抗体、用途和方法技术

本发明专利技术涉及抗体、用途和方法。具体而言，本发明专利技术涉及抗人OX40L抗体、新的医疗用途和方法。

【技术实现步骤摘要】
抗体、用途和方法本申请是申请号为201580023098.5，申请日为2015年3月3日，专利技术名称为“抗体、用途和方法”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及抗人OX40L抗体、新的医疗用途和方法。
技术介绍
OX40配体(OX40L)是TNF家族成员，一种34kDa的II型跨膜蛋白。人OX40和OX40L的结晶复合物是一个OX40L(三聚体)和三个OX40单体的三聚构型。人胞外结构域与小鼠OX40L42％同源。OX40L非组成型表达，但是可在专职性APC如B细胞、树突状细胞(DC)和巨噬细胞上诱导。可诱导其它细胞类型如朗格汉斯细胞(Langerhanscell)、内皮细胞、平滑肌细胞、肥大细胞和天然杀伤(NK)细胞表达OX40L。T细胞也可表达OX40L。OX40L受体，即OX40，在活化T细胞(CD4和CD8T细胞、Th2、Th1和Th17细胞)和CD4+Foxp3+细胞上表达，即使在未活化时也表达。OX40和OX40L之间的相互作用在抗原识别2或3天后的T细胞-DC相互作用期间发生。离开DC后，表达OX40的T细胞可与表达OX40L的细胞而非DC相互作用并且接收来自于该细胞的OX40信号，这样可为产生记忆T细胞、增强Th2反应和延长炎症反应提供必需信号。进入应答T细胞的OX40信号致使其抵抗Treg介导的抑制。移植物抗宿主疾病是同种异体骨髓治疗后死亡的主要原因。在该疾病的急性形式中，骨髓移植物中存在的成熟T细胞在受损组织环境中将供者组织识别为外源性，这经由宿主APC引起供者T细胞活化和增殖，随后T细胞迁移到肝脏、脾脏、肠、皮肤和肺，通过CTL效应子应答和炎症性细胞因子/趋化因子释放而引起组织损伤。急性病的发作通常是在移植后的前100天内(Hill-Ferrara，Blood，2000年5月1日第95卷第9号2754-275，Reddy-FerraraBlood，第17卷，第4期，2003年12月)。慢性GvHD通常在移植100天后出现并且认为涉及几个因素，包括由先前急性GvHD引起的导致病原性T细胞的清除率降低的胸腺损伤(Zhang等，2007年9月1日第179卷第5号3305-3314)、引起纤维化的TGF-β上调(McCormick等JImmuno，1999年11月15日第163卷第10号5693-5699)和由升高的B细胞活化因子(BAFF)驱动的B细胞组分(Sarantopoulos等，ClinCancerRes，2007年10月15日13；6107)以及针对血小板源性生长因子受体的自身抗体(Svegliati等，Blood，2007年7月1日第110卷第1号237-241)。临床研究已经证实在急性(Morante等，ClinicalandExperimentalImmunology，145：36-43)和慢性(Kotani等，Blood，2001年11月15日第98卷第10号3162-3164)GvHD中OX40均上调。施用拮抗性抗OX40L提高了在GvHD致死急性小鼠模型中的存活率，其中与到第43天全部死亡的未处理组相比，处理组中存活率70％(Tsukada等，Blood，2000年4月1日，第95卷，第7号)，而用激动性抗OX40Ab处理则加速所述疾病和死亡率(Blazar等，Blood，2003年5月1日第101卷第9号3741-3748)。已经证实对OX40-OX40L相互作用的阻滞在几种其它炎症性疾病中有效，其中抗OX40LAb用于治疗结肠炎小鼠模型(Totsuka等，AJP-GI，2003年4月1日，第284卷第4号G595-G603)，并且抗OX40LAb可以阻滞NOD小鼠中糖尿病的发展(Pakala等，EuropeanJournalofImmunology第34卷，11期，第3039-3046页，2004年11月)。参考文献Lamb，L.S.，Abhyankar，S.A.，Hazlett，L.，O′Neal，W.，Folk，R.S.，Vogt，S.，Parrish，R.S.，Bridges，K.，Henslee-Downey，P.J.andGee，A.P.(1999)，ExpressionofCD134(0X-40)onT-cellsduringthefirst100daysfollowingallogeneicbonemarrowtransplantationasamarkerforIymphocyteactivationandtherapy-resistantgraft-versus-hostdisease.Cytometry，38：238-243.XupengGe，JuliaBrown，MeganSykes，VassilikiA.Boussiotis，CD134-AllodepletionAllowsSelectiveEliminationofAlloreactiveHumanT-cellswithoutLossofVirus-SpecificandLeukemia-SpecificEffectors，BiologyofBloodandMarrowTransplantation，Volume14，Issue5，May2008，Pages518-530.NaotoIshii，TakeshiTakahashi，PejmanSoroosh，KazuoSugamura，Chapter3-OX40-OX40LigandInteractioninT-Cell-MediatedImmunityandImmunopathology，In：FrederickW.Alt，Editor(s)，AdvancesinImmunology，AcademicPress，2010，Volume105，Pages63-98.Croft，M.，So，T.，Duan，W.andSoroosh，P.(2009)，ThesignificanceofOX40andOX40LtoT-cellbiologyandimmunedisease.ImmunologicalReviews，229：173-191.
技术实现思路
本专利技术提供了抗人OX40L(hOX40L)抗体和片段以及用于治疗或预防人中hOX40L介导的疾病或病状的新颖医疗应用。为此，本专利技术提供：-在第一模式中一种特异性结合hOX40L的抗体或其片段，其在一种方法中用于治疗或预防人中hOX40L介导的疾病或病状，在所述方法中将所述抗体或片段施用于所述人，其中所述抗体或片段用于通过降低下述一项、多项或全部来治疗或预防所述hOX40L介导的疾病或病状：a.选自人的TNFα、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-13、IL-17、RANTES和干扰素γ的细胞因子的分泌；b.人的白细胞的增殖；和c.人T细胞表达的hOX40受体与内皮细胞表达的hOX40L的结合。在第二模式中一种抗体或其片段，其特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体或其片段，其特异性结合hOX40L并且与抗体02D10竞争结合所述hOX40L，其中所述抗体或片段包含VH结构域，所述VH结构域包含含基序VRGXYYY的HCDR3，其中X为任何氨基酸。/n

【技术特征摘要】
20140304 GB 1403775.81.一种抗体或其片段，其特异性结合hOX40L并且与抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·坎贝尔，S·霍尔姆斯，I·卡比，M·科斯马克，
申请(专利权)人：科马布有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB