主要着眼点在于如何清除病原菌并防范细菌再次侵入引发感染，因此更为强调临床消毒处理和人工材料的封闭性能。但是，根管系统微结构的复杂性以及目前所用封闭糊剂根管完全封闭性都制约了这一目标的实现。譬如，部分病例的根管存在显著弯曲弧形或侧支根管(根尖分叉、分歧)，器械介入的难度极大，并对操作者的技术水平和经验积累要求极高，彻底清理难度大，进而为彻底消毒带来极大的困难。其次，对于充填糊剂而言，其灌注流动性、即刻封闭性以及固化过程的收缩性能均是制约持久严密三维充填的基本因素。回顾根管糊剂的发展，早期的氧化锌丁香油类糊剂与牙胶尖配合使用能够封闭根尖孔，对根尖病变有一定疗效，同时所含丁香酚对乳杆菌、表皮葡萄球菌等作用明显，并具有防腐、轻度镇痛等作用，但是其封闭性较差和毒副作用等缺陷也极为鲜明。其次，树脂类糊剂在根管内体积稳定、热膨胀系数与牙体组织接近、收缩小等特点而起到良好的封闭效果，但是早期的研究也有发现该类糊剂观察时间越长，根管微渗漏会增加。氢氧化钙类封闭剂生物相容性较好，其碱性能够抑制、杀灭不少细菌，并可以促进类牙本质和类牙骨质增生，通过注射充填对侧支根管也能达到充填效果，还可减少弯曲根管微渗漏。玻璃离子(GIC)类封闭剂是由极细的钙铝氟硅酸玻璃粉与聚丙烯酸溶液等混合而成，具有良好的粘接性和封闭性，但与牙本质壁形成的是化学性粘接，根管充填后难取出。因此，纵观这些早期有机成分为主的根管封闭剂，无法解决所有牙髓炎和根尖周炎问题，临床应用适应症受到极大制约。近来，国外相继推出了几种钙硅酸盐为主要组成的无机盐糊剂。较早的三氧化矿物凝聚体糊剂(MTA)含有硅酸三钙、铝酸三钙、磷酸三钙和其它氧化物构成的亲水复合材料，遇水自凝结固化，3小时内pH值达到12.5。该糊剂比其它传统有机糊剂具有更为良好的根尖封闭性能，还具有良好的成骨细胞刺激活性以及促进根尖周围组织病变愈合。但是，MTA内含有非组织相容的无机离子并存在牙齿变色问题，凝固时间较长，不利于临床操作。国外又相继推出的和iRoot系列钙硅酸钙类糊剂，前者可用于牙冠牙根部牙本质修复、根管侧穿修补、根尖诱导成形术和根管封闭剂等，其主要成分是高纯硅酸三钙及少量硅酸二钙、碳酸钙及X线阻射剂；尽管其封闭性略低于MTA，但是Biodentine能渗透入牙本质小管内，有利于牙本质小管暴露明显的临床问题。iRootSP则是价格昂贵的新型糊剂，包含硅酸三钙、磷酸二氢钙、氢氧化钙、X线阻射剂及增稠剂，该糊剂材料借助非亲水介质分散剂(调和液)注入根管后与内部水分接触发生水化及固化反应，可用于根管封闭和侧穿修补等问题；同时该材料根尖超充也不会引起明显的炎性或异物反应，抗菌能力持续数天，具有优良的刺激成骨效果而有利于根尖病变愈合。不过，有研究显示该糊剂比MTA的早期细胞相容性方面并没有优势，仅显示出不太强烈的细胞毒性，同时其固化效率与根管内的湿度密切相关，缺乏明确的凝固时间，对不同临床问题不好掌控。以上分析可见，根管充填糊剂在向更为生物相容并希望解决侧支根管、牙本质修复、高效抗菌等功能的无机材料方向发展。其基本特点是往往借助硅酸三钙优良的水化凝固特性，并借助氢氧化钙等赋予较强抗菌性能。不过这些糊剂尚不能满足各种临床适应症的需求，尤其是不能为技术、经验不足的操作者对某些复杂根管系统或病例带来理想可靠的治疗效果，使得迄今为止一次性根管充填治疗的有效率尚达不到90％以上。究其根本原因是忽视“人的因素”在根管治疗中产生的不利影响。因此，还需要彻底改变根管治疗糊剂材料的设计思路，构建出具有广泛适应症特点和功能需求的新一代材料，尤其能够最大程度地消除临床技术人员经验不足对治疗效果的困扰。随着生物材料及骨再生医学的发展，尤其是各种钙磷酸盐、钙硅酸盐自固化生物材料得到了较为充分的研究。以无水磷酸氢钙、水合磷酸氢钙、磷酸四钙、无定型磷酸钙以及α-磷酸三钙(α-TCP)等为主要成分的钙磷酸盐粉体，进行适当配伍遇水会发生水化自固化反应，逐渐转化为水合磷酸氢钙或者羟基磷灰石相(HA)。类似地，以硅酸三钙、硅酸二钙、铝酸三钙等为主要成分的化合物也具有类似水化自固化特性，尤其是以硅酸三钙为主要成分的硅酸盐类糊剂已成为目前根管封闭研究与应用的主要对象。尽管钙磷酸盐自固化材料的研究已经有30余年历史，但是主要用于骨缺损填充修复，鲜有用于根管充填的研究报道。究其原因，钙磷酸盐往往是在合适的温度、酸碱性条件下发生原位相转化或者溶解-沉积反应，水分在水化过程被消耗(转化为结晶水或者羟基)而导致浆料发生收缩，极不利于严密充填需求。后者(钙硅酸盐类)则是由无水化合物转化为含结晶水的水合物，并且其固化物内部还会发生由细微颗粒向针棒状水合物的形态转变，故而颗粒物间发生“内锁”而产生更为优良的水硬性；其次，后者还能够在(模拟)组织液环境中其表面层经极为有限的溶解后，快速诱导组织液中钙离子、磷酸根离子在其富硅表面发生HA相矿化沉积，这一反应通常也长期被视为无机生物材料活体外性评估判断的基本方法。依据上述两类自固化糊剂材料的全面对比分析，极为有助于发展一类由钙硅酸盐与钙磷酸盐为主要成分的新型糊剂，这样的根管充填糊剂具有高效再矿化性能、长期抗菌特性及适宜临床需求的凝固时间保障，并且糊剂固化过程发生的细微收缩风险以及暴露的牙本质小管均可以通过HA再矿化实现严密充填，从而根本性解决“人的因素”在根管治疗中造成的巨大不确定性，使根管封闭糊剂的各种功能特性与现代根管治疗预期的充填整体化(monoblock)理念完全契合。众所周知，钙硅酸盐作为波特兰水泥中的主要成分，其研究已经有近一个世纪的历史，因前者具有在数十分钟内发生水化自固化特性，因而迄今在骨齿生物材料领域受到更多的关注。我国研究者对硅酸三钙以及复合石膏、氯化钙、磷酸镁等形成的糊剂进行了系列研究，发现添加其它无机化合物可以调节其可注射性、凝固时间及固化物强度等，并主要对用于骨再生修复进行了系统性探索(DentMater.2008；24:74；ActaBiomater.2015；21:217.)。最近他们团队还对以甘油为液相介质、磷酸镁为促凝剂的硅酸三钙基快凝糊剂用于根管填充进行付出不评估，不过研究结果显示加入磷酸镁不利于其可注射性(CeramInt.2018；44:3015)。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的问题，提供一种牙齿封闭处理的多重组合物，该组合物可以及时灌注-封闭-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：/n主要由固相粉末与调和液两部分组成，固相粉末中包含生物活性组分与X射线阻隔剂；/n生物活性组分中各组分的质量份数为：/nβ-硅酸二钙粉体 5-90；/nα-磷酸三钙粉体 5-80；/n生物玻璃粉体 2-10；/n所述的生物活性组分中的β-硅酸二钙粉体、α-磷酸三钙粉体和生物玻璃粉体是颗粒度为纳米到微米级的超细粉体，生物玻璃微粒的内部和表面存在介孔性孔道结构，孔道的孔径为5-48纳米，生物玻璃粉体中各组分以氧化物形式表示的摩尔百分数为：/nCaO 15-36；/nSiO

【技术特征摘要】
1.一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
主要由固相粉末与调和液两部分组成，固相粉末中包含生物活性组分与X射线阻隔剂；
生物活性组分中各组分的质量份数为：
β-硅酸二钙粉体5-90；
α-磷酸三钙粉体5-80；
生物玻璃粉体2-10；
所述的生物活性组分中的β-硅酸二钙粉体、α-磷酸三钙粉体和生物玻璃粉体是颗粒度为纳米到微米级的超细粉体，生物玻璃微粒的内部和表面存在介孔性孔道结构，孔道的孔径为5-48纳米，生物玻璃粉体中各组分以氧化物形式表示的摩尔百分数为：
CaO15-36；
SiO236-72；
P2O53-12；
CuO0-6；
ZnO0-9；
SrO0-9；
Na2O0.1-12；
K2O0.1-12；
CuO、ZnO、SrO三者不同时为0；
所述的调和液是含有钙、磷酸根和/或硅酸根的水溶液。


2.根据权利要求1所述的一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
所述的生物活性组分混合物的粒度分布为：
粒度低于150纳米的颗粒物不超过总量的10％；
粒度在150-600纳米范围的颗粒物不超过总量的45％；
粒度在600-1500纳米范围的颗粒物不低于总量的25％；
粒度大于1500纳米的颗粒物不超过总量的20％。


3.根据权利要求1所述的一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
所述的调和液是由钙磷酸盐和/或硅酸钠混合的去离子水溶解液的复合物，制备方法是：将二水合磷酸氢钙、一水合磷酸二氢钙、硅酸钠分别与去离子水按固/液质量比为1:5混合，在超声波作用下充分溶解各化合物后，取上清液，再按二水合磷酸氢钙、一水合磷酸二氢钙、硅酸钠溶液的体积比1:(0-9):(0-9)进行混合，得到所述的调和液。


4.根据权利要求1所述的一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
所述的X射线阻隔剂是氧化锆。


5.根据权利要求1所述的一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
所述组合物中各组分的质量份数为：
生物活性组分35-65；
X射线阻隔剂1-5；
调和液30-60。


6.根据权利要求1所述的一种牙齿封闭处理的多重组合物，其特征在于：
所述的生物活性组分中的生物玻璃粉体制备包括以下步骤：
a)将正硅酸乙酯、硝酸溶液、磷酸三乙酯、介孔模板剂依次溶解于去离子水中，搅拌30～60分钟后，再依次加入钙盐、钾盐、钠盐、锶盐、锌盐、铜盐，其中钙、硅、磷、钠、钾、锶、锌、铜的摩尔比以其氧化物计为CaO:SiO2:P2O5:Na2O:K2O:SrO:ZnO:CuO＝1:(1.000～4....

【专利技术属性】
技术研发人员：苟中入，杨贤燕，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33